ECT-Pembrolizumab hos patienter med uoperabelt melanom med overfladiske eller overfladiske og viscerale metastaser

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk bekræftet fremskreden melanom stadier III b/c eller IV, med mindst følgende overfladiske læsioner: 5 læsioner hvis diameter < 1 cm eller 3 læsioner hvis diameter > 1 cm.
2. Kunne have modtaget tidligere behandling inkluderet CT-, antiCTLA4- eller antiBRAF/antiMEK-behandling eller være behandlingsnaiv.
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
4. Være >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
6. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
7. Har en præstationsstatus ≤ 2 på ECOG Performance Scale. (Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50 % af de vågne timer.)
8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i

9. Få en baseline CT-scanning af hele kroppen (hjerne-MR, hvis der er mistanke om hjernemetastaser)

   1. Patienter med hjernemetastaser får lov til at deltage, hvis de tidligere er blevet behandlet, og der påvises hjernelæsionsstabilitet eller inaktivitet. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal have en pre-baseline hjerne-MRI mindst 60 dage (2 måneder) før screening/baseline-besøget (besøg 1) til sammenligning med screening (besøg 1) MR. Patienter, for hvem MR er kontraindiceret, vil gennemgå hoved-CT. Stabil/inaktiv sygdom bestemmes ved at sammenligne præ-baseline og screening/baseline MR/CT resultater.
   2. Patienter med hjernemetastaser ved screening/baseline, som ikke havde nogen kendt tidligere hjerneinvolvering, og som ikke havde fået hjerne-MRI/CT-tests mindst 60 dage (2 måneder) før screening/baseline, betragtes som screeningsfejl og vil blive udelukket fra studieoptagelse.
10. Har kutane eller subkutane metastaser fra melanom, der er tilgængelige for påføring af elektriske pulser ved hjælp af sterile engangs- CLINIPORATOR™-elektroder (5 læsioner, hvis diameter <1 cm eller 3 læsioner, hvis diameter >1 cm). For patienter med mere end 7 læsioner vil læsionerne med de største diametre, der falder inden for størrelseskravene <10 til 30 mm, blive betragtet som "mål"-læsioner til RECIST-kriterier og undersøgelsesformål. De andre vil blive optaget og overvåget, men vil ikke blive betragtet som mål.
11. Har læsioner, der klart kræver palliativ behandling [f.eks. symptomatisk (blødning, dræning, smertefuld), skæmmende eller forårsager lidelse for patienten].
12. En behandlingsfri periode på tre (3) uger før tilmelding til undersøgelsen. BEMÆRK: Patienter, der samtidig modtager behandlinger for ikke-relaterede eksisterende patologier, er kvalificerede til tilmelding.
13. Forventet levetid > 3 måneder.
14. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
15. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
16. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller har en igangværende behandling for melanom eller med enhver ikke-undersøgelsesbehandling mod kræft eller immunsuppressivt middel.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller kendte allergier over for bleomycin.
5. Har modtaget en kumulativ livstidsdosis af Bleomycin, der overstiger 250 mg/m2
6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

7. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
8. Patienten har en anamnese med en malignitet (anden sygdom end den sygdom, der behandles i undersøgelsen) inden for 5 år før første undersøgelseslægemiddeladministration. Dette bør udelukke tilstrækkeligt behandlet trin 1 eller trin 2 basal-/pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller andre in situ-kræftformer. Kortere intervaller kan overvejes efter drøftelse med Merck.
9. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 14 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
10. Har epilepsi.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroider eller aktuel pneumonitis.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
17. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
18. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
20. Har primært okulært melanom
21. Ikke-kutane/subkutane symptomatiske eller hurtigt fremadskridende metastaser
22. Hjertearytmier [f.eks. signifikant ventrikulær arytmi, såsom vedvarende ventrikulær takykardi og/eller ventrikulær fibrillation; alvorlige ledningsforstyrrelser som atrioventrikulær blok 2 og 3, sinoatrial blok]
23. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.