Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации иксазомиб + даратумумаб + дексаметазон (IDd) при рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломе (RRMM)

7 июня 2024 г. обновлено: Takeda

Открытое исследование фазы 2 комбинации иксазомиб + даратумумаб + дексаметазон (IDd) при рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломе (RRMM)

Целью данного исследования является оценка процента участников с очень хорошим частичным ответом (VGPR) или лучшим ответом на лечение IDd.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Схема, которую тестируют в этом исследовании, представляет собой комбинацию иксазомиба, даратумумаба и дексаметазона. В этом исследовании будет рассмотрена эффективность и безопасность ИЗД у людей с RRMM.

В исследовании примут участие около 60 участников. Участники будут распределены в лечебную группу:

• Иксазомиб 4,0 мг + Даратумумаб 16,0 мг/кг + Дексаметазон 20 мг

Всем участникам будет предложено принимать иксазомиб в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла плюс даратумумаб в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла для циклов 1 и 2, в дни 1 и 15 каждый 28-дневный цикл для циклов с 3 по 6 и в 1-й день каждого 28-дневного цикла для 7-го цикла и далее плюс дексаметазон перорально в 1-й, 2-й, 8-й, 9-й, 15-й, 16-й, 22-й и 23-й дни каждого 28-дневного цикла цикл.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в США, Чехии, Франции, Польше, Греции и Нидерландах. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 4 года. Участники будут совершать многократные визиты в клинику и каждые 12 недель после PD до смерти или прекращения исследования спонсором.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Греция, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patras, Peloponnese, Греция, 26504
        • University General Hospital of Patras Panagia I Voithia
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Нидерланды, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
    • South Holland
      • Dordrecht, South Holland, Нидерланды, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis Dordwijk
    • Zuid-holland
      • Rotterdam, Zuid-holland, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Польша
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Польша, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Польша, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Podkarpackie
      • Brzozow, Podkarpackie, Польша, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
    • Pomorskie
      • Gdynia, Pomorskie, Польша, 81-519
        • Szpitale Pomorskie spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
    • Slaskie
      • Chorzow, Slaskie, Польша, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
        • SCRI - Florida Cancer Specialists - Panhandle
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Research Medical Center - Kansas City
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 58014
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
    • Ile-de-france
      • Paris, Ile-de-france, Франция, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille Cedex, NORD Pas-de-calais, Франция, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • PAYS DE LA Loire
      • Nantes Cedex 1, PAYS DE LA Loire, Франция, 44093
        • Hôpital Hôtel Dieu
    • Rhone-alpes
      • Pierre Benite Cedex, Rhone-alpes, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno
      • Praha, Чехия, 128 08
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
    • Olomoucky
      • Olomouc, Olomoucky, Чехия, 77900
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
    • Praha
      • Praha 10, Praha, Чехия, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba, Severomoravsky KRAJ, Чехия, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Иметь измеримое заболевание по крайней мере по одному из следующих показателей:

    • М-белок сыворотки >=1 грамм на литр (г/дл) (>=10 г/л).
    • М-белок мочи >=200 мг/24 часа.
  2. Иметь документированные доказательства БП во время или после последнего режима, как это определено критериями IMWG. Все участники должны пройти от 1 до 3 предшествующих курсов лечения ММ (предыдущий курс лечения определяется как 2 или более курсов терапии, проводимых в качестве плана лечения ММ [например, однокомпонентная или комбинированная терапия или последовательность запланированных курсов лечения, таких как в качестве индукционной терапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ТСК) и затем консолидацией и/или поддерживающей терапией]).
  3. Достигнут ответ (частичный ответ (PR) или лучше) по крайней мере на 1 предыдущую терапию.
  4. Иметь оценку Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

  5. Должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1000 на кубический миллиметр (/мм^3).
    • Количество тромбоцитов >=75 000/мм^3.
    • Общий билирубин меньше или равен (<=) 1,5*верхней границы нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера: прямой билирубин <=2*ВГН).
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3*ВГН.
    • Расчетный клиренс креатинина >=50 мл/мин.

Критерий исключения:

  1. Перенесшие ранее аллогенную трансплантацию костного мозга.
  2. Получали ранее иксазомиб в любое время или даратумумаб или другую анти-CD38 терапию, кроме как в рамках начальной терапии, если она была остановлена, чтобы перейти к SCT, и у участника не было прогресса в лечении анти-CD38.
  3. Невосприимчивы к бортезомибу или карфилзомибу при последнем приеме перед этим исследованием (определяются как участники с БП во время лечения бортезомибом или карфилзомибом или в течение 60 дней после прекращения терапии бортезомибом или карфилзомибом).
  4. Планируют пройти SCT до PD в этом исследовании (т. е. эти участники не должны быть зачислены, чтобы уменьшить бремя болезни перед трансплантацией).
  5. Получают системное лечение сильными индукторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A) (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) в течение 14 дней до рандомизации.
  6. Получил аутологичную ТСК в течение 12 недель до даты исследуемого лечения.

  7. При известной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемой нормы. Примечание. Тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ, и участники должны быть исключены, если ОФВ1 составляет <50% от прогнозируемой нормы.

    • Участники с остаточной токсичностью 2 степени или выше от предшествующей терапии (включая периферическую невропатию 2 степени или выше или невропатию любой степени с болью; за исключением алопеции). Это включает в себя восстановление после любой серьезной операции. Примечание. Могут участвовать участники, которым запланировано хирургическое вмешательство под местной анестезией. Кифопластика или вертебропластика не считаются серьезной операцией.
  8. Имеет неконтролируемое клинически значимое сердечное заболевание, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до даты включения в исследование или нестабильную или неконтролируемую стенокардию, застойную сердечную недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемую сердечную аритмию (степень 2 или выше).

  9. При продолжающейся или активной системной инфекции, требующей внутривенного внутривенного медикаментозного лечения; участники с известной положительной реакцией на вирус иммунодефицита человека-рибонуклеиновую кислоту (РНК ВИЧ); участники с положительной реакцией на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) или ядерное антитело; и участники с известной положительной РНК вируса гепатита С. Примечание. Участники с положительным тестом на основные антитела к гепатиту В могут быть зачислены, но должны иметь отрицательный результат на вирус гепатита В-дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С могут быть зачислены, но должны иметь отрицательный результат на РНК вируса гепатита С.

    Примечание. Участники, которые уже были зарегистрированы на момент принятия Поправки 02, должны как можно скорее пройти местное тестирование на ВГВ на наличие поверхностного антигена ВГВ, е-антигена, сердцевинного антитела и ДНК. Если какой-либо из этих тестов положительный, обратитесь к врачу, имеющему опыт лечения ВГВ, для получения указаний относительно прекращения приема даратумумаба, начала противовирусной терапии ВГВ и продолжения исследования.

  10. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иксазомиб 4 мг + Даратумумаб 16 мг/кг + Дексаметазон 20 мг
Иксазомиб, 4 мг, капсулы, перорально, в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла вместе с даратумумабом, 16 мг/кг, внутривенно (в/в), в 1, 8, 15 и 22 дни циклов 1 и 2. , в дни 1 и 15 (каждые 2 недели) для циклов с 3 по 6 и в день 1 (каждые 4 недели) для цикла 7 и далее вместе с дексаметазоном по 20 мг в таблетках перорально в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания (ПД), неприемлемой токсичности или отзыва согласия или до 5 лет.
Лекарство: Иксазомиб
Капсула иксазомиба.
Другие имена:
  • НИНЛАРО
Лекарство: Даратумумаб
Даратумумаб в/в инфузия.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон в таблетках.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с очень хорошим частичным ответом (VGPR) или лучше (полный ответ + VGPR)
Временное ограничение: До 5 лет
Ответ оценивался с использованием критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). VGPR определяется как М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 миллиграмм (мг) за 24 часа. Процент участников округлялся до одного десятичного знака.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
ВБП определяется как время от даты первой дозы препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Участник без документации о БП или смерти был подвергнут цензуре на дату последней оценки ответа, которая является стабильным заболеванием (SD) или лучше. ПД определяется как увеличение на 25% от наименьшего значения ответа по одному или нескольким из следующих критериев: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение ≥0,5 г/дл); или М-компонент мочи (абсолютное увеличение ≥200 мг/24 часа); разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное увеличение >10 мг/дл); или процент плазматических клеток костного мозга (абсолютный процент плазматических клеток ≥10%); развитие новых/увеличение размеров существующих костных поражений или плазмоцитомы мягких тканей; или развитие гиперкальциемии, которую можно объяснить исключительно пролиферативным расстройством плазматических клеток. SD определяется как не отвечающее критериям других ответов.
До 5 лет
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 5 лет
ВДП определяется как время от первой дозы любого исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного БП. ПД определяется как увеличение на 25% от наименьшего значения ответа по одному или нескольким из следующих критериев: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение ≥0,5 г/дл); или М-компонент мочи (абсолютное увеличение ≥200 мг/24 часа); разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное увеличение >10 мг/дл); или процент плазматических клеток костного мозга (абсолютный процент плазматических клеток ≥10%); развитие новых/увеличение размеров существующих костных поражений или плазмоцитомы мягких тканей; или развитие гиперкальциемии, которую можно объяснить исключительно пролиферативным расстройством плазматических клеток.
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
ОВ определяется как время от даты первой дозы любого исследуемого препарата до даты смерти. Участник, не имеющий документов о смерти на момент анализа, будет подвергнут цензуре при последнем посещении, когда было известно, что он/она жив.
До 5 лет
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: До 5 лет
ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR), VGPR и частичным ответом (PR). CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге; нормальное соотношение свободной легкой цепи (FLC) 0,26-1,65; VGPR: М-белок в сыворотке и моче обнаруживается при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке + уровень М-белка в моче <100 мг/24 часа; и PR: снижение уровня белка М в сыворотке >=50% и снижение уровня белка М в моче в течение 24 часов на >=90%/до <200 мг/24 часа; Кроме того, если они присутствуют на исходном уровне, уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >=50%; нет известных доказательств прогрессирующих/новых поражений костей. Процент участников округлялся до одного десятичного знака.
До 5 лет
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 5 лет
TTR определяется как время от первой дозы любого исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения PR или более высокого уровня. PR определяется как снижение уровня белка М в сыворотке >=50% и снижение содержания белка М в моче в течение 24 часов на >=90%/до <200 мг/24 часа; Кроме того, если они присутствуют на исходном уровне, уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >=50%; нет известных доказательств прогрессирующих/новых поражений костей.
До 5 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 5 лет
DOR определяется как время от даты первого документального подтверждения ЧР или лучше до даты первого документированного РП среди участников, которые ответили на лечение.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C16047
  • U1111-1202-6022 (Другой идентификатор: WHO)
  • 2017-003977-32 (Идентификатор реестра: EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Иксазомиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться