Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ixazomib+Daratumumab+Dexamethason (IDd) bij gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (RRMM)

7 juni 2024 bijgewerkt door: Takeda

Een open-label fase 2-onderzoek van Ixazomib+Daratumumab+Dexamethason (IDd) bij gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (RRMM)

Het doel van deze studie is om het percentage deelnemers te evalueren met een respons van zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter op IDd-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het regime dat in deze studie wordt getest, is de combinatie van ixazomib, daratumumab en dexamethason. Deze studie zal kijken naar de werkzaamheid en veiligheid van IDd bij mensen met RRMM.

De studie zal inschrijven ongeveer 60 deelnemers. Deelnemers worden toegewezen aan de behandelingsgroep:

• Ixazomib 4,0 mg + Daratumumab 16,0 mg/kg + Dexamethason 20 mg

Alle deelnemers wordt gevraagd om Ixazomib in te nemen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen plus Daratumumab op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen voor cyclus 1 en 2, op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen voor cycli 3 tot en met 6 en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen voor cyclus 7 en daarna plus dexamethason oraal op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 van elke 28 dagen fiets.

Deze multicenter studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten, Tsjechië, Frankrijk, Polen, Griekenland en Nederland. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is ongeveer 4 jaar. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen, en elke 12 weken na PD tot overlijden of beëindiging van het onderzoek door de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile-de-france
      • Paris, Ile-de-france, Frankrijk, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille Cedex, NORD Pas-de-calais, Frankrijk, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • PAYS DE LA Loire
      • Nantes Cedex 1, PAYS DE LA Loire, Frankrijk, 44093
        • Hôpital Hôtel Dieu
    • Rhone-alpes
      • Pierre Benite Cedex, Rhone-alpes, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Griekenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griekenland, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Griekenland, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patras, Peloponnese, Griekenland, 26504
        • University General Hospital of Patras Panagia I Voithia
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Nederland, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
    • South Holland
      • Dordrecht, South Holland, Nederland, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis Dordwijk
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Podkarpackie
      • Brzozow, Podkarpackie, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
    • Pomorskie
      • Gdynia, Pomorskie, Polen, 81-519
        • Szpitale Pomorskie spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
    • Slaskie
      • Chorzow, Slaskie, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno
      • Praha, Tsjechië, 128 08
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
    • Olomoucky
      • Olomouc, Olomoucky, Tsjechië, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Praha
      • Praha 10, Praha, Tsjechië, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Tsjechië, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
        • SCRI - Florida Cancer Specialists - Panhandle
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • Research Medical Center - Kansas City
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 58014
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Meetbare ziekte hebben door ten minste 1 van de volgende metingen:

    • serum M-proteïne >=1 gram per liter (g/dL) (>=10 g/L).
    • urine M-proteïne >=200 mg/24 uur.
  2. Gedocumenteerd bewijs van PD hebben op of na hun laatste regime zoals gedefinieerd door IMWG-criteria. Alle deelnemers moeten 1 tot 3 eerdere therapieën voor MM hebben gekregen (een eerdere therapie wordt gedefinieerd als 2 of meer therapiecycli die worden gegeven als een behandelplan voor MM [bijvoorbeeld een monotherapie of combinatietherapie of een reeks geplande behandelingen zoals als inductietherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie (SCT) en vervolgens consolidatie- en/of onderhoudstherapie]).
  3. Een respons (partiële respons (PR) of beter) hebben bereikt op ten minste 1 eerdere therapie.
  4. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0, 1 of 2 hebben.

  5. Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1000 per kubieke millimeter (/mm^3).
    • Aantal bloedplaatjes >=75.000/mm^3.
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan (<=) 1,5*de bovengrens van het normale bereik (ULN) (behalve voor het syndroom van Gilbert: direct bilirubine <=2*ULN).
    • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) <=3*ULN.
    • Berekende creatinineklaring >=50 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
  2. Ooit eerder ixazomib of daratumumab of andere anti-CD38-therapieën hebben gekregen, behalve als onderdeel van de initiële therapie als deze werd stopgezet om over te gaan op SCT en de deelnemer geen vooruitgang boekte op de anti-CD38-behandeling.
  3. Ongevoelig zijn voor bortezomib of carfilzomib bij de laatste blootstelling vóór dit onderzoek (gedefinieerd als deelnemers met PD terwijl ze bortezomib- of carfilzomib-therapie kregen of binnen 60 dagen na beëindiging van de bortezomib- of carfilzomib-therapie).
  4. Zijn van plan een SCT te ondergaan voorafgaand aan PD in deze studie (dwz deze deelnemers mogen niet worden ingeschreven om de ziektelast voorafgaand aan de transplantatie te verminderen).
  5. Systemische behandeling krijgen met sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A)-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór randomisatie.
  6. Autologe SCT heeft gekregen binnen 12 weken voor de datum van de onderzoeksbehandeling.

  7. Met bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Opmerking: FEV1-testen zijn vereist voor deelnemers die ervan verdacht worden COPD te hebben en deelnemers moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde is.

    • Deelnemers met graad 2 of hoger resterende toxiciteit van eerdere therapie (inclusief graad 2 of hoger perifere neuropathie of elke graad neuropathie met pijn; met uitzondering van alopecia). Dit geldt ook voor het herstel van een grote operatie. Opmerking: deelnemers met een geplande operatie die onder plaatselijke verdoving moet worden uitgevoerd, mogen deelnemen. Kyphoplastie of vertebroplastiek worden niet als grote operaties beschouwd.
  8. Heeft een ongecontroleerde klinisch significante hartaandoening, waaronder een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de datum van deelname aan het onderzoek of onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, ongecontroleerde hartritmestoornissen (graad 2 of hoger).

  9. Bij aanhoudende of actieve systemische infectie die intraveneuze IV medische behandeling vereist; deelnemers met bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus-ribonucleïnezuur (HIV-RNA); deelnemers met hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen of kernantilichaampositiviteit; en deelnemers met bekende hepatitis C-virus-RNA-positiviteit. Opmerking: deelnemers met positieve hepatitis B-kernantilichamen kunnen worden ingeschreven, maar moeten hepatitis B-virus-desoxyribonucleïnezuur (DNA)-negatief zijn. Deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen kunnen worden ingeschreven, maar moeten hepatitis C-virus-RNA-negatief zijn.

    Opmerking: deelnemers die al zijn ingeschreven ten tijde van amendement 02, moeten zo snel mogelijk lokale HBV-tests laten uitvoeren op HBV-oppervlakteantigeen, e-antigeen, kernantilichaam en DNA. Als een van deze tests positief is, raadpleeg dan een arts met expertise in het behandelen van HBV voor advies over het stoppen met daratumumab, het starten van antivirale therapie tegen HBV en het voortzetten van de studie.

  10. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór randomisatie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van residuele ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ixazomib 4 mg + Daratumumab 16 mg/kg + Dexamethason 20 mg
Ixazomib, 4 mg, capsules, oraal, op dagen 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, samen met daratumumab, 16 mg/kg, intraveneus (IV), op dagen 1, 8, 15 en 22 van cycli 1 en 2 , op dagen 1 en 15 (elke 2 weken) voor cycli 3 tot 6 en op dag 1 (elke 4 weken) voor cyclus 7 en daarna, samen met dexamethason, 20 mg, tabletten, oraal op dagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 van elke cyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming, of maximaal 5 jaar.
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib-capsule.
Andere namen:
  • NINLARO
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab IV-infusie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason-tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter (volledige respons + VGPR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De respons werd beoordeeld aan de hand van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). VGPR wordt gedefinieerd als M-eiwit in serum en urine dat detecteerbaar is door immunofixatie, maar niet door elektroforese of een verlaging van het M-eiwit in serum en M-eiwit van <100 milligram (mg) per 24 uur met 90% of meer. Het percentage deelnemers werd afgerond op één decimaal.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis geneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers zonder documentatie van PD of overlijden werden gecensureerd op de datum van de laatste responsbeoordeling die stabiele ziekte (SD) of beter is. PD wordt gedefinieerd als een stijging van 25% van de laagste responswaarde in één of meer van de volgende criteria: serum M-component (absolute stijging ≥0,5 g/dl); of urine M-component (absolute stijging ≥200 mg/24 uur); verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absolute toename >10 mg/dl); of beenmergplasmacelpercentage (absoluut plasmacelpercentage ≥10%); ontwikkeling van nieuwe/toename in omvang van bestaande botlaesies of plasmacytoom van zacht weefsel; of de ontwikkeling van hypercalciëmie die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de proliferatieve stoornis van plasmacellen. SD wordt gedefinieerd als het niet voldoen aan de criteria voor andere reacties.
Tot 5 jaar
Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een studiemedicijnbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD. PD wordt gedefinieerd als een stijging van 25% van de laagste responswaarde in één of meer van de volgende criteria: serum M-component (absolute stijging ≥0,5 g/dl); of urine M-component (absolute stijging ≥200 mg/24 uur); verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absolute toename >10 mg/dl); of beenmergplasmacelpercentage (absoluut plasmacelpercentage ≥10%); ontwikkeling van nieuwe/toename in omvang van bestaande botlaesies of plasmacytoom van zacht weefsel; of de ontwikkeling van hypercalciëmie die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de proliferatieve stoornis van plasmacellen.
Tot 5 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddelbehandeling tot de datum van overlijden. Deelnemer zonder documentatie van overlijden op het moment van analyse wordt gecensureerd bij het laatste bezoek waarbij bekend was dat hij/zij nog leefde.
Tot 5 jaar
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR), VGPR en gedeeltelijke respons (PR). CR: negatieve immunofixatie van serum en urine, verdwijning van plasmacytomen in zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg; normale verhouding van vrije lichte keten (FLC) van 0,26-1,65; VGPR: M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >=90% reductie in M-eiwit in serum + M-eiwit in urine <100 mg/24 uur; en PR: >=50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met >=90%/tot <200 mg/24 uur; Bovendien, indien aanwezig bij baseline, >=50% afname in de grootte van plasmacytomen in zacht weefsel; geen bekend bewijs van progressieve/nieuwe botlaesies. Het percentage deelnemers werd afgerond op één decimaal.
Tot 5 jaar
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een behandeling met onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van PR of beter. PR wordt gedefinieerd als >=50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met >=90%/tot <200 mg/24 uur; Bovendien, indien aanwezig bij baseline, >=50% afname in de grootte van plasmacytomen in zacht weefsel; geen bekend bewijs van progressieve/nieuwe botlaesies.
Tot 5 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van PR of beter tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD onder deelnemers die op de behandeling reageerden.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Takeda

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C16047
  • U1111-1202-6022 (Andere identificatie: WHO)
  • 2017-003977-32 (Register-ID: EudraCT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevensuitwisseling en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor gegevensuitwisseling

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Ixazomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren