Análisis de citometría de flujo de la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica y síndromes mielodisplásicos (MPO-MDS-PILOT)

El objetivo principal del estudio piloto MPO-MDS es estimar la precisión del análisis de citometría de flujo de la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica para el diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (MDS) y/o leucemia mielomonocítica crónica (CMML).

Los objetivos secundarios son:

1. proporcionar estimaciones de precisión para umbrales preespecificados de expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica para descartar MDS y/o CMML.
2. estimar la prevalencia de diagnóstico alternativo establecido por citomorfología de la médula ósea.

El proyecto piloto MPO-MDS es un estudio multicéntrico, de fase II, transversal, de precisión diagnóstica de pacientes consecutivos no seleccionados remitidos por sospecha de MDS o CMML.

Evaluación: todos los pacientes consecutivos remitidos al laboratorio de inmunohematología en los sitios de estudio por sospecha de SMD serán evaluados para determinar su elegibilidad. Un médico de laboratorio revisará los criterios de inclusión y exclusión, utilizando registros médicos y de laboratorio computarizados.

Reclutamiento: Los participantes serán incluidos en el estudio una vez que se hayan realizado todas las actividades de selección y solo si el paciente cumple con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. El consentimiento para el análisis de citometría de flujo de la muestra de sangre periférica y la recopilación de datos a través de la revisión de gráficos se buscará bajo un régimen de "no oposición" (opt-out): después de que se entregue la información escrita adecuada, se recopilarán datos transversales excepto en caso de oposición del paciente. A todos los pacientes incluidos en el estudio se les asignará un número único de identificación de paciente. Este número se utilizará para identificar al paciente durante todo el estudio.

Prueba de índice: el análisis de citometría de flujo de la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica se realizará dentro de las 24 h de la evaluación de diagnóstico de MDS y se cegará al estándar de referencia.

Estándar de referencia: El diagnóstico de MDS se establecerá de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con base en datos clínicos, citopenia de sangre periférica, citomorfología de sangre periférica y aspirado de médula ósea y análisis citogenético. Los criterios para el diagnóstico de SMD son 1) la presencia de ≥10 % de células displásicas en cualquier linaje hematopoyético, 2) la exclusión de leucemia mieloide aguda (definida por la presencia de ≥20 % de blastos en sangre periférica o médula ósea) y 3) la exclusión de etiologías reactivas de displasia. La citopenia se define por una concentración de hemoglobina <10 g/dl, recuento de plaquetas <100x109/l y/o recuento absoluto de neutrófilos <1,8 x109/l. Sin embargo, se podría hacer un diagnóstico de MDS con niveles más leves de citopenia. La citopenia idiopática de significado incierto (ICUS, por sus siglas en inglés) se define por una citopenia persistente leve inexplicable durante al menos 6 meses y la imposibilidad de establecer el diagnóstico de SMD de acuerdo con las pautas publicadas. De acuerdo con la clasificación de la OMS, la subcategorización de SMD se basará en el grado de displasia (unilinaje frente a multilinaje), porcentajes de blastos, presencia de sideroblastos anulares y análisis citogenético (del(5q)). Los criterios para el diagnóstico de CMML son 1) la presencia de monocitosis persistente en sangre periférica ≥1 x109/L, y 2) monocitos que representen más del 10 % del recuento diferencial de glóbulos blancos. La evaluación de la citomorfología de la médula ósea será realizada prospectivamente por hematopatólogos experimentados que desconocen los resultados de la prueba índice.

Pacientes con sospecha confirmada de SMD: los participantes cuyo diagnóstico de SMD (o LMMC) sea confirmado por el estándar de referencia se clasificarán como pacientes con sospecha confirmada de SMD.

Pacientes con sospecha no confirmada de SMD: los participantes para los que el estándar de referencia descarte el diagnóstico de SMD (o LMMC) se clasificarán como pacientes con sospecha no confirmada de SMD. Este último subgrupo incluirá pacientes con ICUS, como se define de acuerdo con las guías publicadas.

Seguimiento: No se planea una visita de seguimiento en este estudio transversal de precisión diagnóstica.