表在性または表在性および内臓転移を伴う切除不能黒色腫患者におけるECT-ペムブロリズマブ

包含基準:

1. 組織学的に確認された進行性黒色腫のステージ III b/c または IV で、少なくとも次の表在性病変がある: 直径 < 1 cm の場合は 5 つの病変、または直径 > 1 cm の場合は 3 つの病変。
2. -CT、抗CTLA4または抗BRAF /抗MEK治療を含む以前の治療を受けたか、未治療である可能性があります。
3. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できること。
4. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
6. 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された検体として定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
7. -ECOGパフォーマンススケールで2以下のパフォーマンスステータスを持っています。 （歩行可能で身の回りのことはできるが、仕事はできない。 アップと起きている時間の約 50% 以上。)
8. で定義されているように、適切な臓器機能を示します

9. ベースラインの全身CTスキャン（脳転移が疑われる場合は脳MRI）

   1. 脳転移のある患者は、以前に治療を受け、脳病変の安定性または不活性が示されている場合、参加が許可されています。 脳転移の既往歴のある患者は、スクリーニング (来院 1) MRI と比較するために、スクリーニング/ベースライン来院 (来院 1) の少なくとも 60 日前 (2 か月) にベースライン前の脳 MRI を受ける必要があります。 MRIが禁忌の患者は頭部CTを受ける。 安定/非活動性疾患は、プレベースラインとスクリーニング/ベースライン MRI/CT の結果を比較することによって決定されます。
   2. スクリーニング/ベースラインで脳転移を呈し、以前の脳への関与が知られておらず、スクリーニング/ベースラインの少なくとも60日（2か月）前に脳MRI / CT検査を受けていない患者は、スクリーニングの失敗と見なされ、研究登録から除外されます。
10. 黒色腫からの皮膚または皮下転移があり、単回使用の無菌 CLINIPORATOR™ 電極を使用して電気パルスを印加することができます (直径が 1 cm 未満の場合は 5 病変、直径が 1 cm を超える場合は 3 病変)。 7 個を超える病変を呈する患者の場合、<10 ～ 30 mm のサイズ要件に収まる最大直径の病変は、RECIST 基準および研究目的の「標的」病変と見なされます。 その他は記録および監視されますが、ターゲットとは見なされません。
11. 明らかに緩和治療を必要とする病変がある [例えば、症候性 (出血、排出、痛み)、外観を損なう、または患者に苦痛を与える]。
12. -研究に登録する前の3週間の無治療期間。 注: 関連のない既存の病状に対して併用治療を受けている患者は、登録の資格があります。
13. 平均余命 > 3 か月。
14. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
15. -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、セクション5.7.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
16. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.7.1) は、セクション 5.7.1 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治療の最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用したか、メラノーマの進行中の治療を受けているか、研究以外の抗がん療法を使用しているまたは免疫抑制剤。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症、またはブレオマイシンに対する既知のアレルギー。
5. ブレオマイシンの累積生涯投与量が 250 mg/m2 を超えている
6. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

7. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
8. -患者は、最初の治験薬投与前の5年以内に（治験で治療中の疾患以外の）悪性腫瘍の病歴を持っています。 これは、適切に治療されたステージ 1 またはステージ 2 の皮膚の基底/扁平上皮がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、またはその他の上皮内がんを除外する必要があります。 Merck との協議後、より短い間隔を検討することができます。
9. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および試験治療の少なくとも14日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
10. てんかんあり。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
12. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
16. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
17. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
19. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
20. 原発性眼黒色腫がある
21. 非皮膚/皮下の症候性または急速に進行する転移
22. 心不整脈[例えば、持続性心室頻拍および/または心室細動などの重大な心室性不整脈;房室ブロック2および3、洞房ブロックなどの重度の伝導障害]
23. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。