Behandlingsresultat för vitamin D-brist efter icke-ST-segmentförhöjning hjärtinfarkt (NAVID)

Den vanligaste dödsorsaken i världen beror på kardiovaskulära händelser, som härrör från kranskärlsstenos, därför påverkar det myokardblodflödet och kan slutligen orsaka infarkt. ST-segmentförhöjning är en indikator på infarkt (STEMI) vid elektrokardiografi (EKG) förutom hjärtenzymer som troponin; det finns dock en annan typ av infarkt utan förhöjning, som kallas icke ST-Segment Elevation myokardinfarkt (NSTEMI).

Den mest etablerade metoden för att behandla detta tillstånd är perkutan kranskärlsintervention (PCI) och ballongangiografi, även om i vissa fall kranskärlsbypasskirurgi är mer fördelaktigt. Åderförkalkning är den mest diskutabla hypotesen vid koronarstenos. Forskare tror att kroppsinflammation är en av huvudetiologierna. Det finns många faktorer som påverkar denna inflammatoriska process, vilket D-vitamin är en av dem. D-vitaminbrist har kopplats till olika inflammatoriska sjukdomar. Den mekanism genom vilken vitamin D minskar inflammation är dock fortfarande dåligt förstådd. Vitamin D hämmar monocyter/makrofager Pro-inflammatorisk cytokinproduktion genom att rikta in sig på mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) Fosfatas-1 och nukleär faktor kappa-lättkedjeförstärkare av aktiverade B-celler (NF-KB)-väg minskar därför produktionen av IL- 6 och tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα) och ökande interleukin (IL) 10 och transformerande tillväxtfaktor beta (TGFβ) från humana monocyter. Kroniska inflammatoriska sjukdomar som har D-vitaminbrist (20 ng/ml) kan dra nytta av oralt tillskott av D-vitamin för att få sin D-vitaminnivå i serum >30 ng/ml.

Galectin-3 är framväxande fibrotiska biomarkörer som tros vara orsaksmässigt involverade i utvecklingen av hjärtsvikt. Galectin-3 är ett beta-galaktosidbindande lektin som produceras av makrofager under myokardial stress och aktiverar fibroblaster. Förutom dess roller i inflammation och cellulär adhesion, spelar galectin-3 en viktig roll vid hjärtfibros. Dessutom har galectin-3 en etablerad roll som en modulator i tumörprogression. Galectin-3 frisätts i cirkulationen och kan mätas tillförlitligt och har visat sig oberoende förutsäga utfall hos hjärtsviktspatienter och i den allmänna befolkningen. Galektin-3 är dock inte hjärtspecifikt, utan uttrycks i flera fibrotiska och inflammatoriska sjukdomar.

D-vitamin är ett av de fettlösliga mikronäringsämnena, vilket solljus är huvudnyckeln för att göra detta vitamin i vår kropp. D-vitaminbrist är pandemi runt om i världen med 30-50% prevalens i den vuxna befolkningen och flera bevis förespråkade dess samband med immunbaserade sjukdomar som astma, multipel skleros (MS), typ 2-diabetes och många cancerformer. Dessutom finns det några studier som tyder på att patienter som led av hjärtinfarkt har lägre serum-vitamin D-nivå. Det har visat sig att D-vitaminbrist har många stora nackdelar på det kardiovaskulära systemet. Dess brist gynnar aterosklerosprogression och kan orsaka endotelinflammation och dysfunktion i kranskärlen. Endotelfel med lipidsedimentering under intimaskiktet lockar till sig leukocyter och bildar skumceller. Därför leder det till att producera aktiva ämnen och få glatta muskelceller att proliferera och leda till att lumen blir smalare, vilket följaktligen minskar syresatt blodflöde och orsakar ischemi och infarkt. Monocyt kemoattraherande protein 1 (MCP-1) och n-terminalt fragment av pro-brain natriuretisk peptid (NT-pro-BNP) är två nyupptäckta molekyler associerade oberoende av koronar förkalkningsnivå. MCP-1 har en roll i att representera sambandet mellan akut hjärtinfarkt och inflammation.

Renin-Angiotensin-Aldosteron-systemet har en huvudroll vid underhåll av blodtrycket. Det har visat sig att detta vitamin också kan reglera detta system.

Hypokalcemi vid vitamin D-brist aktiverar bisköldkörteln för att producera parathormon (PTH), vilket gör att benen frigör kalcium och njurarna för att återuppta kalcium från urinen mer. PTH aktiverar njurens α1-hydroxylas för att producera aktiverat vitamin D (kalcitriol eller 1,25(OH)2 VitD) från lagrad form (kolekalciferol eller 25(OH) VitD). Kalcium är den ledande katjonen i hjärtmyocyten som bidrar till kontraktion, kontraktilitet och spänningsledning. Också fosfor utsöndrar mer på grund av PTH-effekt på distala hopvikta tubuli. Alkaliskt fosfatas är en indikator på benmetabolism vid resorbering av hydroxiapatitkristallerna. Kroppen reglerar nivån av fosfor av fibroblaster tillväxtfaktor (FGF) 23 och PTH exakt. FGF-23 utsöndras av osteocyter som svar på förhöjt kalcitriol. FGF-23 minskar reabsorptionen och ökar utsöndringen av fosfat i njurarna. FGF-23 kan också undertrycka α1-hydroxylas, vilket minskar dess förmåga att aktivera D-vitamin och därigenom försämrar kalciumabsorptionen. Det har visats i vissa studier att FGF-23-nivån var oberoende associerad med endotelfunktion, arteriell stelhet, vaskulär förkalkning, ventrikulär hypertrofi, progression av njursvikt och kardiovaskulär mortalitet. På samma sätt har PTH-nivån samma samband. Sammanfattningsvis föreslog dessa studier att vitamin D-brist har en viktig roll i endoteldysfunktion, inflammation, hjärtinfarkt och stroke.

FGF21 har nyligen dykt upp som en potent metabolisk regulator med flera effekter som i slutändan förbättrar lipoproteinprofilen. Tidiga studier visar att FGF21 är associerat med förekomsten av ateroskleros och kan spela en skyddande roll mot plackbildning genom att förbättra endotelfunktionen.

Hög nivå av Homocystein som är en av aminosyrornas metabolism slutprodukter, gör att patienten är mer mottaglig för endotelcellsskada som därför gör inflammation och åderförkalkning och slutligen ischemi. Hyperhomocysteinemi är därför en riskfaktor för kranskärlssjukdom. I en randomiserad kontrollerad studie (RCT) som involverade 3 096 patienter som remitterade till PCI behandlade med en kombination av vitamin B 6, 9 och 12 och föreslog även om dessa vitaminer har många stora effekter på biokemisk metabolism och antioxidantverkan, återinläggning på sjukhus och återinläggning infarkt minskade inte. Denna studie var bara början på den nya eran när det gäller att hantera kardiovaskulära händelser genom att kontrollera dess biologiska riskfaktorer.

PRIMO-studie av 196 deltagare som hade njursvikt och vänsterkammarhypertrofi konsumerade en analog av aktiverat vitamin D som kallas paricalcitol och bedömde vänster förmaksvolymindex efter 24 och 48 veckor. Denna studie hade kommit till sitt slut och hade många problem, inklusive att de studerade populationen, typ av läkemedel de valde, medgrundarevariabler och bristen på tillräcklig uppföljning. För att följa detta fält, förbättrade VITDAMI-studien PRIMO-problemen och undersöker effekterna av att konsumera 0,266 milligram kalcifediol varannan vecka hos 144 akuta främre STEMI-patienter på vänsterkammarremodellering med hjälp av hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRI) och utvärdering av dess vänstra ventrikulära volym (änddiastolisk volym). LV-EDV) efter 1 år. Resultatet har inte publicerats ännu. För att förstärka sin studie kommer de att utvärdera endotelfunktion, kalciummetabolismprodukter och aspekter av inflammation. Calcifediol produceras av leverenzymet 25-hydroxylas från dess prohormon kolekalciferol (vitamin D3), och dess blodkoncentration anses vara den bästa indikatorn på vitamin D-status. Även om det finns flera behandlingsprotokoll för vitamin D-brist, är användning av kalcifediol inte utbredd över hela världen. Holick et al. visade en typ av protokoll där patienten med hypovitaminos D (25(OH) vitamin D mindre än 20 ng/ml) fick 50 000 internationella enheter (IE) vitamin D3 eller D2 (kolekalciferol respektive ergokalciferol) en gång i veckan i 8 veckor för att uppnå kalcifediolnivåer högre än 30 ng/ml, fortsätt sedan med underhållsdos (50 000 IE varje månad eller 1 500-2 000 IE/dag) under resten av livet. Denna procedur har tolererats väl av patienter och har hög acceptansgrad. En studie jämförde Holicks metod med ett annat vanligt protokoll och fastställde att det inte fanns någon skillnad i att öka serumnivån av D-vitamin eller patienternas preferenser.

I CANTHOS-studien ordinerades anti-IL-1β-antikroppen i tre olika doser för patienter med etablerad åderförkalkning och hög nivå av C-reaktivt protein (CRP) och följde dem upp till 48 månader och utvärderade icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke, eller kardiovaskulär död. De föreslog att de antiinflammatoriska effekterna av canakinumab ledde till en signifikant lägre frekvens av återkommande kardiovaskulära händelser vid en dos på 150 mg var tredje månad. För första gången, i denna RCT, som är den mest värdefulla metoden i medicinska undersökningar och kausalitetsutvärderingar, kommer utredarna att utvärdera ett av de vanligaste behandlingsprotokollen för vitamin D-brist (Holicks) på en av de mest dramatiska mänskliga sjukdomarna som fick högre sjukdomsbörda över hela världen, hjärtinfarkt. Det finns för närvarande endast ett bevis som studerar effekterna av att konsumera kalcifediol på främre ST-segmentförhöjning myokardinfraktioner. utredarna bestämde sig för att välja ett annat läkemedel (kolekalciferol) med olika tillvägagångssätt och olika MI (NSTEMI). I denna studie kommer utredarna inte att använda några invasiva instrument och utvärdera kontroversiella variabler för att öppna en stor dörr till hantering av hjärt-kärlsjukdomar och förebyggande medicin i stor utsträckning.