Результаты лечения дефицита витамина D после инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NAVID)

Основной причиной смерти в мире являются сердечно-сосудистые события, которые происходят из-за стеноза коронарных артерий, поэтому они влияют на кровоток миокарда и, в конечном итоге, могут вызвать инфаркт. Подъем сегмента ST является показателем инфаркта (ИМпST) на электрокардиографии (ЭКГ), помимо сердечных ферментов, таких как тропонин; однако существует другой тип инфаркта без подъема, который называется инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI).

Наиболее признанным методом лечения этого состояния является чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) и баллонная ангиография, хотя в некоторых случаях более эффективным является аортокоронарное шунтирование. Наиболее дискуссионной гипотезой коронарного стеноза является атеросклероз. Ученые считают, что воспаление тела является одной из основных причин. На этот воспалительный процесс влияет множество факторов, одним из которых является витамин D. Дефицит витамина D был связан с различными воспалительными заболеваниями. Однако механизм, с помощью которого витамин D уменьшает воспаление, остается малоизученным. Витамин D ингибирует производство провоспалительных цитокинов моноцитами/макрофагами путем нацеливания на митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), фосфатазу-1 и ядерный фактор каппа-легкой цепи-энхансер активированных В-клеток (NF-κB), поэтому снижает продукцию IL- 6, а также фактор некроза опухоли-альфа (TNFα) и увеличивающий интерлейкин (IL) 10 и трансформирующий фактор роста бета (TGFβ) из моноцитов человека. При хронических воспалительных заболеваниях с дефицитом витамина D (20 нг/мл) может быть полезен пероральный прием витамина D для достижения уровня витамина D в сыворотке >30 нг/мл.

Галектин-3 является новым фиброзным биомаркером, который, как считается, причинно связан с развитием сердечной недостаточности. Галектин-3 представляет собой лектин, связывающий бета-галактозид, который продуцируется макрофагами во время миокардиального стресса и активирует фибробласты. Помимо своей роли в воспалении и клеточной адгезии, галектин-3 играет важную роль в сердечном фиброзе. Кроме того, галектин-3 играет установленную роль модулятора прогрессии опухоли. Галектин-3 высвобождается в кровоток, его можно надежно измерить, и было показано, что он независимо предсказывает исходы у пациентов с сердечной недостаточностью и в общей популяции. Однако галектин-3 не специфичен для сердца, но экспрессируется при некоторых фиброзных и воспалительных заболеваниях.

Витамин D является одним из жирорастворимых микроэлементов, и солнечный свет является основным ключом к выработке этого витамина в нашем организме. Дефицит витамина D является пандемией во всем мире с распространенностью 30-50% среди взрослого населения, и несколько доказательств подтверждают его связь с иммунными заболеваниями, такими как астма, рассеянный склероз (РС), диабет 2 типа и многие виды рака. Кроме того, есть некоторые исследования, предполагающие, что пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, имеют более низкий уровень витамина D в сыворотке крови. Выявлено, что дефицит витамина D оказывает большое влияние на сердечно-сосудистую систему. Его дефицит способствует прогрессированию атеросклероза и может вызывать эндотелиальное воспаление и дисфункцию коронарных артерий. Эндотелиальная дисфункция с отложением липидов под слоем интимы привлекает лейкоциты и пенистые клетки. Следовательно, это приводит к выработке активных агентов и заставляет гладкомышечные клетки пролиферировать и приводит к сужению просвета, что, следовательно, снижает кровоток, насыщенный кислородом, и вызывает ишемию и инфаркт. Моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (MCP-1) и n-концевой фрагмент промозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP) представляют собой две недавно открытые молекулы, независимо связанные с уровнем коронарной кальцификации. MCP-1 играет роль в представлении взаимосвязи между острым инфарктом миокарда и воспалением.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет принципиальную роль в поддержании артериального давления. Было показано, что этот витамин может регулировать и эту систему.

Гипокальциемия при дефиците витамина D активирует паращитовидную железу для выработки паратгормона (ПТГ), который заставляет кости высвобождать кальций, а почки больше реабсорбировать кальций из мочи. ПТГ активирует α1-гидроксилазу почек для производства активированного витамина D (кальцитриол или 1,25(OH)2 VitD) из депонированной формы (холекальциферол или 25(OH) VitD). Кальций является ведущим катионом в сердечном миоците, который участвует в сокращении, сократительной способности и проводимости напряжения. Также фосфор экскретируется больше из-за действия ПТГ на дистальные извитые канальцы. Щелочная фосфатаза является индикатором костного метаболизма при резорбции кристаллов гидроксиапатита. Организм точно регулирует уровень фосфора с помощью фактора роста фибробластов (FGF) 23 и ПТГ. FGF-23 секретируется остеоцитами в ответ на повышение уровня кальцитриола. FGF-23 снижает реабсорбцию и увеличивает выделение фосфатов в почках. FGF-23 может также подавлять α1-гидроксилазу, снижая ее способность активировать витамин D и, следовательно, ухудшая всасывание кальция. В некоторых исследованиях было показано, что уровень FGF-23 был независимо связан с функцией эндотелия, жесткостью артерий, кальцификацией сосудов, гипертрофией желудочков, прогрессированием почечной недостаточности и сердечно-сосудистой смертностью. Точно так же уровень ПТГ имеет ту же зависимость. В заключение, эти исследования показали, что дефицит витамина D играет важную роль в эндотелиальной дисфункции, воспалении, инфаркте миокарда и инсульте.

FGF21 недавно стал мощным регулятором метаболизма с многочисленными эффектами, которые в конечном итоге улучшают профиль липопротеинов. Ранние исследования показывают, что FGF21 связан с наличием атеросклероза и может играть защитную роль против образования бляшек, улучшая функцию эндотелия.

Высокий уровень гомоцистеина, который является одним из конечных продуктов метаболизма аминокислот, делает пациента более восприимчивым к повреждению эндотелиальных клеток, что приводит к воспалению и атеросклерозу и, наконец, к ишемии. Таким образом, гипергомоцистеинемия является фактором риска ишемической болезни сердца. В одном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) с участием 3096 пациентов, которые направили на ЧКВ, получавших комбинацию витаминов В 6, 9 и 12, и предположили, что, хотя эти витамины оказывают большое влияние на биохимический метаболизм и антиоксидантное действие, повторная госпитализация и повторная госпитализация инфаркт не уменьшился. Это исследование было только началом новой эры в управлении сердечно-сосудистыми событиями путем контроля биологических факторов риска.

В исследовании PRIMO 196 участников с почечной недостаточностью и гипертрофией левого желудочка принимали аналог активированного витамина D под названием парикальцитол и оценивали индекс объема левого предсердия через 24 и 48 недель. Это испытание подошло к концу и имело много проблем, включая изучение населения, тип препарата, который они выбрали, переменные соучредителя и отсутствие достаточного наблюдения. Чтобы проследить эту область, исследование VITDAMI улучшило проблемы PRIMO и исследовало влияние потребления 0,266 мг кальцифедиола каждые 2 недели у 144 пациентов с острым передним ИМпST на ремоделирование левого желудочка с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) и оценки его конечно-диастолического объема левого желудочка. LV-EDV) через 1 год. Его результат еще не опубликован. Чтобы усилить свое исследование, они будут оценивать функцию эндотелия, продукты метаболизма кальция и аспекты воспаления. Кальцифедиол вырабатывается ферментом печени 25-гидроксилазой из его прогормона холекальциферола (витамина D3), и его концентрация в крови считается лучшим индикатором статуса витамина D. Хотя существует несколько протоколов лечения дефицита витамина D, использование кальцифедиола не распространено во всем мире. Холик и др. продемонстрировал тип протокола, в котором пациент с гиповитаминозом D (25(OH) витамина D менее 20 нг/мл) получал 50 000 международных единиц (МЕ) витамина D3 или D2 (холекальциферол или эргокальциферол соответственно) один раз в неделю в течение 8 недель. для достижения уровня кальцифедиола выше 30 нг/мл следует продолжать прием поддерживающей дозы (50 000 МЕ ежемесячно или 1 500–2 000 МЕ/день) до конца жизни. Эта процедура хорошо переносится пациентами и имеет высокий уровень приемлемости. Одно исследование сравнило метод Холика с другим распространенным протоколом и установило, что не было различий ни в повышении уровня витамина D в сыворотке, ни в предпочтениях пациентов.

В исследовании CANTHOS антитело против IL-1β назначали в трех разных дозах пациентам с установленным атеросклерозом и высоким уровнем С-реактивного белка (СРБ) и наблюдали за ними до 48 месяцев и оценивали нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или сердечно-сосудистая смерть. Они предположили, что противовоспалительные эффекты канакинумаба привели к значительному снижению частоты повторных сердечно-сосудистых событий при дозе 150 мг каждые 3 месяца. Впервые в этом РКИ, представляющем собой самую ценную методологию медицинских исследований и оценки причинно-следственных связей, исследователи оценят один из наиболее распространенных протоколов лечения дефицита витамина D (Холика) в отношении одного из самых тяжелых заболеваний человека, получившего более высокое бремя болезней во всем мире, инфаркт миокарда. В настоящее время имеется только одно доказательство, изучающее влияние потребления кальцифедиола на инфаркт миокарда с подъемом переднего сегмента ST. исследователи решили выбрать другой препарат (холекальциферол) с другим подходом и другим ИМ (NSTEMI). В этом исследовании исследователи будут использовать неинвазивные инструменты и оценивать исходы противоречивых переменных, чтобы значительно расширить возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний и профилактической медицины.