非 ST 段抬高型心肌梗死后维生素 D 缺乏症的治疗结果 (NAVID)

世界上死亡的主要原因是心血管事件，它起源于冠状动脉狭窄，因此影响心肌血流，最终可能导致梗死。 除了肌钙蛋白等心肌酶外，ST 段抬高是心电图 (ECG) 中梗死 (STEMI) 的指标；然而，还有另一种没有抬高的心肌梗死，称为非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。

治疗这种病症最成熟的方法是经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 和球囊血管造影术，尽管在某些情况下冠状动脉旁路移植手术更有益。 动脉粥样硬化是冠状动脉狭窄中最具争议的假说。 科学家认为身体炎症是主要病因之一。 影响炎症过程的因素有很多，维生素 D 就是其中之一。 维生素 D 缺乏与多种炎症性疾病有关。 然而，维生素 D 减少炎症的机制仍然知之甚少。 维生素 D 通过靶向有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶-1 和活化 B 细胞 (NF-κB) 通路的核因子 kappa-轻链增强子 (NF-κB) 途径抑制单核细胞/巨噬细胞促炎细胞因子的产生，因此减少 IL-的产生6 和肿瘤坏死因子-α (TNFα) 和增加的白细胞介素 (IL) 10 和来自人单核细胞的转化生长因子 β (TGFβ)。 维生素 D 缺乏 (20 ng/ml) 的慢性炎症性疾病可能受益于口服维生素 D 补充剂，使其血清维生素 D 水平>30 ng/ml。

Galectin-3 是新兴的纤维化生物标志物，被认为与心力衰竭的发展有因果关系。 Galectin-3 是一种 β-半乳糖苷结合凝集素，由巨噬细胞在心肌应激期间产生并激活成纤维细胞。 除了在炎症和细胞粘附中的作用外，半乳糖凝集素 3 在心脏纤维化中也起着重要作用。 此外，半乳糖凝集素 3 在肿瘤进展中作为调节剂具有确定的作用。 Galectin-3 在循环中释放，可以可靠地测量，并且已被证明可以独立预测心力衰竭患者和一般人群的结果。 然而，半乳糖凝集素 3 不是心脏特异性的，而是在多种纤维化和炎症性疾病中表达。

维生素 D 是脂溶性微量营养素之一，阳光是在我们体内制造这种维生素的主要关键。 维生素 D 缺乏症在世界范围内流行，成年人中患病率为 30-50%，一些证据表明它与免疫性疾病如哮喘、多发性硬化症 (MS)、2 型糖尿病和许多癌症有关。 此外，有研究显示，心肌梗死患者的血清维生素D水平较低。 已经揭示维生素 D 缺乏对心血管系统有许多主要缺点。 它的缺乏有利于动脉粥样硬化的进展，并可能导致冠状动脉内皮炎症和功能障碍。 内膜层下方的脂质沉积引起的内皮功能障碍会吸引白细胞并产生泡沫细胞。 因此，它导致产生活性剂并使平滑肌细胞增殖并导致管腔变窄，从而减少含氧血流量并引起缺血和梗塞。 单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 和前脑利钠肽 (NT-pro-BNP) 的 N 端片段是两个新发现的与冠状动脉钙化水平独立相关的分子。 MCP-1 具有代表急性心肌梗死与炎症之间关系的作用。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在维持血压方面具有重要作用。 已经证明这种维生素也可以调节这个系统。

维生素 D 缺乏引起的低钙血症会激活甲状旁腺产生甲状旁腺激素 (PTH)，使骨骼释放钙，肾脏更多地从尿液中重新吸收钙。 PTH 激活肾脏的 α1-羟化酶，从储存形式（胆钙化醇或 25(OH) VitD）中产生活性维生素 D（骨化三醇或 1,25(OH)2 VitD）。 钙是心肌细胞中的主要阳离子，有助于收缩、收缩性和电压传导。 由于 PTH 对远曲小管的影响，磷的排泄也更多。 碱性磷酸酶是再吸收羟基磷灰石晶体的骨代谢指标。 身体通过成纤维细胞生长因子 (FGF) 23 和 PTH 准确调节磷的水平。 FGF-23 由骨细胞响应骨化三醇升高而分泌。 FGF-23 减少肾脏中磷酸盐的重吸收并增加其排泄。 FGF-23 也可能抑制 α1-羟化酶，降低其激活维生素 D 的能力，进而损害钙的吸收。 一些研究表明，FGF-23 水平与内皮功能、动脉硬度、血管钙化、心室肥大、肾衰竭进展和心血管相关死亡率独立相关。 同样，PTH水平也有相同的关系。 总之，这些研究提出维生素 D 缺乏在内皮功能障碍、炎症、心肌梗塞和中风中起主要作用。

FGF21 最近已成为一种有效的代谢调节剂，具有多种作用，最终可改善脂蛋白谱。 早期研究表明，FGF21 与动脉粥样硬化的存在有关，并可能通过改善内皮功能对斑块形成起到保护作用。

高水平的同型半胱氨酸是氨基酸代谢终产物之一，使患者更容易受到内皮细胞损伤，从而引起炎症和动脉粥样硬化，最终导致缺血。 因此，高同型半胱氨酸血症是冠状动脉疾病的危险因素。 在一项涉及 3096 名接受 PCI 治疗的患者的随机对照试验 (RCT) 中，这些患者接受了维生素 B 6、9 和 12 的组合治疗，并表明尽管这些维生素在生化代谢和抗氧化作用方面有很多重要影响，但医院再入院和再入院梗死没有减少。 这项研究只是通过控制其生物学危险因素来管理心血管事件的新时代的开始。

PRIMO 试验对 196 名患有肾功能衰竭和左心室肥大的参与者服用了一种名为帕立骨化醇的活化维生素 D 类似物，并在 24 周和 48 周后评估了左心房容积指数。 这项试验已经结束，但存在很多问题，包括他们研究的人群、他们选择的药物类型、联合创始人变量和缺乏足够的后续行动。 为了遵循这一领域，VITDAMI 试验改善了 PRIMO 问题，并使用心脏磁共振成像 (MRI) 研究了每 2 周服用 0.266 毫克骨化二醇对 144 名急性前壁 STEMI 患者左心室重构的影响，并评估其左心室舒张末期容积 ( LV-EDV) 1 年后。 其结果尚未公布。 为了加强他们的研究，他们将评估内皮功能、钙代谢产物和炎症的各个方面。 骨化二醇由肝酶 25-羟化酶从其激素前体胆钙化醇（维生素 D3）产生，其血液浓度被认为是维生素 D 状态的最佳指标。 尽管有多种维生素 D 缺乏症治疗方案，但在世界范围内使用骨化二醇并不普遍。 霍利克等人。展示了一种方案，其中维生素 D 缺乏症患者（25(OH) 维生素 D 低于 20 ng/ml）每周接受一次 50,000 国际单位 (IU) 的维生素 D3 或 D2（分别为胆钙化醇或麦角钙化醇），持续 8 周达到高于 30 ng/ml 的骨化二醇水平，然后在余生中继续维持维持剂量（每月 50,000 IU 或 1,500-2,000 IU/天）。 患者对该手术的耐受性良好，接受率高。 一项研究将 Holick 的方法与另一种常用方案进行了比较，发现在增加血清维生素 D 水平和患者偏好方面没有差异。

在 CANTHOS 研究中，抗 IL-1β 抗体以三种不同剂量开给患有动脉粥样硬化和高水平 C 反应蛋白 (CRP) 的患者，并对他们进行长达 48 个月的随访，并评估非致死性心肌梗死、非致死性中风或心血管死亡。 他们表明，每 3 个月服用 150 毫克剂量的 canakinumab 的抗炎作用可显着降低心血管事件的复发率。 在这项 RCT 中，这是医学调查和因果关系评估中最有价值的方法，研究人员将首次评估最普遍的维生素 D 缺乏症管理方案之一 (Holick's) 对最严重的人类疾病之一的影响，该方案获得了世界范围内更高的疾病负担，心肌梗塞。 目前只有一项证据研究了服用骨化二醇对前壁 ST 段抬高型心肌梗死的影响。研究人员决定选择一种不同的药物（胆钙化醇），采用不同的方法和不同的 MI (NSTEMI)。 在这项研究中，研究人员将不使用侵入性仪器并评估有争议的变量结果，从而为心血管疾病管理和预防医学打开一扇大门。