Résultats du traitement de la carence en vitamine D après un infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NAVID)

La principale cause de décès dans le monde est due à des événements cardiovasculaires, qui proviennent d'une sténose de l'artère coronaire, donc ils affectent le flux sanguin myocardique et peuvent finalement provoquer un infarctus. L'élévation du segment ST est un indicateur d'infarctus (STEMI) en électrocardiographie (ECG) en plus des enzymes cardiaques comme la troponine ; cependant, il existe un autre type d'infarctus sans élévation, appelé infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI).

La méthode la plus établie de traitement de cette affection est l'intervention coronarienne percutanée (ICP) et l'angiographie par ballonnet, bien que dans certains cas, la chirurgie de pontage aortocoronarien soit plus bénéfique. L'athérosclérose est l'hypothèse la plus discutable en matière de sténose coronarienne. Les scientifiques pensent que l'inflammation corporelle est l'une des principales étiologies. De nombreux facteurs affectent ce processus inflammatoire, dont la vitamine D est l'un d'entre eux. La carence en vitamine D a été associée à diverses maladies inflammatoires. Cependant, le mécanisme par lequel la vitamine D réduit l'inflammation reste mal compris. La vitamine D inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires par les monocytes/macrophages en ciblant la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). 6 et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) et l'augmentation de l'interleukine (IL) 10 et du facteur de croissance transformant bêta (TGFβ) à partir de monocytes humains. Les maladies inflammatoires chroniques carencées en vitamine D (20 ng/ml) peuvent bénéficier d'une supplémentation orale en vitamine D pour obtenir leur taux sérique de vitamine D > 30 ng/ml.

La galectine-3 est un biomarqueur fibrotique émergent qui serait impliqué de manière causale dans le développement de l'insuffisance cardiaque. La galectine-3 est une lectine de liaison bêta-galactoside qui est produite par les macrophages lors d'un stress myocardique et active les fibroblastes. Outre ses rôles dans l'inflammation et dans l'adhésion cellulaire, la galectine-3 joue un rôle important dans la fibrose cardiaque. De plus, la galectine-3 a un rôle établi en tant que modulateur de la progression tumorale. La galectine-3 est libérée dans la circulation et peut être mesurée de manière fiable. Il a été démontré qu'elle prédit indépendamment les résultats chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et dans la population générale. Cependant, la galectine-3 n'est pas spécifiquement cardiaque, mais est exprimée dans plusieurs maladies fibrotiques et inflammatoires.

La vitamine D est l'un des micronutriments liposolubles, dont la lumière du soleil est la principale clé pour fabriquer cette vitamine dans notre corps. La carence en vitamine D est une pandémie dans le monde avec une prévalence de 30 à 50 % dans la population adulte et plusieurs preuves préconisent son association avec des maladies d'origine immunitaire telles que l'asthme, la sclérose en plaques (SEP), le diabète de type 2 et de nombreux cancers. De plus, certaines études suggèrent que les patients qui ont souffert d'un infarctus du myocarde ont un taux sérique de vitamine D inférieur. Il a été révélé que la carence en vitamine D présente de nombreux inconvénients majeurs sur le système cardiovasculaire. Sa carence favorise la progression de l'athérosclérose et peut provoquer une inflammation endothéliale et un dysfonctionnement de l'artère coronaire. Le dysfonctionnement endothélial avec sédimentation lipidique sous la couche intima attire les leucocytes et fabrique des cellules spumeuses. Par conséquent, cela conduit à produire des agents actifs et à faire proliférer les cellules musculaires lisses et à rétrécir la lumière, ce qui diminue par conséquent le flux sanguin oxygéné et provoque une ischémie et un infarctus. La protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1) et le fragment n-terminal du peptide natriurétique pro-cerveau (NT-pro-BNP) sont deux molécules nouvellement découvertes associées indépendamment au niveau de calcification coronarienne. MCP-1 joue un rôle dans la représentation de la relation entre l'infarctus aigu du myocarde et l'inflammation.

Le système rénine-angiotensine-aldostérone joue un rôle principal dans le maintien de la pression artérielle. Il a été démontré que cette vitamine peut également réguler ce système.

L'hypocalcémie en cas de carence en vitamine D active la glande parathyroïde pour produire de la parathormone (PTH), qui oblige les os à libérer du calcium et les reins à réabsorber davantage le calcium de l'urine. La PTH active l'α1-hydroxylase du rein pour produire de la vitamine D activée (calcitriol ou 1,25(OH)2 VitD) à partir de la forme stockée (cholécalciférol ou 25(OH) VitD). Le calcium est le principal cation du myocyte cardiaque qui contribue à la contraction, à la contractilité et à la conduction de la tension. De plus, le phosphore excrète davantage en raison de l'effet PTH sur le tubule contourné distal. La phosphatase alcaline est un indicateur du métabolisme osseux en résorbant les cristaux d'hydroxyapatite. Le corps régule le niveau de phosphore par le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) 23 et la PTH avec précision. Le FGF-23 est sécrété par les ostéocytes en réponse à une élévation du calcitriol. Le FGF-23 diminue la réabsorption et augmente l'excrétion de phosphate dans les reins. Le FGF-23 peut également supprimer l'α1-hydroxylase, réduisant sa capacité à activer la vitamine D et altérant par la suite l'absorption du calcium. Certaines études ont montré que le taux de FGF-23 était indépendamment associé à la fonction endothéliale, à la rigidité artérielle, à la calcification vasculaire, à l'hypertrophie ventriculaire, à la progression de l'insuffisance rénale et à la mortalité cardiovasculaire. De même, le niveau de PTH a la même relation. En conclusion, ces études ont proposé que la carence en vitamine D joue un rôle majeur dans la dysfonction endothéliale, l'inflammation, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux.

Le FGF21 est récemment apparu comme un puissant régulateur métabolique avec de multiples effets qui améliorent finalement le profil des lipoprotéines. Les premières études montrent que le FGF21 est associé à la présence d'athérosclérose et peut jouer un rôle protecteur contre la formation de plaque en améliorant la fonction endothéliale.

Un niveau élevé d'homocystéine, qui est l'un des produits finaux du métabolisme des acides aminés, rend le patient plus sensible aux lésions des cellules endothéliales qui provoquent donc une inflammation, une athérosclérose et enfin une ischémie. L'hyperhomocystéinémie est donc un facteur de risque de coronaropathie. Dans un essai contrôlé randomisé (ECR) impliquant 3096 patients référés pour une ICP traités avec une combinaison de vitamines B 6, 9 et 12 et suggéré que bien que ces vitamines aient de nombreux effets majeurs sur le métabolisme biochimique et l'action antioxydante, la réadmission à l'hôpital et la réhospitalisation l'infarctus n'a pas diminué. Cette étude n'était que le début d'une nouvelle ère dans la prise en charge des événements cardiovasculaires par le contrôle de ses facteurs de risque biologiques.

L'essai PRIMO de 196 participants souffrant d'insuffisance rénale et d'hypertrophie ventriculaire gauche a consommé un analogue de la vitamine D activée appelé paricalcitol et a évalué l'indice de volume auriculaire gauche après 24 et 48 semaines. Cet essai était arrivé à son terme et rencontrait de nombreux problèmes, notamment l'étude de la population, le type de médicament choisi, les variables des co-fondateurs et le manque de suivi suffisant. Pour suivre ce domaine, l'essai VITDAMI améliore les problèmes PRIMO et étudie les effets de la consommation de 0,266 milligrammes de calcifediol toutes les 2 semaines chez 144 patients STEMI antérieurs aigus sur le remodelage ventriculaire gauche en utilisant l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) et en évaluant son volume diastolique à l'extrémité ventriculaire gauche ( LV-EDV) après 1 an. Son résultat n'a pas encore été publié. Pour dynamiser leur étude, ils évalueront la fonction endothéliale, les produits du métabolisme du calcium et les aspects de l'inflammation. Le calcifédiol est produit par l'enzyme hépatique 25-hydroxylase à partir de sa pro-hormone cholécalciférol (vitamine D3), et sa concentration sanguine est considérée comme le meilleur indicateur du statut en vitamine D. Bien qu'il existe plusieurs protocoles de traitement de la carence en vitamine D, l'utilisation du calcifediol n'est pas répandue dans le monde. Holick et al. a démontré un type de protocole dans lequel le patient atteint d'hypovitaminose D (25(OH) vitamine D inférieure à 20 ng/ml) a reçu 50 000 unités internationales (UI) de vitamine D3 ou D2 (cholécalciférol ou ergocalciférol respectivement) une fois par semaine pendant 8 semaines pour atteindre des taux de calcifediol supérieurs à 30 ng/ml, puis continuer avec la dose d'entretien (50 000 UI tous les mois ou 1 500 à 2 000 UI/jour) pour le reste de la vie. Cette procédure a été bien tolérée par les patients et a un taux d'acceptation élevé. Une étude a comparé la méthode de Holick à un autre protocole courant et a établi qu'il n'y avait aucune différence dans l'augmentation du taux sérique de vitamine D ni dans la préférence des patients.

Dans l'étude CANTHOS, l'anticorps anti-IL-1β prescrit à trois doses différentes pour les patients présentant une athérosclérose établie et un taux élevé de protéine C-réactive (CRP) et les a suivis jusqu'à 48 mois et a évalué l'infarctus du myocarde non mortel, l'AVC non mortel ou mort cardiovasculaire. Ils ont suggéré que les effets anti-inflammatoires du canakinumab entraînaient un taux significativement plus faible d'événements cardiovasculaires récurrents à une dose de 150 mg tous les 3 mois. Pour la première fois, dans cet ECR, qui est la méthodologie la plus précieuse dans les enquêtes médicales et les évaluations de causalité, les enquêteurs évalueront l'un des protocoles de gestion les plus répandus de la carence en vitamine D (Holick) sur l'une des maladies humaines les plus dramatiques qui a obtenu le charge de morbidité plus élevée dans le monde, infarctus du myocarde. Il n'existe actuellement qu'une seule preuve étudiant les effets de la consommation de calcifediol sur l'infraction myocardique avec élévation du segment ST antérieur. les enquêteurs ont décidé de choisir un médicament différent (cholécalciférol) avec une approche différente et un IM différent (NSTEMI). Dans cette étude, les chercheurs n'utiliseront aucun instrument invasif et évalueront les résultats de variables controversées pour ouvrir une grande porte à la gestion des maladies cardiovasculaires et à la médecine préventive dans une large mesure.