Studie kombinace Ixazomib+Daratumumab+Dexamethason (IDd) u recidivujícího a/nebo refrakterního mnohočetného myelomu (RRMM)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít měřitelnou nemoc alespoň jedním z následujících měření:

   • sérový M-protein >=1 gram na litr (g/dl) (>=10 g/l).
   • M-protein v moči >=200 mg/24 hodin.
2. Mít zdokumentovaný důkaz PD během nebo po posledním režimu, jak je definováno kritérii IMWG. Všichni účastníci musí podstoupit 1 až 3 předchozí terapie MM (předchozí terapie je definována jako 2 nebo více cyklů terapie podávaných jako plán léčby MM [příklad, monoterapie nebo kombinovaná terapie nebo sekvence plánovaných léčeb, jako je např. jako indukční terapie následovaná transplantací autologních kmenových buněk (SCT) a poté konsolidační a/nebo udržovací terapií]).
3. Dosáhli odpovědi (částečné odpovědi (PR) nebo lepší) na alespoň 1 předchozí terapii.
4. Mít skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

5. Musí splňovat následující laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1000 na krychlový milimetr (/mm^3).
   • Počet krevních destiček >=75 000/mm^3.
   • Celkový bilirubin nižší nebo roven (<=) 1,5*horní hranici normálního rozmezí (ULN) (kromě Gilbertova syndromu: přímý bilirubin <=2*ULN).
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3*ULN.
   • Vypočtená clearance kreatininu >=50 ml/min.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně.
2. Kdykoli jste dříve dostávali ixazomib nebo daratumumab nebo jiné anti-CD38 terapie, s výjimkou jako součást počáteční terapie, pokud byla zastavena za účelem přechodu na SCT a účastník nepostupoval v léčbě anti-CD38.
3. Jsou refrakterní na bortezomib nebo karfilzomib při poslední expozici před touto studií (definované jako účastníci s PD během léčby bortezomibem nebo karfilzomibem nebo do 60 dnů po ukončení léčby bortezomibem nebo karfilzomibem).
4. Plánujete podstoupit SCT před PD v této studii (tj. tito účastníci by neměli být zařazováni, aby se snížila zátěž onemocněním před transplantací).
5. Dostávají systémovou léčbu silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) během 14 dnů před randomizací.
6. Absolvoval autologní SCT během 12 týdnů před datem studijní léčby.

7. Se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Poznámka: Testování FEV1 je vyžadováno u účastníků s podezřením na CHOPN a účastníci musí být vyloučeni, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.

   • Účastníci s reziduální toxicitou stupně 2 nebo vyšším z předchozí terapie (včetně periferní neuropatie stupně 2 nebo vyššího nebo jakéhokoli stupně neuropatie s bolestí; s výjimkou alopecie). To zahrnuje zotavení z jakékoli velké operace. Poznámka: Účastnit se mohou účastníci s plánovaným chirurgickým zákrokem, který má být proveden v lokální anestezii. Kyfoplastika nebo vertebroplastika nejsou považovány za velký chirurgický výkon.
8. Má nekontrolované klinicky významné srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před datem vstupu do studie nebo nestabilní nebo nekontrolovanou anginu pectoris, městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV, nekontrolovanou srdeční arytmii (2. stupeň nebo vyšší).

9. S probíhající nebo aktivní systémovou infekcí vyžadující intravenózní IV lékařskou péči; účastníci se známou pozitivitou viru lidské imunodeficience na kyselinu ribonukleovou (HIV-RNA); účastníci s pozitivitou povrchového antigenu nebo jádrové protilátky viru hepatitidy B (HBV); a účastníci se známou pozitivitou RNA viru hepatitidy C. Poznámka: Účastníci, kteří mají pozitivní základní protilátku proti hepatitidě B, se mohou zapsat, ale musí mít negativní virus hepatitidy B – deoxyribonukleová kyselina (DNA). Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, mohou být zapsáni, ale musí mít negativní RNA viru hepatitidy C.

   Poznámka: Účastníci, kteří jsou již zapsáni v době změny 02, by měli co nejdříve provést místní testování HBV na povrchový antigen HBV, e antigen, jádrovou protilátku a DNA. Pokud je některý z těchto testů pozitivní, poraďte se s lékařem se zkušenostmi v léčbě HBV, který vám poskytne pokyny ohledně vysazení daratumumabu, zahájení antivirové léčby HBV a pokračování ve studii.

10. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před randomizací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.