Um estudo de Ixazomibe+Daratumumabe+Dexametasona (IDd) em mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário (RRMM)

Critério de inclusão:

1. Ter doença mensurável por pelo menos 1 das seguintes medidas:

   • proteína M sérica >=1 grama por litro (g/dL) (>=10 g/L).
   • proteína M na urina >=200 mg/24 horas.
2. Ter evidência documentada de DP em ou após seu último regime, conforme definido pelos critérios do IMWG. Todos os participantes devem ter recebido entre 1 a 3 terapias anteriores para MM (uma terapia anterior é definida como 2 ou mais ciclos de terapia administrados como um plano de tratamento para MM [por exemplo, um agente único ou terapia combinada ou uma sequência de tratamentos planejados, como como terapia de indução seguida de transplante autólogo de células-tronco (SCT) e então consolidação e/ou terapia de manutenção]).
3. Ter alcançado uma resposta (resposta parcial (PR) ou melhor) a pelo menos 1 terapia anterior.
4. Ter uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

5. Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1000 por milímetro cúbico (/mm^3).
   • Contagem de plaquetas >=75.000/mm^3.
   • Bilirrubina total menor ou igual a (<=) 1,5*o limite superior da faixa normal (LSN) (exceto para síndrome de Gilbert: bilirrubina direta <=2*LSN).
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3*ULN.
   • Depuração de creatinina calculada >=50 mL/min.

Critério de exclusão:

1. Ter sido submetido a transplante alogênico de medula óssea prévio.
2. Ter recebido ixazomibe anterior em qualquer momento ou daratumumabe ou outras terapias anti-CD38, exceto como parte da terapia inicial se esta foi interrompida para passar para SCT e o participante não progrediu no tratamento anti-CD38.
3. São refratários ao bortezomibe ou carfilzomibe na última exposição antes deste estudo (definidos como participantes com DP enquanto recebem terapia com bortezomibe ou carfilzomibe ou dentro de 60 dias após o término da terapia com bortezomibe ou carfilzomibe).
4. Estão planejando se submeter a SCT antes da DP neste estudo (ou seja, esses participantes não devem ser incluídos para reduzir a carga da doença antes do transplante).
5. Estão recebendo tratamento sistêmico com indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João) dentro de 14 dias antes da randomização.
6. Recebeu SCT autólogo dentro de 12 semanas antes da data do tratamento do estudo.

7. Com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto. Observação: o teste de VEF1 é necessário para participantes com suspeita de DPOC e os participantes devem ser excluídos se o VEF1 for <50% do normal previsto.

   • Participantes com toxicidade residual de Grau 2 ou superior de terapia anterior (incluindo neuropatia periférica de Grau 2 ou superior ou qualquer neuropatia de grau com dor; excluindo alopecia). Isso inclui a recuperação de qualquer grande cirurgia. Observação: Podem participar participantes com cirurgia planejada a ser realizada sob anestesia local. A cifoplastia ou a vertebroplastia não são consideradas cirurgias de grande porte.
8. Tem doença cardíaca clinicamente significativa não controlada, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da data de entrada no estudo ou angina instável ou descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) Classe III-IV, arritmia cardíaca não controlada (Grau 2 ou superior).

9. Com infecção sistêmica contínua ou ativa que requer tratamento médico intravenoso IV; participantes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana - ácido ribonucleico (HIV-RNA); participantes com antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou positividade de anticorpo central; e participantes com positividade conhecida para RNA do vírus da hepatite C. Nota: Os participantes que têm anticorpo nuclear de hepatite B positivo podem ser inscritos, mas devem ter vírus da hepatite B-ácido desoxirribonucléico (DNA) negativo. Os participantes que têm anticorpo positivo para hepatite C podem ser inscritos, mas devem ter vírus da hepatite C-RNA negativo.

   Observação: Os participantes que já estão inscritos no momento da Emenda 02 devem realizar o teste local de HBV o mais rápido possível para antígeno de superfície de HBV, antígeno e, anticorpo core e DNA. Se algum desses testes for positivo, consulte um médico com experiência no manejo do VHB para orientação sobre a interrupção do daratumumabe, início da terapia antiviral para VHB e permanência no estudo.

10. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da randomização ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.