非ST上昇型心筋梗塞後のビタミンD欠乏症の治療結果 (NAVID)

世界の主要な死因は、冠状動脈狭窄に起因する心血管イベントによるものであり、心筋血流に影響を与え、最終的には梗塞を引き起こす可能性があります. ST 上昇は、トロポニンなどの心筋酵素に加えて、心電図 (ECG) における梗塞 (STEMI) の指標です。ただし、非 ST 部分上昇型心筋梗塞 (NSTEMI) と呼ばれる、上昇を伴わない別の種類の梗塞があります。

この状態を治療する最も確立された方法は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) とバルーン血管造影ですが、場合によっては冠動脈バイパス移植手術がより有益です。 アテローム性動脈硬化症は、冠動脈狭窄症において最も議論の余地のある仮説です。 科学者は、体の炎症が主な病因の 1 つであると考えています。 この炎症過程には多くの要因が影響しますが、ビタミン D はその 1 つです。 ビタミン D 欠乏症は、さまざまな炎症性疾患に関連しています。 しかし、ビタミン D が炎症を軽減するメカニズムはまだよくわかっていません。 ビタミンDは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）ホスファターゼ-1および活性化B細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー（NF-κB）経路を標的とすることにより、単球/マクロファージの炎症誘発性サイトカイン産生を阻害し、したがってIL-の産生を減少させる6 および腫瘍壊死因子-アルファ (TNFα) および増加するインターロイキン (IL) 10 およびヒト単球からのトランスフォーミング増殖因子ベータ (TGFβ)。 ビタミン D 欠乏症 (20 ng/ml) の慢性炎症性疾患は、血清ビタミン D レベル > 30 ng/ml を得るために、ビタミン D の経口補給が有効な場合があります。

ガレクチン-3 は、心不全の発症に因果関係があると考えられている新たな線維性バイオマーカーです。 ガレクチン-3 は、心筋ストレス時にマクロファージによって産生され、線維芽細胞を活性化するβ-ガラクトシド結合レクチンです。 ガレクチン-3は、炎症および細胞接着における役割の他に、心臓線維症においても重要な役割を果たしています。 さらに、ガレクチン-3 は、腫瘍の進行におけるモジュレーターとして確立された役割を持っています。 ガレクチン-3 は循環中に放出され、確実に測定でき、心不全患者と一般集団の転帰を個別に予測することが示されています。 しかし、ガレクチン-3 は心臓特異的ではなく、いくつかの線維性および炎症性疾患で発現しています。

ビタミン D は脂溶性微量栄養素の 1 つであり、日光が私たちの体内でこのビタミンを作る主な鍵です。 ビタミン D 欠乏症は世界中で大流行しており、成人人口の 30 ～ 50% が罹患しており、喘息、多発性硬化症 (MS)、2 型糖尿病、および多くの癌などの免疫に基づく疾患との関連性を提唱するいくつかの証拠があります。 さらに、心筋梗塞を患った患者は血清ビタミンDレベルが低いことを示唆するいくつかの研究があります. ビタミンD欠乏症は心血管系に多くの主要な欠点をもたらすことが明らかにされています. その欠乏はアテローム性動脈硬化症の進行に役立ち、冠状動脈の内皮炎症と機能不全を引き起こす可能性があります. 内膜層の下の脂質沈降を伴う内皮の機能不全は、白血球を引き寄せて泡沫細胞を作ります。 したがって、それは活性剤を産生し、平滑筋細胞を増殖させ、管腔を狭くし、結果として酸素化された血流を減少させ、虚血および梗塞を引き起こす. 単球走化性タンパク質 1 (MCP-1) と脳性ナトリウム利尿ペプチドの n 末端フラグメント (NT-pro-BNP) は、冠動脈石灰化レベルと独立して関連する 2 つの新しく発見された分子です。 MCP-1 は、急性心筋梗塞と炎症の関係を表す役割を果たします。

レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系は、血圧維持において主要な役割を果たします。 このビタミンもこのシステムを調節できることが示されています.

ビタミンD欠乏症の低カルシウム血症は、副甲状腺を活性化してパラソルモン（PTH）を生成します。これにより、骨がカルシウムを放出し、腎臓が尿からカルシウムを再吸収するようになります. PTH は腎臓の α1-ヒドロキシラーゼを活性化して、貯蔵型 (コレカルシフェロールまたは 25(OH) VitD) から活性型ビタミン D (カルシトリオールまたは 1,25(OH)2 VitD) を生成します。 カルシウムは、心筋細胞の主要な陽イオンであり、収縮、収縮性、および電圧伝導に寄与します。 また、遠位尿細管への PTH の影響により、リンの排泄が増加します。 アルカリホスファターゼは、ヒドロキシアパタイト結晶の再吸収における骨代謝の指標です。 体は線維芽細胞増殖因子 (FGF) 23 と PTH によってリンのレベルを正確に調節します。 FGF-23 は、上昇したカルシトリオールに応答して骨細胞から分泌されます。 FGF-23 は、腎臓でのリン酸塩の再吸収を減少させ、排泄を増加させます。 FGF-23 はまた、α1-ヒドロキシラーゼを抑制し、ビタミン D を活性化する能力を低下させ、その後カルシウム吸収を損なう可能性があります。 いくつかの研究では、FGF-23 レベルが内皮機能、動脈硬化、血管石灰化、心室肥大、腎不全の進行、および心血管関連の死亡率と独立して関連していることが示されています。 同様に、PTH レベルも同じ関係にあります。 結論として、これらの研究は、ビタミン D 欠乏症が内皮機能障害、炎症、心筋梗塞、および脳卒中において主要な役割を果たしていることを示唆しています。

FGF21 は最近、最終的にリポタンパク質プロファイルを改善する複数の効果を持つ強力な代謝調節因子として浮上しています。 初期の研究では、FGF21 がアテローム性動脈硬化症の存在と関連しており、内皮機能を改善することによってプラーク形成に対して保護的な役割を果たしている可能性があることが示されています。

アミノ酸代謝の最終産物の1つであるホモシステインのレベルが高いと、患者は内皮細胞の損傷を受けやすくなり、炎症やアテローム性動脈硬化、最終的には虚血を引き起こします. したがって、高ホモシステイン血症は冠動脈疾患の危険因子です。 ビタミン B 6、9、および 12 の組み合わせで治療された PCI を紹介された 3096 人の患者を含む 1 つの無作為化比較試験 (RCT) では、これらのビタミンは生化学的代謝および抗酸化作用、再入院および再入院に多くの主要な効果をもたらしますが、梗塞は減少しなかった。 この研究は、生物学的危険因子を制御することによって心血管イベントを管理する新しい時代の始まりにすぎません。

腎不全と左心室肥大を患った 196 人の参加者を対象とした PRIMO 試験では、パリカルシトールと呼ばれる活性化ビタミン D の類似体を摂取し、24 および 48 週後に左心房容積指数を評価しました。 この治験は終了し、被験者集団、選択した薬剤の種類、共同創始者の変数、十分な追跡調査の欠如など、多くの問題がありました。 この分野を追及するため、VITDAMI 試験は PRIMO の問題を改善し、心臓磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して左心室リモデリングに対する 144 人の急性前方 STEMI 患者に 0.266 ミリグラムのカルシフェジオールを 2 週間ごとに消費し、その左心室拡張末期容積を評価することの効果を調査します ( LV-EDV) 1 年後。 その結果はまだ公表されていません。 彼らの研究を強化するために、彼らは内皮機能、カルシウム代謝産物、および炎症の側面を評価します。 カルシフェジオールは、そのプロホルモンであるコレカルシフェロール (ビタミン D3) から肝臓酵素 25-ヒドロキシラーゼによって生成され、その血中濃度はビタミン D の状態の最良の指標と考えられています。 いくつかのビタミン D 欠乏症治療プロトコルがありますが、カルシフェジオールの使用は世界的に普及していません。 ホリック等。低ビタミンD（25（OH）ビタミンDが20 ng / ml未満）の患者が50,000国際単位（IU）のビタミンD3またはD2（それぞれコレカルシフェロールまたはエルゴカルシフェロール）を週に1回8週間投与されるプロトコルのタイプを示しました30 ng/ml を超えるカルシフェジオール レベルを達成するには、残りの生涯にわたって維持用量 (毎月 50,000 IU または 1,500 ～ 2,000 IU/日) を続けます。 この手順は、患者に十分に許容されており、受け入れ率が高い. ある研究では、ホリックの方法を別の一般的なプロトコルと比較し、ビタミン D の血清レベルの上昇にも患者の好みにも違いがないことを立証しました。

CANTHOS研究では、アテローム性動脈硬化症が確立され、C反応性タンパク質（CRP）のレベルが高い患者に対して3つの異なる用量で処方された抗IL-1β抗体が48か月まで追跡され、致命的ではない心筋梗塞、致命的ではない脳卒中、または心血管死。 彼らは、カナキヌマブの抗炎症効果により、3か月ごとに150 mgの用量で心血管イベントの再発率が大幅に低下することを示唆しました. 医学的調査と因果関係の評価において最も価値のある方法論であるこの RCT で初めて、研究者はビタミン D 欠乏症 (ホリック) の最も一般的な管理プロトコルの 1 つを、最も劇的な人間の病気の 1 つについて評価します。世界中でより高い疾病負荷、心筋梗塞。 現在、カルシフェジオールの摂取が前部 ST 上昇心筋梗塞に及ぼす影響を研究している証拠は 1 つだけです。研究者は、アプローチと MI (NSTEMI) が異なる別の薬剤 (コレカルシフェロール) を選択することにしました。 この研究では、研究者は侵襲的な器具を使用せず、物議を醸す変数の結果を評価して、心血管疾患の管理と予防医学への大きな扉を開きます。