D-vitamiinin puutteen hoitotulokset ei-ST-segmentin nousun aiheuttaman sydäninfarktin jälkeen (NAVID)

Maailman yleisin kuolinsyy johtuu sydän- ja verisuonitapahtumista, jotka ovat peräisin sepelvaltimon ahtaumasta, joten se vaikuttaa sydänlihaksen verenkiertoon ja voi lopulta aiheuttaa infarktin. ST-segmentin nousu on sydäninfarktin (STEMI) indikaattori EKG:ssä sydänentsyymien, kuten troponiinin, ohella; On kuitenkin olemassa toisentyyppinen infarkti ilman kohoamista, jota kutsutaan ei-ST-segmentin kohoaman sydäninfarktiksi (NSTEMI).

Vakiintuin menetelmä tämän tilan hoitamiseksi on perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) ja palloangiografia, vaikka joissakin tapauksissa sepelvaltimon ohitusleikkaus on hyödyllisempi. Ateroskleroosi on sepelvaltimoiden ahtauman kiistanalaisin hypoteesi. Tutkijat uskovat, että kehon tulehdus on yksi tärkeimmistä etiologioista. Tähän tulehdusprosessiin vaikuttavat monet tekijät, joista D-vitamiini on yksi niistä. D-vitamiinin puutos on yhdistetty erilaisiin tulehdussairauksiin. Mekanismi, jolla D-vitamiini vähentää tulehdusta, on kuitenkin edelleen huonosti ymmärretty. D-vitamiini estää monosyyttien/makrofagien pro-inflammatorista sytokiinituotantoa kohdentamalla mitogeeniaktivoitua proteiinikinaasia (MAPK) Fosfataasi-1 ja ydintekijä kappa-aktivoitujen B-solujen kevytketjun tehostaja (NF-KB) -reittiä vähentävät siten IL- 6 ja tuumorinekroositekijä-alfa (TNFa) ja lisäävät interleukiini (IL) 10 ja transformoiva kasvutekijä beeta (TGFβ) ihmisen monosyyteistä. Krooniset tulehdussairaudet, joissa on D-vitamiinin puutetta (20 ng/ml), voivat hyötyä suun kautta otettavasta D-vitamiinilisästä, jotta seerumin D-vitamiinitaso ylittää 30 ng/ml.

Galektiini-3 on esiin nousevia fibroottisia biomarkkereita, joiden uskotaan olevan syy-yhteydessä sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen. Galektiini-3 on beeta-galaktosidia sitova lektiini, jota makrofagit tuottavat sydänlihasstressin aikana ja joka aktivoi fibroblasteja. Sen lisäksi, että galektiini-3:lla on rooli tulehduksessa ja soluadheesiossa, sillä on tärkeä rooli sydänfibroosissa. Lisäksi galektiini-3:lla on vakiintunut rooli kasvaimen etenemisen modulaattorina. Galektiini-3 vapautuu verenkiertoon, ja se voidaan mitata luotettavasti, ja sen on osoitettu ennustavan itsenäisesti tuloksia sydämen vajaatoimintapotilailla ja muulla väestöllä. Galektiini-3 ei kuitenkaan ole sydänspesifinen, mutta sitä ilmentyy useissa fibroottisissa ja tulehdussairauksissa.

D-vitamiini on yksi rasvaliukoisista hivenaineista, ja auringonvalo on periaatteellinen avain tämän vitamiinin tuottamiseen kehossamme. D-vitamiinin puutos on pandemiaa kaikkialla maailmassa, ja sen esiintyvyys on 30–50 % aikuisväestöstä, ja useat todisteet osoittivat sen yhteyden immuunipohjaisiin sairauksiin, kuten astmaan, multippeliskleroosiin (MS), tyypin 2 diabetekseen ja moniin syöpiin. Lisäksi on olemassa tutkimuksia, joiden mukaan sydäninfarktin saaneilla potilailla on alhaisempi seerumin D-vitamiinitaso. On osoitettu, että D-vitamiinin puutteella on lukuisia suuria haittoja sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Sen puute edistää ateroskleroosin etenemistä ja voi aiheuttaa endoteelin tulehdusta ja toimintahäiriöitä sepelvaltimossa. Endoteelin toimintahäiriö ja lipidisedimentaatio intimakerroksen alla houkuttelevat leukosyyttejä ja muodostavat vaahtosoluja. Siksi se johtaa aktiivisten aineiden tuottamiseen ja sileiden lihassolujen lisääntymiseen ja luumenin kapenemiseen, mikä vähentää happipitoista verenkiertoa ja aiheuttaa iskemiaa ja infarktia. Monosyyttikemoattraktanttiproteiini 1 (MCP-1) ja pro-aivojen natriureettisen peptidin (NT-pro-BNP) n-terminaalinen fragmentti ovat kaksi äskettäin löydettyä molekyyliä, jotka liittyvät itsenäisesti sepelvaltimon kalkkiutumistasoon. MCP-1:llä on rooli akuutin sydäninfarktin ja tulehduksen välisen suhteen edustamisessa.

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmällä on päärooli verenpaineen ylläpidossa. On osoitettu, että tämä vitamiini voi säädellä myös tätä järjestelmää.

D-vitamiinin puutteessa esiintyvä hypokalsemia aktivoi lisäkilpirauhasen tuottamaan parathormonia (PTH), joka saa luut vapauttamaan kalsiumia ja munuaiset imemään kalsiumia virtsasta enemmän. PTH aktivoi munuaisen α1-hydroksylaasin tuottamaan aktivoitua D-vitamiinia (kalsitriolia tai 1,25(OH)2 VitD:tä) varastoidusta muodossa (kolekalsiferoli tai 25(OH) VitD). Kalsium on sydämen myosyytin johtava kationi, joka osallistuu supistukseen, supistumiskykyyn ja jännitteen johtumiseen. Myös fosforia erittyy enemmän johtuen PTH:n vaikutuksesta distaaliseen kierteiseen tubulukseen. Alkalinen fosfataasi on luun aineenvaihdunnan indikaattori hydroksiapatiittikiteiden resorboinnissa. Keho säätelee fosforipitoisuutta tarkasti fibroblastien kasvutekijällä (FGF) 23 ja PTH:lla. Osteosyytit erittävät FGF-23:a vasteena kohonneelle kalsitriolitasolle. FGF-23 vähentää fosfaatin takaisinabsorptiota ja lisää erittymistä munuaisissa. FGF-23 voi myös tukahduttaa a1-hydroksylaasia, mikä vähentää sen kykyä aktivoida D-vitamiinia ja heikentää sen jälkeen kalsiumin imeytymistä. Joissakin tutkimuksissa on osoitettu, että FGF-23-taso liittyi itsenäisesti endoteelin toimintaan, valtimoiden jäykkyyteen, verisuonten kalkkeutumiseen, kammioiden liikakasvuun, munuaisten vajaatoiminnan etenemiseen ja kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen. Samoin PTH-tasolla on sama suhde. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä tutkimukset ehdottivat, että D-vitamiinin puutteella on merkittävä rooli endoteelin toimintahäiriöissä, tulehduksissa, sydäninfarktissa ja aivohalvauksessa.

FGF21 on viime aikoina noussut tehokkaaksi aineenvaihdunnan säätelijäksi, jolla on useita vaikutuksia, jotka lopulta parantavat lipoproteiiniprofiilia. Varhaiset tutkimukset osoittavat, että FGF21 liittyy ateroskleroosin esiintymiseen ja sillä voi olla suojaava rooli plakin muodostumista vastaan ​​parantamalla endoteelin toimintaa.

Korkea homokysteiinipitoisuus, joka on yksi aminohappojen aineenvaihdunnan lopputuotteista, tekee potilaan alttiimmaksi endoteelisoluvaurioille, mikä aiheuttaa tulehdusta ja ateroskleroosia ja lopulta iskemiaa. Hyperhomokysteinemia on siksi sepelvaltimotaudin riskitekijä. Yhdessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT), johon osallistui 3 096 potilasta, jotka viittasivat PCI:hen, joita hoidettiin B6-, 9- ja 12-vitamiinien yhdistelmällä, ja ehdotettiin, että näillä vitamiineilla on paljon merkittäviä vaikutuksia biokemialliseen aineenvaihduntaan ja antioksidanttiseen vaikutukseen, sairaalaan takaisinottoon ja uudelleenhoitoon. infarkti ei vähentynyt. Tämä tutkimus oli vasta alkua uudelle aikakaudelle sydän- ja verisuonitapahtumien hallinnassa sen biologisten riskitekijöiden hallinnassa.

PRIMO-tutkimuksessa, johon osallistui 196 osallistujaa, joilla oli munuaisten vajaatoiminta ja vasemman kammion hypertrofia, söivät aktivoidun D-vitamiinin analogia nimeltä parikalsitoli ja arvioitiin vasemman eteisen tilavuusindeksi 24 ja 48 viikon jälkeen. Tämä kokeilu oli päättynyt, ja siinä oli paljon ongelmia, mukaan lukien he tutkivat väestöä, valitsemansa lääkkeen tyyppiä, perustajamuuttujia ja riittävän seurannan puutetta. Tämän kentän seuraamiseksi VITDAMI-koe parantaa PRIMO-ongelmia ja tutkii 0,266 milligramman kalsifediolin kulutuksen 2 viikon välein 144 akuutissa anteriorisessa STEMI-potilaassa vasemman kammion uudelleenmuotoilussa käyttämällä sydämen magneettikuvausta (MRI) ja arvioimalla sen vasemman kammion diastolista lopputilavuutta LV-EDV) 1 vuoden kuluttua. Sen tulosta ei ole vielä julkaistu. Tutkimuksen tehostamiseksi he arvioivat endoteelin toimintaa, kalsiumin aineenvaihduntatuotteita ja tulehduksen näkökohtia. Kalsifediolia tuottaa maksaentsyymi 25-hydroksylaasi prohormonikolekalsiferolista (D3-vitamiini), ja sen pitoisuutta veressä pidetään parhaana D-vitamiinitilan indikaattorina. Vaikka D-vitamiinin puutoksen hoitomenetelmiä on useita, kalsifediolin käyttö ei ole yleistä maailmanlaajuisesti. Holick et ai. osoitti eräänlaisen protokollan, jossa potilas, jolla oli hypovitaminoosi D (25(OH) D-vitamiini alle 20 ng/ml), sai 50 000 kansainvälistä yksikköä (IU) D3- tai D2-vitamiinia (kolekalsiferoli tai vastaavasti ergokalsiferoli) kerran viikossa 8 viikon ajan. saavuttaaksesi kalsifediolitasot yli 30 ng/ml, jatka sitten ylläpitoannoksella (50 000 IU joka kuukausi tai 1 500-2 000 IU/päivä) loppuelämän ajan. Potilaat ovat sietäneet tätä toimenpidettä hyvin, ja sen hyväksymisaste on korkea. Eräässä tutkimuksessa Holickin menetelmää verrattiin toiseen yleiseen protokollaan ja todettiin, että seerumin D-vitamiinitason nousussa tai potilaiden mieltymyksissä ei ollut eroa.

CANTHOS-tutkimuksessa anti-IL-1β-vasta-ainetta määrättiin kolmessa eri annoksessa potilaille, joilla oli todettu ateroskleroosi ja korkea C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso ja joita seurataan 48 kuukauden ajan ja arvioitiin ei-fataalista sydäninfarktia, ei-fataalista aivohalvausta tai sydän- ja verisuoniperäinen kuolema. He ehdottivat, että kanakinumabin anti-inflammatoriset vaikutukset vähensivät merkittävästi toistuvia kardiovaskulaarisia tapahtumia 150 mg:n annoksella joka kolmas kuukausi. Ensimmäistä kertaa tässä RCT:ssä, joka on arvokkain lääketieteellisten tutkimusten ja syy-seurausarviointien metodologia, tutkijat arvioivat yhtä yleisimmistä D-vitamiinin puutteen (Holickin) hoitomenetelmistä yhdelle dramaattisimmista ihmissairauksista, joka sai korkeampi tautitaakka maailmanlaajuisesti, sydäninfarkti. Tällä hetkellä on olemassa vain yksi todiste, joka tutkii kalsifediolin kulutuksen vaikutuksia etummaiseen ST-segmentin kohoamiseen liittyvään sydäninfarktiin. tutkijat päättivät valita toisen lääkkeen (kolekalsiferolin), jolla oli erilainen lähestymistapa ja erilainen MI (NSTEMI). Tässä tutkimuksessa tutkijat eivät käytä invasiivisia välineitä ja arvioi kiistanalaisten muuttujien tuloksia avatakseen suuren oven sydän- ja verisuonitautien hallintaan ja ehkäisevään lääketieteeseen.