En studie av Ixazomib+Daratumumab+Dexametason (IDd) vid återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (RRMM)

Inklusionskriterier:

1. Har en mätbar sjukdom med minst 1 av följande mätningar:

   • serum M-protein >=1 gram per liter (g/dL) (>=10 g/L).
   • urin M-protein >=200 mg/24 timmar.
2. Har dokumenterade bevis på PD på eller efter sin senaste kur enligt IMWG-kriterierna. Alla deltagare måste ha fått mellan 1 till 3 tidigare terapier för MM (en tidigare terapi definieras som 2 eller fler cykler av terapi som ges som en behandlingsplan för MM [exempel, en enstaka medel eller kombinationsterapi eller en sekvens av planerade behandlingar som t.ex. som induktionsterapi följt av autolog stamcellstransplantation (SCT) och sedan konsoliderings- och/eller underhållsterapi]).
3. Har uppnått ett svar (partiell respons (PR) eller bättre) på minst 1 tidigare behandling.
4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2.

5. Måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1000 per kubikmillimeter (/mm^3).
   • Trombocytantal >=75 000/mm^3.
   • Totalt bilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5*den övre normalgränsen (ULN) (förutom Gilberts syndrom: direkt bilirubin <=2*ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <=3*ULN.
   • Beräknat kreatininclearance >=50 ml/min.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare genomgått allogen benmärgstransplantation.
2. Har tidigare fått ixazomib vid något tillfälle eller daratumumab eller andra anti-CD38-terapier, utom som en del av den initiala behandlingen om detta avbröts för att gå vidare till SCT och deltagaren inte gick vidare med anti-CD38-behandling.
3. Är refraktära mot bortezomib eller karfilzomib vid den senaste exponeringen före denna studie (definieras som deltagare som har PD medan de får bortezomib- eller karfilzomibbehandling eller inom 60 dagar efter avslutad bortezomib- eller karfilzomibbehandling).
4. Planerar att genomgå SCT före PD i denna studie (dvs dessa deltagare bör inte registreras för att minska sjukdomsbördan före transplantation).
5. Får systemisk behandling med starka Cytokrom P450 3A4 (CYP3A) inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesört) inom 14 dagar före randomisering.
6. Har fått autolog SCT inom 12 veckor före studiebehandlingsdatum.

7. Med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förutsagt normal. Obs: FEV1-testning krävs för deltagare som misstänks ha KOL och deltagare måste uteslutas om FEV1 är <50 % av förväntad normal.

   • Deltagare med grad 2 eller högre kvarvarande toxicitet från tidigare behandling (inklusive grad 2 eller högre perifer neuropati eller någon grad av neuropati med smärta; exklusive alopeci). Detta inkluderar återhämtning från alla större operationer. Obs: Deltagare med planerad operation som ska utföras under lokalbedövning kan delta. Kyfoplastik eller vertebroplastik anses inte vara större operation.
8. Har okontrollerad kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestartdatum eller instabil eller okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klass III-IV, okontrollerad hjärtarytmi (grad 2 eller högre).

9. Med pågående eller aktiv systemisk infektion som kräver intravenös intravenös medicinsk behandling; deltagare med känd humant immunbristvirus-ribonukleinsyra (HIV-RNA) positivitet; deltagare med hepatit B-virus (HBV) ytantigen eller kärnantikroppspositivitet; och deltagare med känd hepatit C-virus-RNA-positivitet. Obs: Deltagare som har positiv kärnantikropp mot hepatit B kan registreras men måste ha hepatit B-virus-deoxiribonukleinsyra (DNA)-negativ. Deltagare som har positiv hepatit C-antikropp kan registreras men måste ha hepatit C-virus-RNA-negativitet.

   Obs: Deltagare som redan är registrerade vid tidpunkten för ändring 02 bör få lokal HBV-testning utförd så snart som möjligt för HBV-ytantigen, e-antigen, kärnantikropp och DNA. Om något av dessa tester är positivt, kontakta en läkare med expertis i att hantera HBV för vägledning om hur du avbryter daratumumab, påbörjar antiviral HBV-behandling och fortsätter med studien.

10. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före randomisering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.