Behandelingsresultaten voor vitamine D-tekort na niet-ST-segment elevatie myocardinfarct (NAVID)

De belangrijkste doodsoorzaak ter wereld is te wijten aan cardiovasculaire voorvallen, die voortkomen uit stenose van de kransslagader, waardoor het de bloedstroom in het myocard beïnvloedt en uiteindelijk een infarct kan veroorzaken. ST-segmentverhoging is een indicator van een infarct (STEMI) in elektrocardiografie (ECG) naast cardiale enzymen zoals troponine; er is echter een ander type infarct zonder elevatie, dat niet-ST-segment elevatie-myocardinfarct (NSTEMI) wordt genoemd.

De meest gangbare methode om deze aandoening te behandelen, is percutane coronaire interventie (PCI) en ballonangiografie, hoewel in sommige gevallen coronaire bypassoperaties gunstiger zijn. Atherosclerose is de meest discutabele hypothese bij coronaire stenose. Wetenschappers denken dat lichaamsontsteking een van de belangrijkste etiologieën is. Er zijn veel factoren die dit ontstekingsproces beïnvloeden, waarvan vitamine D er een is. Vitamine D-tekort is in verband gebracht met verschillende ontstekingsziekten. Het mechanisme waardoor vitamine D ontstekingen vermindert, blijft echter slecht begrepen. Vitamine D remt de productie van pro-inflammatoire cytokines door monocyten/macrofagen door zich te richten op de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) fosfatase-1 en de nucleaire factor kappa-lichte-keten-versterker van geactiveerde B-cellen (NF-KB)-route verminderen daarom de productie van IL- 6 en tumornecrosefactor-alfa (TNFα) en toenemende interleukine (IL) 10 en transformerende groeifactor bèta (TGFβ) van menselijke monocyten. Chronische ontstekingsziekten die vitamine D-deficiënt zijn (20 ng/ml) kunnen baat hebben bij orale suppletie van vitamine D om hun serum vitamine D-spiegel >30 ng/ml te krijgen.

Galectine-3 is een opkomende fibrotische biomarker waarvan wordt gedacht dat deze causaal betrokken is bij de ontwikkeling van hartfalen. Galectine-3 is een bèta-galactoside-bindend lectine dat wordt geproduceerd door macrofagen tijdens myocardiale stress en fibroblasten activeert. Naast zijn rol bij ontsteking en cellulaire adhesie, speelt galectine-3 een belangrijke rol bij hartfibrose. Bovendien heeft galectine-3 een gevestigde rol als modulator bij tumorprogressie. Galectine-3 komt vrij in de bloedsomloop en kan betrouwbaar worden gemeten en het is aangetoond dat het onafhankelijk de resultaten bij patiënten met hartfalen en bij de algemene bevolking kan voorspellen. Galectine-3 is echter niet hartspecifiek, maar komt tot uiting in verschillende fibrotische en ontstekingsziekten.

Vitamine D is een van de in vet oplosbare micronutriënten, waarvan zonlicht de belangrijkste sleutel is om deze vitamine in ons lichaam aan te maken. Vitamine D-tekort is een pandemie over de hele wereld met een prevalentie van 30-50% in de volwassen bevolking en verschillende bewijzen pleiten voor het verband met immuungerelateerde ziekten zoals astma, multiple sclerose (MS), diabetes type 2 en vele vormen van kanker. Bovendien zijn er enkele onderzoeken die suggereren dat patiënten met een hartinfarct een lager vitamine D-serumgehalte hebben. Het is gebleken dat vitamine D-tekort tal van belangrijke nadelen heeft voor het cardiovasculaire systeem. Het tekort komt de progressie van atherosclerose ten goede en kan endotheliale ontsteking en disfunctie in de kransslagader veroorzaken. Endotheliale storing met lipide-sedimentatie onder de intima-laag trekt leukocyten aan en maakt schuimcellen. Daarom leidt het ertoe actieve stoffen te produceren en ervoor te zorgen dat gladde spiercellen zich vermenigvuldigen en het lumen smaller maken, wat bijgevolg de zuurstofrijke bloedstroom vermindert en ischemie en infarct veroorzaakt. Monocyt chemoattractant proteïne 1 (MCP-1) en n-terminaal fragment van pro-brain natriuretisch peptide (NT-pro-BNP) zijn twee nieuw ontdekte moleculen die onafhankelijk geassocieerd zijn met het niveau van coronaire verkalking. MCP-1 speelt een rol bij het weergeven van de relatie tussen acuut myocardinfarct en ontsteking.

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem speelt een hoofdrol bij het handhaven van de bloeddruk. Het is aangetoond dat deze vitamine dit systeem ook kan reguleren.

Hypocalciëmie bij vitamine D-tekort activeert de bijschildklier om parathormoon (PTH) te produceren, waardoor botten calcium vrijmaken en nieren calcium meer uit de urine opnemen. PTH activeert de α1-hydroxylase van de nier om geactiveerde vitamine D (calcitriol of 1,25(OH)2 VitD) te produceren uit opgeslagen vorm (cholecalciferol of 25(OH) VitD). Calcium is het leidende kation in de cardiale myocyt dat bijdraagt ​​aan contractie, contractiliteit en spanningsgeleiding. Ook scheiden fosfor meer uit vanwege het PTH-effect op de distale ingewikkelde tubulus. Alkalische fosfatase is een indicator van het botmetabolisme bij het resorberen van de hydroxyapatietkristallen. Het lichaam regelt het fosforgehalte nauwkeurig door fibroblastengroeifactor (FGF) 23 en PTH. FGF-23 wordt uitgescheiden door osteocyten als reactie op verhoogd calcitriol. FGF-23 vermindert de reabsorptie en verhoogt de uitscheiding van fosfaat in de nieren. FGF-23 kan ook α1-hydroxylase onderdrukken, waardoor het vermogen om vitamine D te activeren wordt verminderd en vervolgens de calciumabsorptie wordt aangetast. In sommige onderzoeken is aangetoond dat het FGF-23-niveau onafhankelijk geassocieerd was met endotheliale functie, arteriële stijfheid, vasculaire calcificatie, ventriculaire hypertrofie, progressie van nierfalen en cardiovasculaire gerelateerde mortaliteit. Evenzo heeft het PTH-niveau dezelfde relatie. Concluderend, deze studies suggereerden dat vitamine D-tekort een belangrijke rol speelt bij endotheliale disfunctie, ontsteking, hartinfarct en beroerte.

FGF21 is de laatste tijd naar voren gekomen als een krachtige metabolische regulator met meerdere effecten die uiteindelijk het lipoproteïneprofiel verbeteren. Vroege studies tonen aan dat FGF21 geassocieerd is met de aanwezigheid van atherosclerose en mogelijk een beschermende rol speelt tegen plaquevorming door de endotheliale functie te verbeteren.

Een hoog gehalte aan homocysteïne, een van de eindproducten van het aminozuurmetabolisme, maakt de patiënt vatbaarder voor endotheelcelbeschadiging, waardoor ontsteking en atherosclerose en uiteindelijk ischemie ontstaan. Hyperhomocysteïnemie is daarom een ​​risicofactor voor coronaire hartziekte. In één gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) met 3096 patiënten die voor PCI waren verwezen en werden behandeld met een combinatie van vitamine B 6, 9 en 12 en suggereerde dat, hoewel deze vitamines veel belangrijke effecten hebben op het biochemische metabolisme en de antioxiderende werking, ziekenhuisopname en heropname infarct niet verminderd. Deze studie was nog maar het begin van een nieuw tijdperk in het beheersen van cardiovasculaire gebeurtenissen door de biologische risicofactoren te beheersen.

PRIMO-studie met 196 deelnemers met nierfalen en linkerventrikelhypertrofie consumeerde een analoog van geactiveerde vitamine D, paricalcitol genaamd, en beoordeelde de linker atriumvolume-index na 24 en 48 weken. Deze proef was ten einde en had veel problemen, waaronder de studiepopulatie, het type medicijn dat ze kozen, mede-oprichtervariabelen en gebrek aan voldoende follow-up. Om dit gebied te volgen, heeft de VITDAMI-studie de PRIMO-problemen verbeterd en de effecten onderzocht van het consumeren van 0,266 milligram calcifediol elke 2 weken bij 144 acute anterieure STEMI-patiënten op linkerventrikelremodellering met behulp van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en beoordeling van het linkerventrikeleinddiastolische volume ( LV-EDV) na 1 jaar. Het resultaat is nog niet gepubliceerd. Om hun studie kracht bij te zetten, zullen ze de endotheliale functie, calciummetabolismeproducten en aspecten van ontsteking evalueren. Calcifediol wordt geproduceerd door het leverenzym 25-hydroxylase uit zijn pro-hormoon cholecalciferol (vitamine D3), en de bloedconcentratie wordt beschouwd als de beste indicator van de vitamine D-status. Hoewel er verschillende behandelingsprotocollen voor vitamine D-tekort zijn, komt het gebruik van calcifediol wereldwijd niet veel voor. Holick et al. demonstreerde een soort protocol waarbij de patiënt met hypovitaminose D (25(OH) Vitamine D minder dan 20 ng/ml) eenmaal per week 50.000 internationale eenheden (IE) vitamine D3 of D2 (respectievelijk cholecalciferol of ergocalciferol) kreeg gedurende 8 weken om calcifediolspiegels hoger dan 30 ng/ml te bereiken, ga dan door met de onderhoudsdosis (50.000 IE elke maand of 1.500-2.000 IE/dag) voor de rest van het leven. Deze procedure wordt goed verdragen door patiënten en heeft een hoge acceptatiegraad. Eén studie vergeleek de methode van Holick met een ander algemeen protocol en stelde vast dat er geen verschil was in het verhogen van de serumspiegel van vitamine D noch in de voorkeur van de patiënt.

In de CANTHOS-studie werd het anti-IL-1β-antilichaam voorgeschreven in drie verschillende doses voor patiënten met vastgestelde atherosclerose en een hoog niveau van C-reactief proteïne (CRP) en volgde hen tot 48 maanden en evalueerde niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of cardiovasculaire dood. Ze suggereerden dat de ontstekingsremmende effecten van canakinumab leidden tot een significant lager aantal terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen bij een dosis van 150 mg elke 3 maanden. Voor de eerste keer zullen de onderzoekers in deze RCT, die de meest waardevolle methodologie is in medisch onderzoek en causaliteitsevaluaties, een van de meest voorkomende behandelprotocollen van vitamine D-tekort (Holick's) evalueren op een van de meest dramatische ziekten bij de mens die de hogere ziektelast wereldwijd, hartinfarct. Er is momenteel slechts één bewijs dat de effecten van de consumptie van calcifediol op anterieure ST-segment elevatie myocardinfarct onderzoekt. de onderzoekers besloten een ander geneesmiddel (cholecalciferol) te kiezen met een andere benadering en een ander MI (NSTEMI). In deze studie zullen de onderzoekers geen invasieve instrumenten gebruiken en de uitkomsten van controversiële variabelen beoordelen om een ​​grote deur te openen naar het beheer van hart- en vaatziekten en preventieve geneeskunde in grote mate.