Vitamin D-mangel behandlingsresultater etter ikke-ST-segmenthøyde hjerteinfarkt (NAVID)

Den ledende dødsårsaken i verden skyldes kardiovaskulære hendelser, som stammer fra koronararteriestenose, derfor påvirker det myokardblodstrømmen og kan til slutt forårsake infarkt. ST-segmenthøyde er en indikator på infarkt (STEMI) i elektrokardiografi (EKG) i tillegg til hjerteenzymer som troponin; Det finnes imidlertid en annen type infarkt uten forhøyning, som kalles ikke ST-Segment Elevation myokardinfarkt (NSTEMI).

Den mest etablerte metoden for å behandle denne tilstanden er perkutan koronar intervensjon (PCI) og ballongangiografi, men i noen tilfeller er koronar bypassoperasjon mer fordelaktig. Aterosklerose er den mest diskutable hypotesen ved koronar stenose. Forskere tror kroppsbetennelse er en av hovedårsakene. Det er mange faktorer som påvirker denne inflammatoriske prosessen, som vitamin D er en av dem. Vitamin D-mangel har vært knyttet til ulike inflammatoriske sykdommer. Imidlertid er mekanismen som vitamin D reduserer betennelse med fortsatt dårlig forstått. Vitamin D hemmer pro-inflammatorisk cytokinproduksjon av monocytter/makrofager ved å målrette mot mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) Fosfatase-1 og kjernefaktor kappa-lettkjedeforsterker av aktiverte B-celler (NF-κB)-vei reduserer derfor produksjonen av IL- 6 og tumornekrosefaktor-alfa (TNFα) og økende interleukin (IL) 10 og transformerende vekstfaktor beta (TGFβ) fra humane monocytter. Kroniske inflammatoriske sykdommer som mangler vitamin D (20 ng/ml) kan ha nytte av oral tilskudd av vitamin D for å få serum-vitamin D-nivået over 30 ng/ml.

Galectin-3 er nye fibrotiske biomarkører som antas å være årsaksmessig involvert i utviklingen av hjertesvikt. Galectin-3 er et beta-galaktosidbindende lektin som produseres av makrofager under myokardbelastning og aktiverer fibroblaster. Foruten rollene i betennelse og i cellulær adhesjon, spiller galectin-3 en viktig rolle i hjertefibrose. Videre har galectin-3 en etablert rolle som en modulator i tumorprogresjon. Galectin-3 frigjøres i sirkulasjonen, og kan måles pålitelig og har vist seg å uavhengig forutsi utfall hos hjertesviktpasienter og i befolkningen generelt. Galektin-3 er imidlertid ikke hjertespesifikk, men kommer til uttrykk i flere fibrotiske og inflammatoriske sykdommer.

Vitamin D er et av de fettløselige mikronæringsstoffene, som sollys er hovednøkkelen for å lage dette vitaminet i kroppen vår. Vitamin D-mangel er pandemi rundt om i verden med 30-50 % prevalens i voksen befolkning, og flere bevis talte for assosiasjonen til immunbasert sykdom som astma, multippel sklerose (MS), diabetes type 2 og mange kreftformer. I tillegg er det noen studier som tyder på at pasienter som led av hjerteinfarkt har lavere serumvitamin D-nivå. Det har blitt avslørt at vitamin D-mangel har mange store ulemper på det kardiovaskulære systemet. Dens mangel fordeler ateroskleroseprogresjon og kan forårsake endotelbetennelse og dysfunksjon i koronararterien. Endotelial funksjonsfeil med lipidsedimentering under intimalaget tiltrekker leukocytter og lager skumceller. Derfor fører det til å produsere aktive midler og få glatte muskelceller til å proliferere og føre til at lumen blir smalere, noe som følgelig reduserer oksygenert blodstrøm og forårsaker iskemi og infarkt. Monocytt kjemoattraktant protein 1 (MCP-1) og n-terminalt fragment av pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-pro-BNP) er to nylig oppdagede molekyler assosiert uavhengig med koronar forkalkningsnivå. MCP-1 har en rolle i å representere forholdet mellom akutt hjerteinfarkt og betennelse.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet har en hovedrolle i vedlikehold av blodtrykket. Det har vist seg at dette vitaminet også kan regulere dette systemet.

Hypokalsemi ved vitamin D-mangel aktiverer biskjoldbruskkjertelen for å produsere parathormon (PTH), som får bein til å frigjøre kalsium og nyrer til å reabsorbere kalsium fra urinen mer. PTH aktiverer α1-hydroksylase i nyrene for å produsere aktivert vitamin D (kalsitriol eller 1,25(OH)2 VitD) fra lagret form (kolekalsiferol eller 25(OH) VitD). Kalsium er den ledende kation i hjertemyocytten som bidrar til sammentrekning, kontraktilitet og spenningsledning. Også fosfor skiller ut mer på grunn av PTH-effekt på distale kronglete tubuli. Alkalisk fosfatase er en indikator på benmetabolisme ved resorbering av hydroksyapatittkrystallene. Kroppen regulerer nivået av fosfor av fibroblaster vekstfaktor (FGF) 23 og PTH nøyaktig. FGF-23 skilles ut av osteocytter som respons på forhøyet kalsitriol. FGF-23 reduserer reabsorpsjonen og øker utskillelsen av fosfat i nyrene. FGF-23 kan også undertrykke α1-hydroksylase, redusere dens evne til å aktivere vitamin D og deretter svekke kalsiumabsorpsjonen. Det har blitt vist i noen studier at FGF-23-nivået var uavhengig assosiert med endotelfunksjon, arteriell stivhet, vaskulær forkalkning, ventrikkelhypertrofi, progresjon av nyresvikt og kardiovaskulær dødelighet. På samme måte har PTH-nivå den samme sammenhengen. Avslutningsvis antydet disse studiene at vitamin D-mangel har en stor rolle i endoteldysfunksjon, betennelse, hjerteinfarkt og hjerneslag.

FGF21 har i det siste dukket opp som en potent metabolsk regulator med flere effekter som til slutt forbedrer lipoproteinprofilen. Tidlige studier viser at FGF21 er assosiert med tilstedeværelsen av aterosklerose og kan spille en beskyttende rolle mot plakkdannelse ved å forbedre endotelfunksjonen.

Høyt nivå av Homocystein som er en av aminosyrenes metabolisme sluttprodukter, gjør at pasienten er mer utsatt for endotelcelleskade som derfor gjør betennelse og åreforkalkning og til slutt iskemi. Hyperhomocysteinemi er derfor en risikofaktor for koronarsykdom. I en randomisert kontrollert studie (RCT) som involverte 3096 pasienter som henviste til PCI behandlet med en kombinasjon av vitamin B 6, 9 og 12 og foreslått, selv om disse vitaminene har mange store effekter i biokjemisk metabolisme og antioksidantvirkning, sykehusreinnleggelse og re- infarktet ble ikke redusert. Denne studien var bare begynnelsen på den nye æraen når det gjelder å håndtere kardiovaskulære hendelser ved å kontrollere dens biologiske risikofaktorer.

PRIMO-studie av 196 deltakere som hadde nyresvikt og venstre ventrikkelhypertrofi, konsumerte en analog av aktivert vitamin D kalt paricalcitol og vurderte venstre atrievolumindeks etter 24 og 48 uker. Denne utprøvingen hadde kommet til en slutt og hadde mange problemer, inkludert de studerte populasjon, type medikament de valgte, medstiftervariabler og mangel på tilstrekkelig oppfølging. For å følge dette feltet, forbedrer VITDAMI-studien PRIMO-problemene og undersøker effekten av å konsumere 0,266 milligram kalsifediol hver 2. uke hos 144 akutte fremre STEMI-pasienter på venstre ventrikkel-remodellering ved bruk av hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI) og vurdering av venstre ventrikkelvolum (enddiastolisk volum) LV-EDV) etter 1 år. Resultatet er ikke publisert ennå. For å styrke studien deres vil de evaluere endotelfunksjon, kalsiummetabolismeprodukter og aspekter ved betennelse. Calcifediol produseres av leverenzymet 25-hydroksylase fra pro-hormonet kolekalsiferol (vitamin D3), og blodkonsentrasjonen regnes som den beste indikatoren på vitamin D-status. Selv om det finnes flere behandlingsprotokoller for vitamin D-mangel, er bruk av kalsifediol ikke utbredt over hele verden. Holick et al. demonstrerte en type protokoll der pasienten med hypovitaminose D (25(OH) vitamin D mindre enn 20 ng/ml) fikk 50 000 internasjonale enheter (IE) vitamin D3 eller D2 (henholdsvis kolekalsiferol eller ergokalsiferol) en gang i uken i 8 uker for å oppnå kalsifediolnivåer høyere enn 30 ng/ml, fortsett deretter med vedlikeholdsdose (50 000 IE hver måned eller 1 500-2 000 IE/dag) resten av livet. Denne prosedyren har blitt tolerert godt av pasienter og har høy akseptgrad. En studie sammenlignet Holicks metode med en annen vanlig protokoll og fastslo at det ikke var noen forskjell i å øke serumnivået av vitamin D eller pasientenes preferanse.

I CANTHOS-studien ble anti-IL-1β-antistoffet foreskrevet i tre forskjellige doser til pasienter med etablert aterosklerose og høyt nivå av C-reaktivt protein (CRP) og fulgte dem opp til 48 måneder og evaluert ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag, eller kardiovaskulær død. De antydet at de antiinflammatoriske effektene av canakinumab førte til en betydelig lavere frekvens av tilbakevendende kardiovaskulære hendelser ved en dose på 150 mg hver 3. måned. For første gang, i denne RCT, som er den mest verdifulle metodikken i medisinske undersøkelser og årsaksevalueringer, vil etterforskerne evaluere en av de mest utbredte behandlingsprotokollene for vitamin D-mangel (Holicks) på en av de mest dramatiske menneskelige sykdommene som fikk høyere sykdomsbyrde over hele verden, hjerteinfarkt. Det er foreløpig bare ett bevis som studerer effekten av inntak av kalsifediol på fremre ST-segmentelevasjonsmyokardinfraksjon. etterforskerne bestemte seg for å velge et annet medikament (kolekalsiferol) med en annen tilnærming og en annen MI (NSTEMI). I denne studien vil etterforskerne ikke bruke noen invasive instrumenter og vurdere utfall av kontroversielle variabler for å åpne en stor dør til behandling av hjerte- og karsykdommer og forebyggende medisin i stor grad.