Analisi citometrica a flusso dell'espressione della mieloperossidasi neutrofila del sangue periferico e delle sindromi mielodisplastiche (MPO-MDS-PILOT)

L'obiettivo principale dello studio pilota MPO-MDS è stimare l'accuratezza dell'analisi citofluorimetrica dell'espressione della mieloperossidasi neutrofila nel sangue periferico per la diagnosi delle sindromi mielodisplastiche (MDS) e/o della leucemia mielomonocitica cronica (CMML).

Gli obiettivi secondari sono:

1. fornire stime di accuratezza per le soglie prespecificate dell'espressione della mieloperossidasi dei neutrofili nel sangue periferico per escludere MDS e/o CMML.
2. per stimare la prevalenza della diagnosi alternativa stabilita dalla citomorfologia del midollo osseo.

Il progetto pilota MPO-MDS è uno studio multicentrico, di fase II, trasversale, sull'accuratezza diagnostica di pazienti consecutivi non selezionati segnalati per sospetta MDS o CMML.

Screening: tutti i pazienti consecutivi indirizzati al laboratorio di immunoematologia nei siti dello studio per sospetto di MDS saranno sottoposti a screening per l'idoneità. Un medico di laboratorio esaminerà i criteri di inclusione ed esclusione, utilizzando cartelle cliniche e di laboratorio computerizzate.

Reclutamento: i partecipanti saranno inclusi nello studio una volta condotte tutte le attività di screening e solo se il paziente soddisfa tutti i criteri di inclusione e nessuno di esclusione. Il consenso per l'analisi di citometria a flusso del campione di sangue periferico e la raccolta dei dati attraverso la revisione della cartella saranno richiesti in un regime di "non opposizione" (opt-out): dopo la consegna di un'adeguata informativa scritta, i dati trasversali saranno raccolti tranne in caso di opposizione del paziente. A tutti i pazienti inclusi nello studio verrà assegnato un numero di identificazione univoco del paziente. Questo numero verrà utilizzato per identificare il paziente durante lo studio.

Test dell'indice: l'analisi della citometria a flusso dell'espressione della mieloperossidasi dei neutrofili nel sangue periferico verrà eseguita entro 24 ore dalla valutazione diagnostica della MDS e in cieco rispetto allo standard di riferimento.

Standard di riferimento: la diagnosi di MDS sarà stabilita secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), sulla base di dati clinici, citopenia del sangue periferico, citomorfologia del sangue periferico e dell'aspirato del midollo osseo e analisi citogenetica. I criteri per la diagnosi di MDS sono 1) la presenza di ≥10% di cellule displastiche in qualsiasi linea ematopoietica, 2) l'esclusione della leucemia mieloide acuta (definita dalla presenza di ≥20% di sangue periferico o di blasti del midollo osseo) e 3) il esclusione delle eziologie reattive della displasia. La citopenia è definita da una concentrazione di emoglobina <10 g/dL, conta piastrinica <100x109/L e/o conta assoluta dei neutrofili <1,8 x109/L. Eppure una diagnosi di MDS potrebbe essere fatta con livelli più lievi di citopenia. La citopenia idiopatica di significato incerto (ICUS) è ​​definita da una citopenia lieve persistente inspiegabile per almeno 6 mesi e dal mancato accertamento della diagnosi di MDS secondo le linee guida pubblicate. Coerentemente con la classificazione dell'OMS, la sottocategorizzazione delle MDS si baserà sul grado di displasia (unilinea contro multilinea), percentuali di blasti, presenza di sideroblasti ad anello e analisi citogenetica (del(5q)). I criteri per la diagnosi di CMML sono 1) la presenza di monocitosi persistente nel sangue periferico ≥1 x109/L, e 2) i monociti rappresentano più del 10% della conta differenziale dei globuli bianchi. La valutazione della citomorfologia del midollo osseo sarà eseguita in modo prospettico da ematopatologi esperti che sono all'oscuro dei risultati del test indice.

Pazienti con sospetto confermato di MDS: i partecipanti per i quali la diagnosi di MDS (o CMML) è confermata dallo standard di riferimento saranno classificati come pazienti con sospetto confermato di MDS.

Pazienti con sospetto non confermato di MDS: i partecipanti per i quali la diagnosi di MDS (o CMML) è esclusa dallo standard di riferimento saranno classificati come pazienti con sospetto non confermato di MDS. Quest'ultimo sottogruppo comprenderà i pazienti con ICUS, come definito in accordo con le linee guida pubblicate

Follow-up: in questo studio trasversale sull'accuratezza diagnostica non è prevista alcuna visita di follow-up.