Analyse par cytométrie en flux de l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles du sang périphérique et des syndromes myélodysplasiques (MPO-MDS-PILOT)

L'objectif principal de l'étude pilote MPO-MDS est d'estimer la précision de l'analyse par cytométrie en flux de l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique pour le diagnostic des syndromes myélodysplasiques (SMD) et/ou de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML).

Les objectifs secondaires sont :

1. pour fournir des estimations de précision pour les seuils prédéfinis d'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique en excluant le SMD et/ou la LMMC.
2. pour estimer la prévalence du diagnostic alternatif établi par la cytomorphologie de la moelle osseuse.

Le projet pilote MPO-MDS est une étude multicentrique, de phase II, transversale et de précision diagnostique de patients consécutifs non sélectionnés référés pour suspicion de SMD ou de LMMC.

Dépistage : Tous les patients consécutifs référés au laboratoire d'immuno-hématologie des sites d'étude pour suspicion de SMD seront soumis à un dépistage d'éligibilité. Un médecin de laboratoire examinera les critères d'inclusion et d'exclusion à l'aide des dossiers médicaux et de laboratoire informatisés.

Recrutement : les participants seront inclus dans l'étude une fois que toutes les activités de dépistage auront été menées et uniquement si le patient répond à tous les critères d'inclusion et à aucun critère d'exclusion. Le consentement pour l'analyse par cytométrie en flux d'un échantillon de sang périphérique et la collecte de données via l'examen des dossiers sera demandé sous un régime de "non-opposition" (opt-out) : après la fourniture d'informations écrites appropriées, des données transversales seront collectées sauf dans cas d'opposition du patient. Tous les patients inclus dans l'étude se verront attribuer un numéro d'identification de patient unique. Ce numéro sera utilisé pour identifier le patient tout au long de l'étude.

Test d'index : l'analyse par cytométrie en flux de l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique sera effectuée dans les 24 heures suivant l'évaluation diagnostique du MDS et en aveugle par rapport à l'étalon de référence.

Norme de référence : Le diagnostic de SMD sera établi selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), sur la base des données cliniques, de la cytopénie du sang périphérique, de la cytomorphologie du sang périphérique et de l'aspiration de la moelle osseuse et de l'analyse cytogénétique. Les critères de diagnostic du SMD sont 1) la présence de ≥ 10 % de cellules dysplasiques dans n'importe quelle lignée hématopoïétique, 2) l'exclusion de la leucémie myéloïde aiguë (définie par la présence de ≥ 20 % de sang périphérique ou de blastes de moelle osseuse) et 3) la exclusion des étiologies réactives de la dysplasie. La cytopénie est définie par une concentration d'hémoglobine <10 g/dL, une numération plaquettaire <100 x 109/L et/ou une numération absolue des neutrophiles <1,8 x109/L. Pourtant, un diagnostic de SMD pourrait être posé avec des niveaux de cytopénie plus légers. La cytopénie idiopathique de signification incertaine (ICUS) est définie par une cytopénie persistante légère inexpliquée pendant au moins 6 mois et l'incapacité à établir le diagnostic de SMD selon les directives publiées. Conformément à la classification de l'OMS, la sous-catégorisation du MDS reposera sur le degré de dysplasie (unilignage versus multilignage), les pourcentages de blastes, la présence de sidéroblastes en anneau et l'analyse cytogénétique (del(5q)). Les critères de diagnostic de la LMMC sont 1) la présence d'une monocytose sanguine périphérique persistante ≥ 1 x 109/L, et 2) les monocytes représentant plus de 10 % de la numération différentielle des globules blancs. L'évaluation de la cytomorphologie de la moelle osseuse sera effectuée de manière prospective par des hématopathologistes expérimentés qui ne connaissent pas les résultats des tests d'index.

Patients avec suspicion confirmée de SMD : les participants pour lesquels le diagnostic de SMD (ou LMMC) est confirmé par la norme de référence seront classés comme patients avec suspicion confirmée de SMD.

Patients avec suspicion non confirmée de SMD : les participants pour lesquels le diagnostic de SMD (ou LMMC) est exclu par la norme de référence seront classés comme patients avec suspicion non confirmée de SMD. Ce dernier sous-groupe comprendra des patients atteints d'ICUS, tel que défini conformément aux directives publiées

Suivi : Aucune visite de suivi n'est prévue dans cette étude transversale d'exactitude diagnostique.