Resultados do Tratamento da Deficiência de Vitamina D Após Infarto do Miocárdio Sem Elevação do Segmento ST (NAVID)

A principal causa de morte no mundo é devido a eventos cardiovasculares, que se originam da estenose da artéria coronária, portanto, afeta o fluxo sanguíneo do miocárdio e, finalmente, pode causar infarto. A elevação do segmento ST é um indicador de infarto (STEMI) no eletrocardiograma (ECG) além de enzimas cardíacas como a troponina; entretanto, existe outro tipo de infarto sem elevação, que é denominado infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST (NSTEMI).

O método mais estabelecido de tratamento desta condição é a intervenção coronária percutânea (ICP) e a angiografia com balão, embora em alguns casos a cirurgia de revascularização do miocárdio seja mais benéfica. A aterosclerose é a hipótese mais discutível na estenose coronariana. Os cientistas acham que a inflamação do corpo é uma das principais etiologias. Existem muitos fatores que afetam esse processo inflamatório, e a vitamina D é um deles. A deficiência de vitamina D tem sido associada a várias doenças inflamatórias. No entanto, o mecanismo pelo qual a vitamina D reduz a inflamação permanece pouco compreendido. A vitamina D inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias de monócitos/macrófagos ao direcionar a proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) Fosfatase-1 e fator nuclear kappa-potenciador de cadeia leve de células B ativadas (NF-κB) via, portanto, diminui a produção de IL- 6 e fator de necrose tumoral-alfa (TNFα) e aumento da interleucina (IL) 10 e fator de crescimento transformador beta (TGFβ) de monócitos humanos. Doenças inflamatórias crônicas deficientes em vitamina D (20 ng/ml) podem se beneficiar da suplementação oral de vitamina D para obter níveis séricos de vitamina D > 30 ng/ml.

A galectina-3 é um biomarcador fibrótico emergente que se acredita estar causalmente envolvido no desenvolvimento da insuficiência cardíaca. A galectina-3 é uma lectina de ligação a beta-galactosídeo produzida por macrófagos durante estresse miocárdico e ativa fibroblastos. Além de seu papel na inflamação e na adesão celular, a galectina-3 desempenha um papel importante na fibrose cardíaca. Além disso, a galectina-3 tem um papel estabelecido como modulador na progressão tumoral. A galectina-3 é liberada na circulação e pode ser medida de forma confiável e demonstrou predizer independentemente os resultados em pacientes com insuficiência cardíaca e na população em geral. No entanto, a galectina-3 não é específica do coração, mas é expressa em várias doenças fibróticas e inflamatórias.

A vitamina D é um dos micronutrientes lipossolúveis, cuja luz solar é a principal chave para produzir essa vitamina em nosso corpo. A deficiência de vitamina D é pandêmica em todo o mundo, com prevalência de 30-50% na população adulta e várias evidências defendem sua associação com doenças de base imunológica, como asma, esclerose múltipla (EM), diabetes tipo 2 e muitos tipos de câncer. Além disso, existem alguns estudos sugerindo que pacientes que sofreram infarto do miocárdio têm níveis séricos mais baixos de vitamina D. Foi revelado que a deficiência de vitamina D tem inúmeras desvantagens importantes no sistema cardiovascular. Sua deficiência beneficia a progressão da aterosclerose e pode causar inflamação endotelial e disfunção na artéria coronária. O mau funcionamento endotelial com sedimentação lipídica abaixo da camada íntima atrai leucócitos e produz células espumosas. Portanto, leva a produzir agentes ativos e fazer com que as células musculares lisas proliferem e levem o lúmen a ficar mais estreito, o que consequentemente diminui o fluxo sanguíneo oxigenado e causa isquemia e infarto. A proteína quimioatraente de monócitos 1 (MCP-1) e o fragmento n-terminal do pró-peptídeo natriurético cerebral (NT-pro-BNP) são duas moléculas recentemente descobertas associadas independentemente ao nível de calcificação coronariana. A MCP-1 tem o papel de representar a relação entre infarto agudo do miocárdio e inflamação.

O sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona tem papel fundamental na manutenção da pressão arterial. Foi demonstrado que esta vitamina também pode regular este sistema.

A hipocalcemia na deficiência de vitamina D ativa a glândula paratireóide para produzir paratormônio (PTH), que faz com que os ossos liberem cálcio e os rins reabsorvam mais o cálcio da urina. O PTH ativa a α1-hidroxilase do Rim para produzir vitamina D ativada (calcitriol ou 1,25(OH)2 VitD) a partir da forma armazenada (colecalciferol ou 25(OH) VitD). O cálcio é o principal cátion no miócito cardíaco que contribui na contração, contratilidade e condução de voltagem. Também o fósforo excreta mais devido ao efeito do PTH no túbulo contorcido distal. A fosfatase alcalina é um indicador do metabolismo ósseo na reabsorção dos cristais de hidroxiapatita. Corpo regular o nível de fósforo pelo fator de crescimento de fibroblastos (FGF) 23 e PTH com precisão. O FGF-23 é secretado pelos osteócitos em resposta ao calcitriol elevado. O FGF-23 diminui a reabsorção e aumenta a excreção de fosfato nos Rins. O FGF-23 também pode suprimir a α1-hidroxilase, reduzindo sua capacidade de ativar a vitamina D e subsequentemente prejudicando a absorção de cálcio. Foi demonstrado em alguns estudos que o nível de FGF-23 foi independentemente associado à função endotelial, rigidez arterial, calcificação vascular, hipertrofia ventricular, progressão da insuficiência renal e mortalidade cardiovascular. Da mesma forma, o nível de PTH tem a mesma relação. Em conclusão, esses estudos propuseram que a deficiência de vitamina D tem um papel importante na disfunção endotelial, inflamação, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral.

O FGF21 emergiu recentemente como um potente regulador metabólico com múltiplos efeitos que, em última análise, melhoram o perfil de lipoproteínas. Estudos iniciais mostram que o FGF21 está associado à presença de aterosclerose e pode desempenhar um papel protetor contra a formação de placas, melhorando a função endotelial.

O alto nível de homocisteína, que é um dos produtos finais do metabolismo dos aminoácidos, torna o paciente mais suscetível à lesão das células endoteliais, o que, portanto, causa inflamação e aterosclerose e, finalmente, isquemia. A hiper-homocisteinemia é, portanto, um fator de risco para doença arterial coronariana. Em um estudo randomizado controlado (ECR) envolvendo 3.096 pacientes encaminhados para ICP tratados com uma combinação de Vitamina B 6, 9 e 12 e sugeriu que, embora essas vitaminas tenham muitos efeitos importantes no metabolismo bioquímico e ação antioxidante, readmissão hospitalar e re- infarto não diminuiu. Este estudo foi apenas o começo de uma nova era na gestão de eventos cardiovasculares, controlando seus fatores de risco biológicos.

O estudo PRIMO com 196 participantes com insuficiência renal e hipertrofia ventricular esquerda consumiu um análogo da vitamina D ativada chamado paricalcitol e avaliou o índice de volume do átrio esquerdo após 24 e 48 semanas. Este estudo chegou ao fim e teve muitos problemas, incluindo a população do estudo, o tipo de medicamento que escolheram, as variáveis ​​do co-fundador e a falta de acompanhamento suficiente. Para seguir neste campo, o estudo VITDAMI melhorou os problemas do PRIMO e investigou os efeitos do consumo de 0,266 miligramas de calcifediol a cada 2 semanas em 144 pacientes com STEMI anterior agudo em remodelação ventricular esquerda usando ressonância magnética cardíaca (MRI) e avaliando seu volume diastólico final ventricular esquerdo ( LV-EDV) após 1 ano. Seu resultado ainda não foi publicado. Para potencializar o estudo, eles avaliarão a função endotelial, produtos do metabolismo do cálcio e aspectos da inflamação. O calcifediol é produzido pela enzima hepática 25-hidroxilase a partir de seu pró-hormônio colecalciferol (vitamina D3), e sua concentração sanguínea é considerada o melhor indicador do estado da vitamina D. Embora existam vários protocolos de tratamento da deficiência de vitamina D, o uso de calcifediol não é prevalente em todo o mundo. Holick et ai. demonstraram um tipo de protocolo no qual o paciente com hipovitaminose D (25(OH) Vitamina D inferior a 20 ng/ml) recebeu 50.000 unidades internacionais (UI) de Vitamina D3 ou D2 (Colecalciferol ou Ergocalciferol respectivamente) uma vez por semana durante 8 semanas para atingir níveis de calcifediol superiores a 30 ng/ml, continue com a dose de manutenção (50.000 UI todos os meses ou 1.500-2.000 UI/dia) pelo resto da vida. Este procedimento tem sido bem tolerado pelos pacientes e tem alta taxa de aceitação. Um estudo comparou o método de Holick com outro protocolo comum e estabeleceu que não houve diferença no aumento do nível sérico de vitamina D nem na preferência dos pacientes.

No estudo CANTHOS, o anticorpo anti-IL-1β prescrito em três doses diferentes para pacientes com aterosclerose estabelecida e alto nível de proteína C-reativa (PCR) e acompanhá-los por até 48 meses e avaliou infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou morte cardiovascular. Eles sugeriram que os efeitos antiinflamatórios do canaquinumabe levaram a uma taxa significativamente menor de eventos cardiovasculares recorrentes na dose de 150 mg a cada 3 meses. Pela primeira vez, neste RCT, que é a metodologia mais valiosa em investigações médicas e avaliações de causalidade, os investigadores avaliarão um dos protocolos de manejo mais prevalentes da deficiência de vitamina D (Holick's) em uma das doenças humanas mais dramáticas que obteve o maior carga de doença em todo o mundo, infarto do miocárdio. Atualmente, existe apenas uma evidência estudando os efeitos do consumo de calcifediol na Infração do Miocárdio com Elevação do Segmento ST anterior. os investigadores decidiram escolher um medicamento diferente (colecalciferol) com abordagem diferente e IM diferente (NSTEMI). Neste estudo, os investigadores usarão instrumentos não invasivos e avaliarão resultados de variáveis ​​controversas para abrir uma grande porta para o gerenciamento de doenças cardiovasculares e a medicina preventiva em grande escala.