A perifériás vér neutrofil mieloperoxidáz expressziójának és a mielodiszplasztikus szindrómák áramlási citometriás analízise (MPO-MDS-PILOT)

Az MPO-MDS-pilot vizsgálat elsődleges célja a neutrofil mieloperoxidáz expressziójának áramlási citometriás analízisének pontosságának becslése a perifériás vérben myelodysplasiás szindrómák (MDS) és/vagy krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) diagnosztizálására.

A másodlagos célok a következők:

1. a perifériás vérben a neutrofil mieloperoxidáz expressziójának előre meghatározott küszöbértékeinek pontos becslése az MDS és/vagy CMML kizárása érdekében.
2. a csontvelő-citomorfológiával megállapított alternatív diagnózis prevalenciájának becslésére.

Az MPO-MDS-pilot projekt egy többközpontú, II. fázisú, keresztmetszeti, diagnosztikai pontosságú vizsgálat MDS vagy CMML gyanúja miatt beutalt, egymást követő, ki nem választott betegeken.

Szűrés: Minden, a vizsgálati helyszíneken az immuno-hematológiai laborba beutalt MDS gyanúja miatt egymást követő beteget megvizsgálják a jogosultság szempontjából. A labororvos számítógépes orvosi és laboratóriumi feljegyzések segítségével felülvizsgálja a felvételi és kizárási kritériumokat.

Toborzás: A résztvevőket akkor vonják be a vizsgálatba, ha az összes szűrési tevékenységet elvégezték, és csak akkor, ha a beteg megfelel az összes befogadási és egyetlen kizárási kritériumnak sem. A perifériás vérminták áramlási citometriás analíziséhez és az adatgyűjtéshez való hozzájárulást a diagram áttekintése során a „nem ellenkezés” (opt-out) rendszerében kell kérni: a megfelelő írásos információk kézbesítése után keresztmetszeti adatokat gyűjtenek, kivéve: a beteg tiltakozása esetén. A vizsgálatba bevont összes beteg egyedi betegazonosító számot kap. Ezt a számot fogják használni a páciens azonosítására a vizsgálat során.

Index teszt: A perifériás vérben a neutrofil mieloperoxidáz expressziójának áramlási citometriás analízisét az MDS diagnosztikai értékelésétől számított 24 órán belül elvégzik, és a referenciastandardra vaktják.

Referencia szabvány: Az MDS diagnózisát az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint állítják fel, klinikai adatok, perifériás vér citopenia, perifériás vér és csontvelő-aspirátum citomorfológiája, valamint citogenetikai elemzés alapján. Az MDS diagnózisának kritériumai a következők: 1) ≥10% diszpláziás sejtek jelenléte bármely hematopoietikus vonalban, 2) az akut myeloid leukémia kizárása (amelyet ≥20% perifériás vér vagy csontvelő-blasztok jelenléte határoz meg), és 3) a diszplázia reaktív etiológiáinak kizárása. A citopéniát a hemoglobin-koncentráció <10 g/dl, a vérlemezkeszám <100x109/l és/vagy az abszolút neutrofilszám <1,8x109/l határozza meg. Az MDS diagnózisa azonban enyhébb citopenia esetén is felállítható. A bizonytalan jelentőségű idiopátiás citopéniát (ICUS) a legalább 6 hónapig tartó, megmagyarázhatatlan enyhe, perzisztáló citopénia és az MDS diagnózisának kudarca a közzétett irányelvek szerint határozza meg. A WHO besorolásával összhangban az MDS alkategóriák a diszplázia mértékén (egyvonalasság versus multilineage), a blast százalékos arányon, a gyűrűs sideroblasztok jelenlétén és a citogenetikai elemzésen (del(5q)) támaszkodnak. A CMML diagnózisának kritériumai: 1) perzisztens perifériás vér monocitózis jelenléte ≥1 x 109/l, és 2) a fehérvérsejt-differenciálszám több mint 10%-át kitevő monocita. A csontvelő citomorfológiájának értékelését prospektívan tapasztalt hematopatológusok végzik, akik nem látják az indexvizsgálati eredményeket.

Megerősített MDS-gyanús betegek: Azok a résztvevők, akiknél az MDS (vagy CMML) diagnózisát a referenciastandard megerősíti, az MDS-re igazolt gyanúval rendelkező betegek kategóriába sorolják.

Nem megerősített MDS-gyanús betegek: Azok a résztvevők, akiknél az MDS (vagy CMML) diagnózisát a referenciastandard kizárja, az MDS meg nem erősített gyanújával rendelkező betegek kategóriába sorolják. Ez utóbbi alcsoportba az ICUS-ban szenvedő betegek tartoznak, a közzétett irányelvek szerint

Nyomon követés: Ebben a keresztmetszeti diagnosztikai pontossági vizsgálatban nem terveznek nyomon követési látogatást.