A D-vitamin-hiány kezelésének eredményei a nem ST-szegmens elevációval járó szívinfarktus után (NAVID)

A világon a vezető halálokok a szív- és érrendszeri események, amelyek koszorúér-szűkületből erednek, így befolyásolják a szívizom véráramlását és végül infarktust is okozhatnak. Az ST-szegmens emelkedése az infarktus (STEMI) indikátora az elektrokardiográfiában (EKG) a szívenzimek, például a troponin mellett; van azonban az eleváció nélküli infarktusnak egy másik típusa is, amelyet non-ST-Segment Elevation myocardialis infarktusnak (NSTEMI) neveznek.

Ennek az állapotnak a kezelésének legelterjedtebb módja a percutan coronaria intervenció (PCI) és a ballon angiográfia, bár egyes esetekben a koszorúér bypass műtét előnyösebb. Az érelmeszesedés a leginkább vitatható hipotézis a koszorúér-szűkületben. A tudósok szerint a test gyulladása az egyik fő etiológia. Számos tényező befolyásolja ezt a gyulladásos folyamatot, ezek egyike a D-vitamin. A D-vitamin hiányát különféle gyulladásos betegségekhez kötik. A D-vitamin gyulladáscsökkentő mechanizmusa azonban továbbra is kevéssé ismert. A D-vitamin gátolja a monociták/makrofágok gyulladásos citokintermelését a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) megcélzásával A foszfatáz-1 és a nukleáris faktor kappa-könnyűlánc-erősítője az aktivált B-sejtek (NF-κB) útvonalon, ezért csökkenti az IL-termelést 6 és tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) és növekvő interleukin (IL) 10 és transzformáló növekedési faktor béta (TGFβ) humán monocitákból. A D-vitamin-hiányos (20 ng/ml) krónikus gyulladásos betegségek esetében előnyös lehet a D-vitamin szájon át történő pótlása, hogy szérum D-vitamin-szintjük 30 ng/ml felett legyen.

A Galectin-3 olyan fibrotikus biomarkerek, amelyekről úgy gondolják, hogy ok-okozati összefüggésben állnak a szívelégtelenség kialakulásában. A galectin-3 egy béta-galaktozid-kötő lektin, amelyet a makrofágok termelnek a szívizom stressz során, és aktiválja a fibroblasztokat. A galektin-3 a gyulladásban és a sejtadhézióban betöltött szerepe mellett fontos szerepet játszik a szívfibrózisban. Ezen túlmenően a galectin-3 megalapozott szerepet játszik a tumor progressziójának modulátoraként. A galectin-3 felszabadul a keringésben, megbízhatóan mérhető, és kimutatták, hogy függetlenül megjósolja a kimeneteleket szívelégtelenségben szenvedő betegeknél és az általános populációban. A galectin-3 azonban nem szívspecifikus, de számos fibrotikus és gyulladásos betegségben expresszálódik.

A D-vitamin az egyik zsírban oldódó mikrotápanyag, amely a napfény alapvető kulcsa ennek a vitaminnak a szervezetünkben történő előállításához. A D-vitamin-hiány világszerte járványos, a felnőtt lakosság körében 30-50%-os prevalencia, és számos bizonyíték támasztja alá az immunrendszeri betegségek, például az asztma, a sclerosis multiplex (MS), a 2-es típusú cukorbetegség és számos rák közötti összefüggést. Ezenkívül néhány tanulmány azt sugallja, hogy a szívizominfarktuson átesett betegek szérum D-vitamin szintje alacsonyabb. Kiderült, hogy a D-vitamin hiányának számos jelentős hátránya van a szív- és érrendszerre nézve. Hiánya elősegíti az érelmeszesedés progresszióját, és endothel gyulladást és diszfunkciót okozhat a koszorúérben. Az endothel meghibásodása az intima réteg alatti lipid ülepedéssel vonzza a leukocitákat és habsejteket képez. Ezért aktív hatóanyagok termelődéséhez, simaizomsejtek szaporodásához és a lumen szűküléséhez vezet, ami ennek következtében csökkenti az oxigénes véráramlást, és ischaemiát és infarktust okoz. A monocita kemoattraktáns protein 1 (MCP-1) és a pro-agy natriuretikus peptid n-terminális fragmentuma (NT-pro-BNP) két újonnan felfedezett molekula, amelyek egymástól függetlenül kapcsolódnak a koszorúér meszesedés szintjéhez. Az MCP-1 szerepet játszik az akut miokardiális infarktus és a gyulladás közötti kapcsolat bemutatásában.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszernek alapvető szerepe van a vérnyomás fenntartásában. Kimutatták, hogy ez a vitamin képes szabályozni ezt a rendszert is.

D-vitamin-hiány esetén a hipokalcémia aktiválja a mellékpajzsmirigyet, hogy parathormont (PTH) termeljen, ami arra készteti a csontokat, hogy kalciumot szabadítsanak fel, a vesék pedig jobban felszívják a kalciumot a vizeletből. A PTH aktiválja a vese α1-hidroxilázát, és aktivált D-vitamint (kalcitriolt vagy 1,25(OH)2 VitD-t) termel raktározott formából (kolekalciferol vagy 25(OH) VitD). A kalcium a szívizomsejtek vezető kationja, amely hozzájárul az összehúzódáshoz, a kontraktilitáshoz és a feszültségvezetéshez. A foszfor is többet választ ki a PTH hatása miatt a distalis csavart tubulusban. Az alkalikus foszfatáz a csontmetabolizmus indikátora a hidroxiapatit kristályok felszívódása során. A szervezet pontosan szabályozza a foszforszintet a fibroblaszt növekedési faktor (FGF) 23 és PTH segítségével. Az FGF-23-at az oszteociták választják ki az emelkedett kalcitriolszint hatására. Az FGF-23 csökkenti a reabszorpciót és növeli a foszfát kiválasztását a vesékben. Az FGF-23 az α1-hidroxilázt is elnyomhatja, csökkentve annak D-vitamin-aktiváló képességét, és ezt követően a kalcium felszívódását. Néhány tanulmány kimutatta, hogy az FGF-23 szint egymástól függetlenül összefüggésbe hozható az endothel funkcióval, az artériás merevséggel, a vaszkuláris meszesedéssel, a kamrai hipertrófiával, a veseelégtelenség progressziójával és a kardiovaszkuláris mortalitással. Hasonlóképpen, a PTH szintje is hasonló összefüggést mutat. Összefoglalva, ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy a D-vitamin-hiány jelentős szerepet játszik az endothel diszfunkcióban, a gyulladásban, a szívinfarktusban és a stroke-ban.

Az FGF21 az utóbbi időben erős metabolikus szabályozóként jelent meg, számos hatással, amely végső soron javítja a lipoprotein profilt. A korai tanulmányok azt mutatják, hogy az FGF21 összefüggésben áll az atherosclerosis jelenlétével, és védő szerepet játszhat a plakkképződés ellen az endothel funkció javításával.

A magas homocisztein szint, amely az aminosavak metabolizmusának egyik végterméke, hajlamosabbá teszi a pácienst az endothel sejtkárosodásra, ami gyulladást és érelmeszesedést, végül ischaemiát okoz. A hyperhomocysteinemia tehát a koszorúér-betegség kockázati tényezője. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban (RCT), amelyben 3096 PCI-re utalt beteg vett részt, akiket B6-, 9- és 12-vitamin kombinációjával kezeltek, és azt javasolták, hogy bár ezeknek a vitaminoknak számos jelentős hatása van a biokémiai anyagcserére és az antioxidáns hatásra, a kórházi visszafogadásra és az újbóli kezelésre. infarktus nem csökkent. Ez a tanulmány csak az új korszak kezdete volt a szív- és érrendszeri események kezelésében a biológiai kockázati tényezők szabályozásával.

A 196 veseelégtelenségben és bal kamrai hipertrófiában szenvedő résztvevővel végzett PRIMO-vizsgálatban az aktivált D-vitamin analógját, az úgynevezett parikalcitot fogyasztották, és a bal pitvar térfogatindexét 24 és 48 hét után értékelték. Ez a kísérlet véget ért, és sok problémával járt, beleértve a populációt, az általuk választott gyógyszer típusát, a társalapító változókat és a megfelelő nyomon követés hiányát. Ennek a területnek a követése érdekében a VITDAMI-próba javítja a PRIMO-problémákat, és megvizsgálja 144 akut anterior STEMI-s betegnél a bal kamra remodellingre gyakorolt ​​hatásait 2 hetente 0,266 milligramm calcifediol fogyasztásának szívmágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével, valamint a bal kamra végi diasztolés térfogatának felmérését. LV-EDV) 1 év után. Eredményét még nem tették közzé. Vizsgálatuk erősítése érdekében értékelni fogják az endothel funkciót, a kalcium-anyagcsere-termékeket és a gyulladás vonatkozásait. A kalcifediolt a 25-hidroxiláz májenzim állítja elő prohormon kolekalciferolból (D3-vitamin), és ennek vérkoncentrációját tartják a D-vitamin állapot legjobb mutatójának. Bár számos D-vitamin-hiány kezelésére szolgáló protokoll létezik, a kalcifediol alkalmazása nem elterjedt világszerte. Holick et al. olyan típusú protokollt mutatott be, amelyben a hipovitaminózisban szenvedő D (25(OH) D-vitamin kevesebb, mint 20 ng/ml) beteg 50 000 nemzetközi egység (NE) D3- vagy D2-vitamint (kolekalciferol vagy ergokalciferol) kapott hetente egyszer 8 héten keresztül. 30 ng/ml-nél magasabb kalcifediolszint eléréséhez, majd folytassa a fenntartó adaggal (50 000 NE havonta vagy 1 500-2 000 NE/nap) az élet hátralevő részében. Ezt az eljárást a betegek jól tolerálták, és magas az elfogadási arány. Egy tanulmány összehasonlította Holick módszerét egy másik általános protokollal, és megállapította, hogy nincs különbség a szérum D-vitamin szintjének emelésében, sem a betegek preferenciáiban.

A CANTHOS vizsgálatban az anti-IL-1β antitestet három különböző dózisban írták fel megállapított érelmeszesedésben és magas C-reaktív fehérjeszintű (CRP) betegek számára, és 48 hónapig követték őket, és értékelték a nem halálos szívinfarktust, a nem halálos stroke-ot, ill. szív- és érrendszeri halálozás. Azt sugallták, hogy a canakinumab gyulladáscsökkentő hatásai jelentősen csökkentik az ismétlődő kardiovaszkuláris események gyakoriságát 3 havonta 150 mg-os adag mellett. Ebben az RCT-ben, amely az orvosi vizsgálatok és az ok-okozati összefüggések legértékesebb módszere, először értékelik a kutatók a D-vitamin-hiány (Holick-kór) egyik legelterjedtebb kezelési protokollját az egyik legdrámaibb emberi betegségen világszerte nagyobb betegségteher, szívinfarktus. Jelenleg egyetlen bizonyíték áll rendelkezésre a kalcifediol fogyasztásának az elülső ST-szakasz elevációval járó szívizominfarktusra gyakorolt ​​hatásairól. a kutatók úgy döntöttek, hogy egy másik gyógyszert (kolekalciferolt) választanak, eltérő megközelítéssel és eltérő MI-vel (NSTEMI). Ebben a tanulmányban a kutatók nem használnak invazív eszközöket, és értékelik az ellentmondásos változók eredményeit, hogy nagy kaput nyisson a szív- és érrendszeri betegségek kezelése és a megelőző gyógyászat előtt.