Resultados del tratamiento de la deficiencia de vitamina D después de un infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (NAVID)

La principal causa de muerte en el mundo se debe a los eventos cardiovasculares, que se originan a partir de la estenosis de las arterias coronarias, por lo que afecta el flujo sanguíneo del miocardio y finalmente puede causar un infarto. La elevación del segmento ST es un indicador de infarto (STEMI) en electrocardiografía (ECG) además de enzimas cardíacas como la troponina; sin embargo, existe otro tipo de infarto sin elevación, que se denomina infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI).

El método más establecido para tratar esta afección es la intervención coronaria percutánea (ICP) y la angiografía con balón, aunque en algunos casos la cirugía de revascularización coronaria es más beneficiosa. La aterosclerosis es la hipótesis más discutible en la estenosis coronaria. Los científicos creen que la inflamación corporal es una de las principales etiologías. Hay muchos factores que afectan este proceso inflamatorio, y la vitamina D es uno de ellos. La deficiencia de vitamina D se ha relacionado con varias enfermedades inflamatorias. Sin embargo, el mecanismo por el cual la vitamina D reduce la inflamación sigue siendo poco conocido. La vitamina D inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias de monocitos/macrófagos al dirigirse a la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) fosfatasa-1 y la vía del factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-κB), por lo tanto, disminuye la producción de IL- 6 y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) e interleucina creciente (IL) 10 y factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) de monocitos humanos. Las enfermedades inflamatorias crónicas que son deficientes en vitamina D (20 ng/ml) pueden beneficiarse de la suplementación oral de vitamina D para obtener un nivel sérico de vitamina D >30 ng/ml.

La galectina-3 es un biomarcador fibrótico emergente que se cree que tiene una relación causal con el desarrollo de la insuficiencia cardíaca. La galectina-3 es una lectina de unión a beta-galactósido que es producida por los macrófagos durante el estrés del miocardio y activa los fibroblastos. Además de sus funciones en la inflamación y en la adhesión celular, la galectina-3 juega un papel importante en la fibrosis cardíaca. Además, la galectina-3 tiene un papel establecido como modulador en la progresión tumoral. La galectina-3 se libera en la circulación, se puede medir de forma fiable y se ha demostrado que predice de forma independiente los resultados en pacientes con insuficiencia cardíaca y en la población general. Sin embargo, la galectina-3 no es específica del corazón, sino que se expresa en varias enfermedades fibróticas e inflamatorias.

La vitamina D es uno de los micronutrientes liposolubles, y la luz del sol es la clave principal para hacer esta vitamina en nuestro cuerpo. La deficiencia de vitamina D es una pandemia en todo el mundo con una prevalencia del 30-50% en la población adulta y varias evidencias abogan por su asociación con enfermedades inmunológicas como el asma, la esclerosis múltiple (EM), la diabetes tipo 2 y muchos tipos de cáncer. Además, hay algunos estudios que sugieren que los pacientes que sufrieron un infarto de miocardio tienen un nivel más bajo de vitamina D en suero. Se ha revelado que la deficiencia de vitamina D tiene numerosos inconvenientes importantes en el sistema cardiovascular. Su deficiencia favorece la progresión de la aterosclerosis y puede causar inflamación y disfunción endotelial en la arteria coronaria. El mal funcionamiento endotelial con sedimentación de lípidos debajo de la capa íntima atrae leucocitos y produce células espumosas. Por lo tanto conduce a producir agentes activos y hacer que proliferen las células del músculo liso y que la luz sea más estrecha, lo que en consecuencia disminuye el flujo de sangre oxigenada y provoca isquemia e infarto. La proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1) y el fragmento n-terminal del péptido natriurético pro-cerebral (NT-pro-BNP) son dos moléculas recién descubiertas asociadas de forma independiente con el nivel de calcificación coronaria. MCP-1 tiene un papel en la representación de la relación entre el infarto agudo de miocardio y la inflamación.

El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona tiene un papel principal en el mantenimiento de la presión arterial. Se ha demostrado que esta vitamina también puede regular este sistema.

La hipocalcemia en la deficiencia de vitamina D activa la glándula paratiroides para que produzca parathormona (PTH), lo que hace que los huesos liberen calcio y los riñones reabsorban más el calcio de la orina. La PTH activa la α1-hidroxilasa del riñón para producir vitamina D activada (calcitriol o 1,25(OH)2 VitD) a partir de la forma almacenada (colecalciferol o 25(OH) VitD). El calcio es el catión principal en el miocito cardíaco que contribuye a la contracción, la contractilidad y la conducción de voltaje. También se excreta más fósforo debido al efecto de la PTH en el túbulo contorneado distal. La fosfatasa alcalina es un indicador del metabolismo óseo en la reabsorción de los cristales de hidroxiapatita. El cuerpo regula con precisión el nivel de fósforo mediante el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) 23 y la PTH. FGF-23 es secretado por osteocitos en respuesta a calcitriol elevado. FGF-23 disminuye la reabsorción y aumenta la excreción de fosfato en los riñones. FGF-23 también puede suprimir la α1-hidroxilasa, lo que reduce su capacidad para activar la vitamina D y, posteriormente, perjudica la absorción de calcio. Se ha demostrado en algunos estudios que el nivel de FGF-23 se asoció de forma independiente con la función endotelial, la rigidez arterial, la calcificación vascular, la hipertrofia ventricular, la progresión de la insuficiencia renal y la mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares. De manera similar, el nivel de PTH tiene la misma relación. En conclusión, estos estudios propusieron que la deficiencia de vitamina D tiene un papel importante en la disfunción endotelial, la inflamación, el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular.

FGF21 se ha convertido últimamente en un potente regulador metabólico con múltiples efectos que, en última instancia, mejoran el perfil de lipoproteínas. Los primeros estudios muestran que FGF21 está asociado con la presencia de aterosclerosis y puede desempeñar un papel protector contra la formación de placas al mejorar la función endotelial.

El alto nivel de homocisteína, que es uno de los productos finales del metabolismo de los aminoácidos, hace que el paciente sea más susceptible a la lesión de las células endoteliales que, por lo tanto, produce inflamación y aterosclerosis y, finalmente, isquemia. Por lo tanto, la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo para la enfermedad arterial coronaria. En un ensayo controlado aleatorizado (RCT) que involucró a 3096 pacientes remitidos para PCI tratados con una combinación de vitamina B 6, 9 y 12 y sugirió que aunque estas vitaminas tienen muchos efectos importantes en el metabolismo bioquímico y la acción antioxidante, readmisión hospitalaria y reingreso. el infarto no se redujo. Este estudio fue solo el comienzo de una nueva era en el manejo de eventos cardiovasculares mediante el control de sus factores de riesgo biológicos.

El ensayo PRIMO de 196 participantes con insuficiencia renal e hipertrofia ventricular izquierda consumió un análogo de la vitamina D activada llamado paricalcitol y evaluó el índice de volumen de la aurícula izquierda después de 24 y 48 semanas. Este ensayo había llegado a su fin y tenía muchos problemas, incluida la población de estudio, el tipo de fármaco que eligieron, las variables del cofundador y la falta de seguimiento suficiente. Para seguir este campo, el ensayo VITDAMI mejora los problemas PRIMO e investiga los efectos del consumo de 0,266 miligramos de calcifediol cada 2 semanas en 144 pacientes con STEMI anterior agudo en la remodelación del ventrículo izquierdo utilizando imágenes de resonancia magnética (IRM) cardíaca y evaluando su volumen diastólico final del ventrículo izquierdo ( LV-EDV) después de 1 año. Su resultado aún no ha sido publicado. Para potenciar su estudio, evaluarán la función endotelial, los productos del metabolismo del calcio y aspectos de la inflamación. El calcifediol es producido por la enzima hepática 25-hidroxilasa a partir de su prohormona colecalciferol (vitamina D3), y su concentración en sangre se considera el mejor indicador del estado de la vitamina D. Aunque existen varios protocolos de tratamiento de la deficiencia de vitamina D, el uso de calcifediol no es frecuente en todo el mundo. Hollick et al. demostraron un tipo de protocolo en el que el paciente con hipovitaminosis D (25(OH) Vitamina D inferior a 20 ng/ml) recibía 50.000 unidades internacionales (UI) de Vitamina D3 o D2 (Colecalciferol o Ergocalciferol respectivamente) una vez a la semana durante 8 semanas para alcanzar niveles de calcifediol superiores a 30 ng/ml, luego continuar con la dosis de mantenimiento (50.000 UI cada mes o 1.500-2.000 UI/día) por el resto de la vida. Este procedimiento ha sido bien tolerado por los pacientes y tiene una alta tasa de aceptación. Un estudio comparó el método de Holick con otro protocolo común y estableció que no había diferencia en aumentar el nivel sérico de vitamina D ni en la preferencia de los pacientes.

En el estudio CANTHOS, el anticuerpo anti-IL-1β prescrito en tres dosis diferentes para pacientes con aterosclerosis establecida y alto nivel de proteína C reactiva (PCR) y seguimiento hasta 48 meses y evaluado infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte cardiovascular. Sugirieron que los efectos antiinflamatorios de canakinumab condujeron a una tasa significativamente menor de eventos cardiovasculares recurrentes a una dosis de 150 mg cada 3 meses. Por primera vez, en este RCT, que es la metodología más valiosa en investigaciones médicas y evaluaciones de causalidad, los investigadores evaluarán uno de los protocolos de manejo más prevalentes de la deficiencia de vitamina D (Holick's) en una de las enfermedades humanas más dramáticas que obtuvo la mayor carga de enfermedad en todo el mundo, infarto de miocardio. Actualmente solo existe una evidencia que estudia los efectos del consumo de calcifediol en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST anterior. los investigadores decidieron elegir un fármaco diferente (colecalciferol) con un enfoque diferente y un MI (NSTEMI) diferente. En este estudio, los investigadores no utilizarán instrumentos invasivos y evaluarán los resultados de variables controvertidas para abrir una gran puerta al manejo de enfermedades cardiovasculares y la medicina preventiva en gran medida.