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Ixazomib+Daratumumab+地塞米松 (IDd) 在复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 中的研究

2024年6月7日 更新者：Takeda

Ixazomib+Daratumumab+地塞米松 (IDd) 治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的第 2 期开放标签研究

本研究的目的是评估对 IDd 治疗有非常好的部分反应 (VGPR) 或更好反应的参与者的百分比。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中测试的方案是伊沙佐米、达雷木单抗和地塞米松的组合。 这项研究将着眼于 IDd 对 RRMM 患者的疗效和安全性。

该研究将招募大约 60 名参与者。 参与者将被分配到治疗组：

• Ixazomib 4.0 mg + Daratumumab 16.0 mg/kg + Dexamethasone 20 mg

所有参与者将被要求在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天服用 Ixazomib，在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天服用 Daratumumab，第 1 天和第 2 天，第 1 天和第 15 天第 3 至 6 周期的每个 28 天周期以及第 7 周期及以后的每个 28 天周期的第 1 天加上地塞米松在每个 28 天的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天口服循环。

这项多中心试验将在美国、捷克共和国、法国、波兰、希腊和荷兰进行。 参与本研究的总时间约为 4 年。 参与者将多次访问诊所，并且在 PD 后每 12 周一次，直到死亡或赞助商终止研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
    • Attica
      • Athens、Attica、希腊、10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens、Attica、希腊、11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patras、Peloponnese、希腊、26504
        • University General Hospital of Patras Panagia I Voithia
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno
      • Praha、捷克语、128 08
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
    • Olomoucky
      • Olomouc、Olomoucky、捷克语、77900
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Praha
      • Praha 10、Praha、捷克语、100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
    • Severomoravsky KRAJ
      • Ostrava - Poruba、Severomoravsky KRAJ、捷克语、708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • 法国
    • Ile-de-france
      • Paris、Ile-de-france、法国、75012
        • Hopital Saint-Antoine
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille Cedex、NORD Pas-de-calais、法国、59037
        • Hopital Claude Huriez
    • PAYS DE LA Loire
      • Nantes Cedex 1、PAYS DE LA Loire、法国、44093
        • Hôpital Hôtel Dieu
    • Rhone-alpes
      • Pierre Benite Cedex、Rhone-alpes、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • 波兰
    • Lodzkie
      • Lodz、Lodzkie、波兰、93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
    • Malopolskie
      • Krakow、Malopolskie、波兰、31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Podkarpackie
      • Brzozow、Podkarpackie、波兰、36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
    • Pomorskie
      • Gdynia、Pomorskie、波兰、81-519
        • Szpitale Pomorskie spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
    • Slaskie
      • Chorzow、Slaskie、波兰、41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • SCRI - Florida Cancer Specialists - Panhandle
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • Research Medical Center - Kansas City
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、58014
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden、Friesland、荷兰、8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
    • Noord-holland
      • Amsterdam、Noord-holland、荷兰、1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
    • South Holland
      • Dordrecht、South Holland、荷兰、3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis Dordwijk
    • Zuid-holland
      • Rotterdam、Zuid-holland、荷兰、3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 通过以下测量中的至少一项测量患有可测量的疾病：

    • 血清 M 蛋白 >=1 克每升 (g/dL) (>=10 g/L)。
    • 尿液 M 蛋白 >=200 mg/24 小时。
  2. 根据 IMWG 标准，在最后一次治疗期间或之后记录了 PD 的证据。 所有参与者必须接受过 1 到 3 次 MM 既往治疗（既往治疗定义为作为 MM 治疗计划给出的 2 个或更多治疗周期 [例如，单一药物或联合治疗或一系列计划治疗，例如作为诱导治疗，随后进行自体干细胞移植 (SCT)，然后进行巩固和/或维持治疗])。
  3. 已对至少 1 种既往治疗产生反应（部分反应 (PR) 或更好）。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 得分为 0、1 或 2。

  5. 必须满足以下实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1000 每立方毫米 (/mm^3)。
    • 血小板计数 >=75,000/mm^3。
    • 总胆红素小于或等于（<=）1.5*正常范围上限（ULN）（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素<=2*ULN）。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <=3*ULN。
    • 计算的肌酐清除率 >=50 mL/min。

排除标准：

  1. 曾接受过同种异体骨髓移植。
  2. 曾在任何时间接受过伊沙佐米或达雷妥尤单抗或其他抗 CD38 疗法，但作为初始治疗的一部分除外，如果停止这种疗法以继续进行 SCT，并且参与者在抗 CD38 治疗上没有进展。
  3. 在本研究之前的最后一次暴露时对硼替佐米或卡非佐米耐药（定义为参与者在接受硼替佐米或卡非佐米治疗时或在结束硼替佐米或卡非佐米治疗后 60 天内出现 PD）。
  4. 计划在本研究的 PD 之前接受 SCT（即，不应招募这些参与者以减少移植前的疾病负担）。
  5. 在随机分组前 14 天内正在接受强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A) 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草）的全身治疗。
  6. 在研究治疗日期前 12 周内接受过自体 SCT。

  7. 患有已知的慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%。 注意：怀疑患有 COPD 的参与者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 低于正常预测值的 50%，则必须排除参与者。

    • 先前治疗有 2 级或更高残留毒性的参与者（包括 2 级或更高周围神经病变或任何伴有疼痛的神经病变；不包括脱发）。 这包括从任何大手术中恢复。 注：计划在局部麻醉下进行手术的参与者可以参加。 椎体后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。
  8. 患有不受控制的临床显着心脏病，包括研究开始前 6 个月内的心肌梗死或不稳定或不受控制的心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级、不受控制的心律失常（2 级或更高）。

  9. 持续或活动性全身感染需要静脉内 IV 医疗管理；已知人类免疫缺陷病毒-核糖核酸 (HIV-RNA) 阳性的参与者；乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原或核心抗体阳性的参与者；以及已知丙型肝炎病毒 RNA 阳性的参与者。 注：乙肝核心抗体阳性者可入组，但乙肝病毒-脱氧核糖核酸（DNA）阴性。 丙型肝炎抗体呈阳性的参与者可以入组，但丙型肝炎病毒 RNA 必须呈阴性。

    注意：在修订 02 时已经入组的参与者应尽快对 HBV 表面抗原、e 抗原、核心抗体和 DNA 进行本地 HBV 检测。 如果这些测试中的任何一项呈阳性，请咨询具有管理 HBV 专业知识的医生，以获得有关停止 daratumumab、开始 HBV 抗病毒治疗和继续研究的指导。

  10. 在随机分组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了完全切除术，则不会被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊沙佐米 4 mg + 达雷妥尤单抗 16 mg/kg + 地塞米松 20 mg
Ixazomib，4 mg，胶囊，口服，每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天，以及 daratumumab，16 mg/kg，静脉注射 (IV)，在周期 1 和 2 的第 1、8、15 和 22 天，第 3 至 6 个周期的第 1 和第 15 天（每 2 周）以及第 7 周期及之后的第 1 天（每 4 周）与地塞米松 20 毫克片剂一起口服，第 1、2、8、9 天，每个 28 天周期的 15、16、22 和 23 日，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意，或长达 5 年。
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊。
其他名称：
  • 尼拉罗
药品：达雷木单抗
Daratumumab 静脉输注。
药品：地塞米松
地塞米松片。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
部分反应非常好 (VGPR) 或更好（完全反应 + VGPR）的参与者的百分比
大体时间：最长 5 年
使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估疗效。 VGPR 定义为通过免疫固定可检测到的血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳无法检测到，或者每 24 小时血清 M 蛋白加尿液 M 蛋白水平降低 90% 或以上 <100 毫克 (mg)。 参与者的百分比四舍五入至小数点后一位。
最长 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 5 年
PFS 定义为从首次给药之日起至首次记录疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 没有 PD 或死亡记录的参与者在最后一次疾病稳定 (SD) 或更好的反应评估日期进行审查。 PD 定义为以下一项或多项标准中最低反应值增加 25%： 血清 M 成分（绝对增加≥0.5 g/dl）；或尿液M成分（绝对增加≥200毫克/24小时）；受累和未受累 FLC 水平之间的差异（绝对增加 >10 mg/dl）；或骨髓浆细胞百分比（绝对浆细胞百分比≥10%）；现有骨病变或软组织浆细胞瘤出现新的/增大；或仅由浆细胞增殖性疾病引起的高钙血症。 SD 被定义为不满足其他响应的标准。
最长 5 年
进展时间 (TTP)
大体时间：最长 5 年
TTP 定义为从任何研究药物治疗的第一次剂量到首次记录的 PD 日期的时间。 PD 定义为以下一项或多项标准中最低反应值增加 25%： 血清 M 成分（绝对增加≥0.5 g/dl）；或尿液M成分（绝对增加≥200毫克/24小时）；受累和未受累 FLC 水平之间的差异（绝对增加 >10 mg/dl）；或骨髓浆细胞百分比（绝对浆细胞百分比≥10%）；现有骨病变或软组织浆细胞瘤出现新的/增大；或仅由浆细胞增殖性疾病引起的高钙血症。
最长 5 年
总生存期 (OS)
大体时间：最长 5 年
OS 定义为从任何研究药物治疗首次给药日期到死亡日期的时间。 在分析时没有死亡记录的参与者将在他/她已知还活着的最后一次访问时接受审查。
最长 5 年
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 5 年
ORR 定义为完全缓解 (CR)、VGPR 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%；正常游离轻链（FLC）比例为0.26-1.65； VGPR：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳检测不到，或血清 M 蛋白 + 尿液 M 蛋白水平降低≥90% <100 mg/24 小时； PR：血清M蛋白减少>=50%，24小时尿M蛋白减少>=90%/至<200mg/24小时；此外，如果在基线时存在，则软组织浆细胞瘤的大小减少>=50%；没有已知的进行性/新骨病变的证据。 参与者的百分比四舍五入至小数点后一位。
最长 5 年
响应时间 (TTR)
大体时间：最长 5 年
TTR 定义为从任何研究药物治疗的首次剂量到首次记录 PR 或更好的日期的时间。 PR定义为血清M蛋白减少>=50%且24小时尿M蛋白减少>=90%/至<200mg/24小时；此外，如果在基线时存在，则软组织浆细胞瘤的大小减少>=50%；没有已知的进行性/新骨病变的证据。
最长 5 年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 5 年
DOR 定义为从首次记录 PR 的日期或更佳日期到对治疗有反应的参与者首次记录 PD 的日期之间的时间。
最长 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Takeda

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月13日

初级完成 (实际的)

2022年1月1日

研究完成 (实际的)

2023年6月26日

研究注册日期

首次提交

2018年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月14日

首次发布 (实际的)

2018年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月7日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C16047
  • U1111-1202-6022 (其他标识符：WHO)
  • 2017-003977-32 (注册表标识符：EudraCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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