Une étude sur l'ixazomib + daratumumab + dexaméthasone (IDd) dans le myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (RRMM)

Critère d'intégration:

1. Avoir une maladie mesurable par au moins 1 des mesures suivantes :

   • protéine M sérique >=1 gramme par litre (g/dL) (>=10 g/L).
   • protéine M urinaire >=200 mg/24 heures.
2. Avoir des preuves documentées de PD sur ou après leur dernier régime tel que défini par les critères IMWG. Tous les participants doivent avoir reçu entre 1 et 3 traitements antérieurs pour le MM (un traitement antérieur est défini comme 2 cycles de traitement ou plus donnés comme plan de traitement pour le MM [exemple, un agent unique ou une thérapie combinée ou une séquence de traitements planifiés tels comme traitement d'induction suivi d'une autogreffe de cellules souches (GCS) puis d'un traitement de consolidation et/ou d'entretien]).
3. Avoir obtenu une réponse (réponse partielle (RP) ou mieux) à au moins 1 traitement antérieur.
4. Avoir un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

5. Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1000 par millimètre cube (/mm^3).
   • Numération plaquettaire >=75 000/mm^3.
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à (<=) 1,5*la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour le syndrome de Gilbert : bilirubine directe <=2*LSN).
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <=3*ULN.
   • Clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min.

Critère d'exclusion:

1. Avoir subi une greffe de moelle osseuse allogénique antérieure.
2. Avoir reçu auparavant de l'ixazomib à tout moment ou du daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD38, sauf dans le cadre du traitement initial si celui-ci a été arrêté pour passer au SCT et que le participant n'a pas progressé sous traitement anti-CD38.
3. Sont réfractaires au bortézomib ou au carfilzomib lors de la dernière exposition avant cette étude (définis comme les participants ayant une MP pendant qu'ils recevaient un traitement au bortézomib ou au carfilzomib ou dans les 60 jours suivant la fin du traitement au bortézomib ou au carfilzomib).
4. Prévoient de subir une SCT avant la PD dans cette étude (c'est-à-dire que ces participants ne doivent pas être inscrits afin de réduire le fardeau de la maladie avant la greffe).
5. Recevez un traitement systémique avec des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A) (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis) dans les 14 jours précédant la randomisation.
6. A reçu une SCT autologue dans les 12 semaines précédant la date du traitement à l'étude.

7. Avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) <50 % de la normale prédite. Remarque : le test VEMS est requis pour les participants suspectés d'avoir une BPCO et les participants doivent être exclus si le VEMS est < 50 % de la normale prédite.

   • Participants présentant des toxicités résiduelles de grade 2 ou plus d'un traitement antérieur (y compris une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus ou une neuropathie de tout grade avec douleur ; à l'exclusion de l'alopécie). Cela comprend la récupération de toute intervention chirurgicale majeure. Remarque : Les participants dont la chirurgie est prévue sous anesthésie locale peuvent participer. La cyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures.
8. A une maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la date d'entrée à l'étude ou une angine de poitrine instable ou incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), une arythmie cardiaque non contrôlée (grade 2 ou supérieur).

9. Avec une infection systémique en cours ou active nécessitant une prise en charge médicale par voie intraveineuse ; les participants dont la positivité au virus de l'immunodéficience humaine et à l'acide ribonucléique (ARN-VIH) est connue ; participants présentant une positivité à l'antigène de surface ou à l'anticorps de base du virus de l'hépatite B ; et les participants avec une positivité connue de l'ARN du virus de l'hépatite C. Remarque : Les participants qui ont des anticorps anti-hépatite B positifs peuvent être inscrits mais doivent avoir un virus de l'hépatite B-acide désoxyribonucléique (ADN) négatif. Les participants qui ont des anticorps positifs contre l'hépatite C peuvent être inscrits mais doivent avoir une négativité de l'ARN du virus de l'hépatite C.

   Remarque : Les participants qui sont déjà inscrits au moment de l'amendement 02 doivent subir un test local du VHB dès que possible pour l'antigène de surface du VHB, l'antigène e, l'anticorps central et l'ADN. Si l'un de ces tests est positif, consultez un médecin spécialisé dans la prise en charge du VHB pour obtenir des conseils concernant l'arrêt du daratumumab, le démarrage d'un traitement antiviral contre le VHB et la poursuite de l'étude.

10. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la randomisation ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.