Analiza metodą cytometrii przepływowej ekspresji mieloperoksydazy neutrofili we krwi obwodowej i zespołów mielodysplastycznych (MPO-MDS-PILOT)

Głównym celem badania pilotażowego MPO-MDS jest oszacowanie dokładności analizy cytometrii przepływowej ekspresji mieloperoksydazy neutrofili we krwi obwodowej w diagnostyce zespołów mielodysplastycznych (MDS) i/lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML).

Cele drugorzędne to:

1. dostarczenie oszacowań dokładności dla wcześniej określonych progów ekspresji mieloperoksydazy neutrofili we krwi obwodowej w celu wykluczenia MDS i/lub CMML.
2. oszacować częstość występowania alternatywnej diagnozy ustalonej na podstawie cytomorfologii szpiku kostnego.

Projekt pilotażowy MPO-MDS to wieloośrodkowe, przekrojowe, przekrojowe badanie II fazy dotyczące dokładności diagnostycznej kolejnych niewyselekcjonowanych pacjentów skierowanych z podejrzeniem MDS lub CMML.

Badania przesiewowe: Wszyscy kolejni pacjenci kierowani do laboratorium immunohematologicznego w ośrodkach badawczych z podejrzeniem MDS zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Lekarz laboratoryjny dokona przeglądu kryteriów włączenia i wyłączenia, korzystając z skomputeryzowanej dokumentacji medycznej i laboratoryjnej.

Rekrutacja: Uczestnicy zostaną włączeni do badania po przeprowadzeniu wszystkich czynności przesiewowych i tylko wtedy, gdy pacjent spełni wszystkie kryteria włączenia i żadne kryteria wykluczenia. Wyrażenie zgody na analizę próbki krwi obwodowej metodą cytometrii przepływowej i zbieranie danych w drodze przeglądu karty będzie wymagać zasady „braku sprzeciwu” (opt-out): po dostarczeniu odpowiedniej pisemnej informacji zostaną zebrane dane przekrojowe, z wyjątkiem przypadku sprzeciwu pacjenta. Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają unikalny numer identyfikacyjny pacjenta. Numer ten będzie używany do identyfikacji pacjenta przez cały czas trwania badania.

Test wskaźnikowy: Analiza cytometrii przepływowej ekspresji mieloperoksydazy neutrofili we krwi obwodowej zostanie przeprowadzona w ciągu 24 godzin od oceny diagnostycznej MDS i zaślepiona względem standardu referencyjnego.

Norma referencyjna: Rozpoznanie MDS zostanie ustalone zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), na podstawie danych klinicznych, cytopenii krwi obwodowej, cytomorfologii krwi obwodowej i aspiratu szpiku kostnego oraz analizy cytogenetycznej. Kryteriami rozpoznania MDS są: 1) obecność ≥10% komórek dysplastycznych w dowolnej linii krwiotwórczej, 2) wykluczenie ostrej białaczki szpikowej (definiowanej przez obecność ≥20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym) oraz 3) wykluczenie reaktywnych etiologii dysplazji. Cytopenia jest definiowana jako stężenie hemoglobiny <10 g/dl, liczba płytek krwi <100x109/l i/lub bezwzględna liczba neutrofilów <1,8x109/l. Jednak diagnozę MDS można postawić przy łagodniejszym poziomie cytopenii. Idiopatyczna cytopenia o niepewnym znaczeniu (ICUS) jest definiowana jako niewyjaśniona, łagodna, utrzymująca się przez co najmniej 6 miesięcy cytopenia i niepowodzenie w ustaleniu rozpoznania MDS zgodnie z opublikowanymi wytycznymi. Zgodnie z klasyfikacją WHO, podział na podkategorie MDS będzie zależał od stopnia dysplazji (unilineage versus multilineage), odsetka blastów, obecności syderoblastów pierścieniowych i analizy cytogenetycznej (del(5q)). Kryteriami rozpoznania CMML są: 1) obecność przetrwałej monocytozy krwi obwodowej ≥1 x109/l oraz 2) ilość monocytów stanowiąca ponad 10% różnicowej liczby krwinek białych. Ocena cytomorfologii szpiku kostnego zostanie przeprowadzona prospektywnie przez doświadczonych hematopatologów, którzy nie znają wyników testu wskaźnikowego.

Pacjenci z potwierdzonym podejrzeniem MDS: Uczestnicy, u których standard referencyjny potwierdzi rozpoznanie MDS (lub CMML), zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z potwierdzonym podejrzeniem MDS.

Pacjenci z niepotwierdzonym podejrzeniem MDS: Uczestnicy, u których standard odniesienia wyklucza rozpoznanie MDS (lub CMML), zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z niepotwierdzonym podejrzeniem MDS. Ta ostatnia podgrupa będzie obejmowała pacjentów z ICUS, jak zdefiniowano zgodnie z opublikowanymi wytycznymi

Kontynuacja: W tym przekrojowym badaniu dokładności diagnostycznej nie planuje się żadnych wizyt kontrolnych.