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外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达与骨髓增生异常综合征的流式细胞术分析 (MPO-MDS-PILOT)

2018年9月24日更新者：University Hospital, Grenoble

用于排除骨髓增生异常综合征的外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞术分析：初步诊断准确性研究

骨髓增生异常综合征 (MDS) 构成一组异质性克隆性骨髓肿瘤，主要发生在老年人中，诊断时的中位年龄为 70 岁。 MDS 的特征是外周血细胞减少和一种或多种造血细胞谱系的形态异常增生，反映无效造血。

MDS 的诊断检查包括骨髓抽吸和活检，这是一种侵入性操作，用于细胞形态学和细胞遗传学评估。由于疑似 MDS 患者的患病率低于 20%，因此许多患者会遭受不必要的骨髓穿刺相关不适和伤害。

非常需要一种客观的检测方法来根据外周血样本准确排除 MDS，这可能会避免对结果为阴性的患者进行侵入性骨髓抽吸和活检。

很少有研究调查外周血流式细胞术分析对 MDS 和/或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 诊断的价值。尽管很有希望，但这些研究缺乏对结果的复制，使用的是病例对照设计，容易出现谱偏差，或者由于样本量相对有限，诊断准确性估计不准确。

轶事证据支持外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞术分析用于诊断 MDS 和 CMML 的潜力。髓过氧化物酶是一种在骨髓分化过程中合成的酶，是中性粒细胞嗜苯胺黄颗粒的主要成分。髓过氧化物酶表达可能反映了中性粒细胞颗粒化不足，这是 MDS 的典型但主观的发育异常特征。骨髓中性粒细胞中髓过氧化物酶表达的流式细胞术分析已被用于区分低级别和高级 MDS。然而，据我们所知，仍然缺乏关于外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达流式细胞术分析诊断 MDS 准确性的研究报告。

在这项研究中，研究人员假设外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞仪分析可以准确排除 MDS 并避免在常规实践中进行骨髓抽吸和活检，灵敏度接近 100%。

在这项观察性诊断准确性研究中，招募患者的负担将为零。没有为参与者分配特定的干预措施。所有诊断测试、程序和药物订购均由主治医师自行决定执行。外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞术分析不需要额外的血样。测试结果不会对患者管理产生影响。在这项横断面研究中没有计划进行后续访问。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

诊断测试：中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞术分析

详细说明

MPO-MDS 试点研究的主要目的是评估流式细胞术分析外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的准确性，以诊断骨髓增生异常综合征 (MDS) 和/或慢性粒单核细胞白血病 (CMML)。

次要目标是：

为排除 MDS 和/或 CMML 时外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的预设阈值提供准确估计。
估计由骨髓细胞形态学建立的替代诊断的流行率。

MPO-MDS-pilot 项目是一项多中心、II 期、横断面的诊断准确性研究，对象是连续未选择的疑似 MDS 或 CMML 患者。

筛选：将对所有连续转诊至研究地点免疫血液学实验室的疑似 MDS 患者进行资格筛选。实验室医师将使用计算机化的医疗和实验室记录审查纳入和排除标准。

招募：一旦所有筛选活动都已进行，并且只有当患者符合所有纳入标准且无排除标准时，参与者才会被纳入研究。将在“不反对”（选择退出）制度下征求外周血样本流式细胞术分析和数据收集的同意：在提供适当的书面信息后，将收集横断面数据，除非患者反对的情况下。研究中包括的所有患者都将分配一个唯一的患者识别号。该号码将用于在整个研究过程中识别患者。

指标检测：外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞术分析将在MDS诊断评估的24小时内进行，并且对参考标准不知情。

参考标准：MDS的诊断将根据世界卫生组织（WHO）的分类，根据临床资料、外周血细胞减少、外周血和骨髓穿刺细胞形态学以及细胞遗传学分析确定。 MDS 诊断的标准是 1) 在任何造血谱系中存在≥10% 的发育不良细胞，2) 排除急性髓性白血病（定义为存在≥20% 的外周血或骨髓原始细胞），以及 3)排除异常增生的反应性病因。血细胞减少症定义为血红蛋白浓度 <10 g/dL、血小板计数 <100x109/L 和/或中性粒细胞绝对计数 <1.8 x109/L。然而，如果血细胞减少水平较轻，就可以诊断出 MDS。意义不明的特发性血细胞减少症 (ICUS) 定义为不明原因的轻度持续性血细胞减少症至少 6 个月，并且未能根据已发布的指南诊断为 MDS。与 WHO 分类一致，MDS 子分类将依赖于异型增生的程度（单系与多系）、原始细胞百分比、环状铁粒幼细胞的存在和细胞遗传学分析 (del(5q))。 CMML 的诊断标准是 1) 存在持续性外周血单核细胞增多症 ≥1 x109/L，以及 2) 单核细胞占白细胞分类计数的 10% 以上。骨髓细胞形态学的评估将由对指标测试结果不知情的有经验的血液病理学家前瞻性地进行。

确诊疑似 MDS 患者：根据参考标准确诊为 MDS（或 CMML）的参与者将被归类为确诊疑似 MDS 患者。

未证实怀疑 MDS 的患者：根据参考标准排除 MDS（或 CMML）诊断的参与者将被归类为未证实怀疑 MDS 的患者。后一个亚组将包括根据已发布指南定义的 ICUS 患者

随访：本横断面诊断准确性研究未计划进行随访。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

法国
- - Clermont-Ferrand、法国、63003
    - Centre Hospitalier Universitaire Estaing
  - Grenoble、法国、38043
    - Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

符合条件的参与者是 50 岁或以上且因疑似 MDS 或 CMML 而转诊的连续未选择的成年人。根据病史和外周血细胞减少怀疑 MDS 或 CMML。

要符合资格，患者将需要满足所有三个入选标准，并且不满足任何排除标准。然而，根据病史，血细胞减少程度较轻的患者可能符合条件。

描述

纳入标准：

年龄≥50岁；
临床怀疑骨髓增生异常综合征（MDS）和/或慢性粒单核细胞白血病（CMML）;
血红蛋白浓度 <10 g/dL、血小板计数 <100 x109/L 和/或中性粒细胞绝对计数 <1.8 x109/L 定义的外周血细胞减少症。

排除标准：

MDS 或 CMML 的历史记录或有效记录；
进入重症监护病房；
怀疑需要骨髓抽吸和/或活检的 MDS 以外的血液病（即急性白血病，……）；
中性粒细胞绝对计数 <0.5 x109/L；
不隶属于社会保障体系；
无家可归；
被监禁；
由于语言限制、痴呆或精神状态改变，无法理解研究信息和/或提供非反对意见；
拒绝参加；
以前参加过研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的接受者操作特征（ROC）曲线下面积大体时间：基线	主要结果是用于诊断骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMLL) 的指标测试（即外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞仪分析）的鉴别，由 ROC 曲线点估计下的面积量化及其 95% 的置信区间。	基线

次要结果测量

结果测量	大体时间
用于诊断 MDS 或 CMML 的外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的阴性预测值点估计值（连同 95% 置信区间）大体时间：基线	基线
用于诊断 MDS 或 CMML 的外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的敏感性点估计（连同 95% 置信区间）大体时间：基线	基线
用于诊断 MDS 或 CMML 的外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的特异性点估计（连同 95% 置信区间）大体时间：基线	基线
用于诊断 MDS 或 CMML 的外周血中性粒细胞髓过氧化物酶表达的阳性预测值点估计值（连同 95% 置信区间）大体时间：基线	基线
通过骨髓细胞形态学确定的替代诊断的流行点估计值（连同 95% 置信区间）。大体时间：基线	基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Grenoble

调查人员

学习椅：Tatiana Raskovalova, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
首席研究员：Richard Veyrat-Masson, MD、Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
首席研究员：Sophie Park, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
首席研究员：Marc Berger, MD、Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand, France
首席研究员：Jean-Yves Cesbron, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France
首席研究员：Marie-Christine Jacob, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, France

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月22日

初级完成 (实际的)

2018年9月6日

研究完成 (实际的)

2018年9月6日

研究注册日期

首次提交

2017年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月5日

首次发布 (实际的)

2017年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月24日

最后验证

2018年9月1日