D-vitaminmangel behandlingsresultater efter ikke-ST-segmentforhøjelse myokardieinfarkt (NAVID)

Den førende dødsårsag i verden skyldes kardiovaskulære hændelser, som stammer fra koronararteriestenose, derfor påvirker det myokardieblodgennemstrømningen og kan til sidst forårsage infarkt. ST-segmentforhøjelse er en indikator for infarkt (STEMI) i elektrokardiografi (EKG) foruden hjerteenzymer som troponin; der er dog en anden type infarkt uden elevation, som kaldes non ST-Segment Elevation myokardieinfarkt (NSTEMI).

Den mest etablerede metode til behandling af denne tilstand er perkutan koronar intervention (PCI) og ballonangiografi, selvom i nogle tilfælde er koronar bypassoperation mere gavnlig. Åreforkalkning er den mest diskutable hypotese ved koronar stenose. Forskere mener, at kropsbetændelse er en af ​​hovedårsagerne. Der er mange faktorer, der påvirker denne inflammatoriske proces, hvilket D-vitamin er en af ​​dem. D-vitaminmangel er blevet forbundet med forskellige inflammatoriske sygdomme. Imidlertid er mekanismen, hvorved D-vitamin reducerer inflammation, stadig dårligt forstået. D-vitamin hæmmer monocytter/makrofager pro-inflammatorisk cytokinproduktion ved at målrette mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) Phosphatase-1 og nuklear faktor kappa-let-kæde-forstærker af aktiverede B-celler (NF-KB)-veje reducerer derfor produktionen af ​​IL- 6 og tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) og stigende interleukin (IL) 10 og transformerende vækstfaktor beta (TGFβ) fra humane monocytter. Kroniske inflammatoriske sygdomme, der mangler D-vitamin (20 ng/ml), kan have gavn af oralt tilskud af D-vitamin for at få deres D-vitaminniveau i serum >30 ng/ml.

Galectin-3 er nye fibrotiske biomarkører, der menes at være kausalt involveret i udviklingen af ​​hjertesvigt. Galectin-3 er et beta-galactosid bindende lektin, der produceres af makrofager under myokardie stress og aktiverer fibroblaster. Udover dets roller i inflammation og i cellulær adhæsion, spiller galectin-3 en vigtig rolle i hjertefibrose. Endvidere har galectin-3 en etableret rolle som en modulator i tumorprogression. Galectin-3 frigives i kredsløbet og kan måles pålideligt og har vist sig uafhængigt at forudsige resultater hos hjertesvigtpatienter og i den generelle befolkning. Galectin-3 er dog ikke hjertespecifik, men udtrykkes i flere fibrotiske og inflammatoriske sygdomme.

D-vitamin er et af de fedtopløselige mikronæringsstoffer, som sollys er den vigtigste nøgle til at lave dette vitamin i vores krop. D-vitaminmangel er pandemi rundt om i verden med 30-50% forekomst i den voksne befolkning, og flere beviser talte for dets sammenhæng med immunbaserede sygdomme som astma, multipel sklerose (MS), type 2 diabetes og mange kræftformer. Derudover er der nogle undersøgelser, der tyder på, at patienter, der led af myokardieinfarkt, har lavere serum-vitamin D-niveau. Det er blevet afsløret, at D-vitaminmangel har adskillige store ulemper på det kardiovaskulære system. Dens mangel gavner ateroskleroseprogression og kan forårsage endotelbetændelse og dysfunktion i kranspulsåren. Endotelfejl med lipidsedimentering under intimalaget tiltrækker leukocytter og danner skumceller. Derfor fører det til at producere aktive stoffer og få glatte muskelceller til at proliferere og føre til, at lumen bliver smallere, hvilket følgelig nedsætter iltet blodgennemstrømning og forårsager iskæmi og infarkt. Monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP-1) og n-terminalt fragment af pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-pro-BNP) er to nyopdagede molekyler forbundet uafhængigt med koronar forkalkningsniveau. MCP-1 har en rolle i at repræsentere forholdet mellem akut myokardieinfarkt og inflammation.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet spiller en vigtig rolle i blodtryksvedligeholdelse. Det har vist sig, at dette vitamin også kan regulere dette system.

Hypokalcæmi ved D-vitaminmangel aktiverer biskjoldbruskkirtlen til at producere parathormon (PTH), som får knoglerne til at frigive calcium og nyrerne til at reabsorbere calcium fra urinen mere. PTH aktiverer nyrernes α1-hydroxylase til at producere aktiveret D-vitamin (calcitriol eller 1,25(OH)2 VitD) fra lagret form (cholecalciferol eller 25(OH) VitD). Calcium er den førende kation i hjertemyocytten, som bidrager til kontraktion, kontraktilitet og spændingsledning. Fosfor udskiller også mere på grund af PTH-effekt på distale indviklede tubuli. Alkalisk fosfatase er en indikator for knoglemetabolisme ved resorbering af hydroxyapatitkrystallerne. Kroppen regulerer niveauet af fosfor af fibroblaster vækstfaktor (FGF) 23 og PTH nøjagtigt. FGF-23 udskilles af osteocytter som reaktion på forhøjet calcitriol. FGF-23 nedsætter reabsorptionen og øger udskillelsen af ​​fosfat i nyrerne. FGF-23 kan også undertrykke α1-hydroxylase, hvilket reducerer dets evne til at aktivere D-vitamin og efterfølgende forringer calciumabsorptionen. Det er blevet vist i nogle undersøgelser, at FGF-23-niveau uafhængigt var forbundet med endotelfunktion, arteriel stivhed, vaskulær forkalkning, ventrikulær hypertrofi, progression af nyresvigt og kardiovaskulær relateret dødelighed. På samme måde har PTH-niveau det samme forhold. Som konklusion foreslår disse undersøgelser, at vitamin D-mangel har en stor rolle i endoteldysfunktion, inflammation, myokardieinfarkt og slagtilfælde.

FGF21 er på det seneste dukket op som en potent metabolisk regulator med flere effekter, der i sidste ende forbedrer lipoproteinprofilen. Tidlige undersøgelser viser, at FGF21 er forbundet med tilstedeværelsen af ​​aterosklerose og kan spille en beskyttende rolle mod plakdannelse ved at forbedre endotelfunktionen.

Højt niveau af Homocystein, som er et af aminosyrernes metabolisme slutprodukter, gør patienten mere modtagelig for endotelcelleskade, som derfor forårsager betændelse og åreforkalkning og endelig iskæmi. Hyperhomocysteinæmi er derfor en risikofaktor for koronararteriesygdom. I et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der involverede 3096 patienter, der henviste til PCI, blev behandlet med en kombination af vitamin B 6, 9 og 12 og foreslået, selv om disse vitaminer har en masse store virkninger i biokemisk metabolisme og antioxidantvirkning, hospitalsgenindlæggelse og genindlæggelse. infarkt blev ikke nedsat. Denne undersøgelse var kun begyndelsen på den nye æra i håndtering af kardiovaskulære hændelser ved at kontrollere dets biologiske risikofaktorer.

PRIMO-forsøg med 196 deltagere, som havde nyresvigt og venstre ventrikulær hypertrofi, indtog en analog af aktiveret D-vitamin kaldet paricalcitol og vurderede venstre atrial volumenindeks efter 24 og 48 uger. Dette forsøg var kommet til en ende og havde en masse problemer, inklusive de studerede population, type lægemiddel, de valgte, medstiftervariabler og mangel på tilstrækkelig opfølgning. For at følge dette felt forbedrede VITDAMI-forsøg PRIMO-problemerne og undersøger virkningerne af at indtage 0,266 milligram calcifediol hver 2. uge hos 144 akutte anterior STEMI-patienter på venstre ventrikulær remodeling ved hjælp af hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og vurdering af dets venstre ventrikulære volumen (slut diastolisk volumen) LV-EDV) efter 1 år. Resultatet er endnu ikke offentliggjort. For at styrke deres undersøgelse vil de evaluere endotelfunktion, calciummetabolismeprodukter og aspekter af inflammation. Calcifediol produceres af leverenzymet 25-hydroxylase fra dets pro-hormon cholecalciferol (vitamin D3), og dets blodkoncentration anses for at være den bedste indikator for D-vitaminstatus. Selvom der er flere behandlingsprotokoller for D-vitaminmangel, er brug af calcifediol ikke udbredt på verdensplan. Holick et al. demonstreret en type protokol, hvor patienten med hypovitaminose D (25(OH) D-vitamin mindre end 20 ng/ml) modtog 50.000 internationale enheder (IE) vitamin D3 eller D2 (henholdsvis Cholecalciferol eller Ergocalciferol) en gang om ugen i 8 uger for at opnå calcifediol-niveauer højere end 30 ng/ml, fortsæt derefter med vedligeholdelsesdosis (50.000 IE hver måned eller 1.500-2.000 IE/dag) resten af ​​livet. Denne procedure er blevet tolereret godt af patienter og har høj acceptrate. En undersøgelse sammenlignede Holicks metode med en anden almindelig protokol og fastslog, at der ikke var nogen forskel i at øge serumniveauet af D-vitamin eller patienters præference.

I CANTHOS-studiet blev anti-IL-1β-antistoffet ordineret i tre forskellige doser til patienter med etableret åreforkalkning og højt niveau af C-reaktivt protein (CRP) og fulgt dem op til 48 måneder og evalueret ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde, eller kardiovaskulær død. De foreslog, at canakinumabs antiinflammatoriske virkning førte til en signifikant lavere frekvens af tilbagevendende kardiovaskulære hændelser ved en dosis på 150 mg hver 3. måned. For første gang, i denne RCT, som er den mest værdifulde metode i medicinske undersøgelser og kausalitetsevalueringer, vil efterforskerne evaluere en af ​​de mest udbredte behandlingsprotokoller for vitamin D-mangel (Holick's) på en af ​​de mest dramatiske menneskelige sygdomme, som har opnået højere sygdomsbyrde på verdensplan, myokardieinfarkt. Der er i øjeblikket kun én evidens, der studerer virkningerne af indtagelse af calcifediol på anterior ST-segment elevation myokardieinfraktion. efterforskerne besluttede at vælge et andet lægemiddel (cholecalciferol) med en anden tilgang og en anden MI (NSTEMI). I denne undersøgelse vil efterforskerne ikke bruge invasive instrumenter og vurdere udfald af kontroversielle variabler for at åbne en stor dør til behandling af hjertekarsygdomme og forebyggende medicin i vid udstrækning.