再発および/または難治性多発性骨髄腫（RRMM）におけるイキサゾミブ+ダラツムマブ+デキサメタゾン（IDd）の研究
2024年6月7日 更新者：Takeda
再発および/または難治性多発性骨髄腫 (RRMM) における Ixazomib + Daratumumab + Dexamethasone (IDd) の第 2 相非盲検試験
この研究の目的は、IDd治療に対して非常に良好な部分反応（VGPR）またはそれ以上の反応を示した参加者の割合を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験で試験されているレジメンは、ixazomib、daratumumab、および dexamethasone の組み合わせです。 この研究では、RRMM 患者における IDd の有効性と安全性を調べます。
この研究には、約60人の参加者が登録されます。 参加者は治療グループに割り当てられます。
• イキサゾミブ 4.0 mg + ダラツムマブ 16.0 mg/kg + デキサメタゾン 20 mg
すべての参加者は、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に Ixazomib を服用し、サイクル 1 および 2 の各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目にダラツムマブを服用するよう求められます。サイクル 3 ～ 6 の各 28 日サイクル、およびサイクル 7 以降の各 28 日サイクルの 1 日目に加えて、各 28 日の 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に経口でデキサメタゾンサイクル。
この多施設試験は、米国、チェコ共和国、フランス、ポーランド、ギリシャ、オランダで実施されます。 この研究に参加する全体の時間は約 4 年です。 参加者はクリニックを複数回訪問し、PD後12週間ごとに、スポンサーによる死亡または研究の終了まで。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Pacific Cancer Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
- SCRI - Florida Cancer Specialists - Panhandle
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- Research Medical Center - Kansas City
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、58014
- SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Friesland
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Leeuwarden、Friesland、オランダ、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Noord-holland
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Amsterdam、Noord-holland、オランダ、1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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South Holland
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Dordrecht、South Holland、オランダ、3300 AK
- Albert Schweitzer Ziekenhuis Dordwijk
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Zuid-holland
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Rotterdam、Zuid-holland、オランダ、3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
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Attica
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Athens、Attica、ギリシャ、10676
- Evaggelismos General Hospital
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Athens、Attica、ギリシャ、11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Peloponnese
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Patras、Peloponnese、ギリシャ、26504
- University General Hospital of Patras Panagia I Voithia
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Brno、チェコ、625 00
- Fakultni Nemocnice Brno
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Praha、チェコ、128 08
- Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
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Olomoucky
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Olomouc、Olomoucky、チェコ、77900
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Praha
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Praha 10、Praha、チェコ、100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Severomoravsky KRAJ
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Ostrava - Poruba、Severomoravsky KRAJ、チェコ、708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Ile-de-france
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Paris、Ile-de-france、フランス、75012
- Hopital Saint-Antoine
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NORD Pas-de-calais
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Lille Cedex、NORD Pas-de-calais、フランス、59037
- Hôpital Claude Huriez
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PAYS DE LA Loire
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Nantes Cedex 1、PAYS DE LA Loire、フランス、44093
- Hôpital Hôtel Dieu
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Rhone-alpes
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Pierre Benite Cedex、Rhone-alpes、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Lodzkie
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Lodz、Lodzkie、ポーランド、93-510
- Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
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Malopolskie
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Krakow、Malopolskie、ポーランド、31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Podkarpackie
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Brzozow、Podkarpackie、ポーランド、36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
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Pomorskie
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Gdynia、Pomorskie、ポーランド、81-519
- Szpitale Pomorskie spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
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Slaskie
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Chorzow、Slaskie、ポーランド、41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の測定値の少なくとも 1 つによって測定可能な疾患がある:
- 血清 M タンパク質 >= 1 グラム/リットル (g/dL) (>=10 g/L)。
- 尿中Mタンパク >=200mg/24時間。
- -IMWG基準で定義されているように、最後のレジメン以降にPDの証拠を文書化しています。 すべての参加者は、MM に対して 1 ～ 3 回の以前の治療を受けている必要があります (以前の治療とは、MM の治療計画として与えられた 2 サイクル以上の治療として定義されます [例、単剤または併用療法、または計画された一連の治療など)寛解導入療法、その後の自家幹細胞移植（SCT）、その後の地固め療法および/または維持療法として]）。
- -少なくとも1つの以前の治療に対して反応（部分反応（PR）以上）を達成した。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0、1、または 2 である。
次の検査基準を満たす必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) >=1000/立方ミリメートル (/mm^3)。
- 血小板数 >=75,000/mm^3。
- -総ビリルビン以下（<=）1.5 *正常範囲の上限（ULN）（ギルバート症候群を除く：直接ビリルビン<= 2 * ULN）。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<=3*ULN。
- 計算されたクレアチニン クリアランス >=50 mL/分。
除外基準:
- -以前に同種骨髄移植を受けたことがある。
- -以前にイキサゾミブまたはダラツムマブまたはその他の抗CD38療法を受けたことがあるが、これが中止されてSCTに移行した場合の初期療法の一部として、参加者が抗CD38療法を進行しなかった。
- -この研究の前の最後の暴露でボルテゾミブまたはカーフィルゾミブに難治性である（ボルテゾミブまたはカーフィルゾミブ療法を受けている間、またはボルテゾミブまたはカーフィルゾミブ療法を終了してから60日以内にPDを有する参加者として定義される）。
- -この研究でPDの前にSCTを受ける予定です（つまり、これらの参加者は、移植前の疾患負担を軽減するために登録されるべきではありません）。
- -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A）インデューサー（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）による全身治療を受けている無作為化前の14日。
- -研究治療日の前12週間以内に自家SCTを受けた。
-既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）で、1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満。 注: COPD が疑われる参加者には FEV1 テストが必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満である場合は参加者を除外する必要があります。
- -以前の治療によるグレード2以上の残留毒性のある参加者（グレード2以上の末梢神経障害または痛みを伴うあらゆるグレードの神経障害を含む; 脱毛症を除く）。 これには、大手術からの回復も含まれます。 注: 局所麻酔下で手術が予定されている参加者は、参加することができます。 後弯術または椎体形成術は大手術とは見なされません。
- -制御されていない臨床的に重要な心臓病を持っています 研究への参加日または不安定または制御されていない狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IV、制御されていない心不整脈（グレード2以上）の前の6か月以内の心筋梗塞。
静脈内 IV 医療管理を必要とする進行中または活動性の全身性感染症; -既知のヒト免疫不全ウイルス-リボ核酸（HIV-RNA）陽性の参加者; B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原またはコア抗体陽性の参加者;既知のC型肝炎ウイルス-RNA陽性の参加者。 注：B型肝炎コア抗体が陽性の参加者は登録できますが、B型肝炎ウイルス-デオキシリボ核酸（DNA）陰性である必要があります。 C型肝炎抗体が陽性の参加者は登録できますが、C型肝炎ウイルス-RNA陰性である必要があります。
注: Amendment 02 の時点ですでに登録されている参加者は、HBV 表面抗原、e 抗原、コア抗体、および DNA について、できるだけ早く局所 HBV テストを実施する必要があります。 これらの検査のいずれかが陽性である場合は、ダラツムマブの中止、HBV 抗ウイルス療法の開始、研究の継続に関するガイダンスについて、HBV の管理に精通した医師に相談してください。
- -ランダム化前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの参加者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イクサゾミブ 4 mg + ダラツムマブ 16 mg/kg + デキサメタゾン 20 mg
イクサゾミブ 4 mg カプセルを 28 日サイクルの各 1、8、15 日目に経口投与し、ダラツムマブ 16 mg/kg をサイクル 1 および 2 の 1、8、15 および 22 日目に静脈内 (IV) 投与する。 、サイクル 3 ～ 6 では 1 日目と 15 日目 (2 週間ごと)、サイクル 7 以降では 1 日目 (4 週間ごと) に、デキサメタゾン 20 mg 錠剤を 1、2、8、9 日目に経口投与します。進行性疾患（PD）、許容できない毒性、または同意の撤回まで、または最長 5 年間、各 28 日サイクルの 15、16、22、および 23 日間。
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イキサゾミブカプセル。
他の名前：
ダラツムマブ IV 注入。
デキサメタゾン錠。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非常に良好な部分応答 (VGPR) 以上 (完全応答 + VGPR) を示した参加者の割合
時間枠：最長5年
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反応は国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準を使用して評価されました。
VGPR は、免疫固定では検出できるが、電気泳動では検出できない血清および尿の M タンパク質、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルの 90% 以上の減少が 24 時間あたり 100 ミリグラム (mg) 未満であることと定義されます。
参加者数の割合は小数点以下を四捨五入して表示しています。
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最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
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PFS は、薬剤の初回投与日から進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡の最初の記録日までの時間として定義されます。
PDまたは死亡の証拠のない参加者は、病状が安定（SD）以上である最後の反応評価の日に打ち切られた。
PD は、以下の基準の 1 つ以上における最低反応値の 25% の増加として定義されます。血清 M 成分 (絶対増加 ≥0.5 g/dl)。または尿中 M 成分（絶対増加量 ≥200 mg/24 時間）。関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差（絶対増加＞10mg/dl）。または骨髄形質細胞パーセンテージ（絶対形質細胞パーセンテージ ≥10%）。既存の骨病変または軟組織形質細胞腫の新規発生またはサイズの増加。または形質細胞増殖障害のみが原因と考えられる高カルシウム血症の発症。
SD は、他の応答の基準を満たさないこととして定義されます。
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最長5年
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長5年
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TTP は、治験薬による治療の初回投与から最初に記録された PD の日付までの時間として定義されます。
PD は、以下の基準の 1 つ以上における最低反応値の 25% の増加として定義されます。血清 M 成分 (絶対増加 ≥0.5 g/dl)。または尿中 M 成分（絶対増加量 ≥200 mg/24 時間）。関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差（絶対増加＞10mg/dl）。または骨髄形質細胞パーセンテージ（絶対形質細胞パーセンテージ ≥10%）。既存の骨病変または軟組織形質細胞腫の新規発生またはサイズの増加。または形質細胞増殖障害のみが原因と考えられる高カルシウム血症の発症。
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最長5年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長5年
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OSは、治験薬による治療の初回投与日から死亡日までの時間として定義されます。
分析時に死亡の記録がない参加者は、生存が判明した最後の訪問時に検閲されます。
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最長5年
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長5年
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ORR は、完全奏効 (CR)、VGPR、部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されます。
CR: 血清および尿の免疫固定が陰性、軟組織形質細胞腫が消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満。正常な遊離軽鎖（FLC）比は0.26～1.65。
VGPR: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質 + 尿 M タンパク質レベルの >=90% 減少 <100 mg/24 時間。 PR: 血清 M タンパク質の 50% 以上の減少、および 24 時間の尿中 M タンパク質の 90% 以上から 200 mg 未満の減少/24 時間。さらに、ベースラインで存在する場合、軟組織形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少します。進行性/新たな骨病変の既知の証拠はありません。
参加者数の割合は小数点以下を四捨五入して表示しています。
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最長5年
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長5年
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TTRは、治験薬による治療の初回投与からPR以上の最初の文書が得られる日までの時間として定義されます。
PR は、血清 M タンパク質の 50% 以上の減少、および 24 時間の尿中 M タンパク質の 90% 以上から 200 mg 未満の減少/24 時間として定義されます。さらに、ベースラインで存在する場合、軟組織形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少します。進行性/新たな骨病変の既知の証拠はありません。
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最長5年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長5年
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DOR は、治療に反応した参加者のうち PR 以上が最初に文書化された日から、最初に PD が文書化された日までの時間として定義されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Takeda
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月13日
一次修了 (実際)
2022年1月1日
研究の完了 (実際)
2023年6月26日
試験登録日
最初に提出
2018年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月14日
最初の投稿 (実際)
2018年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月7日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C16047
- U1111-1202-6022 (その他の識別子：WHO)
- 2017-003977-32 (レジストリ識別子：EudraCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
イキサゾミブの臨床試験
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Queen Mary University of LondonTakeda Pharmaceuticals International, Inc.募集
-
University of LeedsTakeda; Cancer Research UK募集