ECT-Pembrolizumab hos patienter med inoperabelt melanom med ytliga eller ytliga och viscerala metastaser

Inklusionskriterier:

1. Har ett histologiskt bekräftat framskridet melanom stadier III b/c eller IV, med minst följande ytliga lesioner: 5 lesioner om diameter < 1 cm eller 3 lesioner om diameter > 1 cm.
2. Kunde ha fått tidigare behandling inklusive CT-, antiCTLA4- eller antiBRAF/antiMEK-behandling eller vara behandlingsnaiv.
3. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
4. Var >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
7. Ha en prestandastatus ≤ 2 på ECOG Performance Scale. (Ambulant och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter. Upp och omkring mer än 50 % av de vakna timmarna.)
8. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i

9. Gör en baslinje CT-skanning av hela kroppen (hjärn-MR om man misstänker hjärnmetastaser)

   1. Patienter med hjärnmetastaser tillåts delta om de tidigare behandlats och hjärnans lesionsstabilitet eller inaktivitet påvisas. Patienter med en historia av hjärnmetastaser måste ha en hjärn-MRT före baslinjen minst 60 dagar (2 månader) före screening/baslinjebesöket (besök 1) för jämförelse med screening (besök 1) MR. Patienter för vilka MRT är kontraindicerat kommer att genomgå huvud-CT. Stabil/inaktiv sjukdom bestäms genom att jämföra pre-baseline och screening/baseline MRI/CT-resultat.
   2. Patienter som uppvisar hjärnmetastaser vid screening/baslinje som inte hade någon känd tidigare hjärninblandning och som inte hade några hjärn-MR/CT-tester minst 60 dagar (2 månader) före screening/baslinje anses misslyckade med screening och kommer att uteslutas från studieregistrering.
10. Har kutana eller subkutana metastaser från melanom som är tillgängliga för applicering av elektriska pulser med engångsbruk, sterila CLINIPORATOR™-elektroder (5 lesioner om diameter <1 cm eller 3 lesioner om diameter >1 cm). För patienter med fler än 7 lesioner kommer lesionerna med de största diametrarna som faller inom storlekskraven <10 till 30 mm att betraktas som "mål"-lesioner för RECIST-kriterier och studieändamål. De andra kommer att spelas in och övervakas men kommer inte att betraktas som mål.
11. Har lesioner som tydligt kräver palliativ behandling [t.ex. symtomatisk (blödning, dränerande, smärtsam), vanprydande eller orsakar ångest för patienten].
12. En behandlingsfri period på tre (3) veckor innan du registrerar dig i studien. OBS: Patienter som får samtidig behandling för icke-relaterade existerande patologier är berättigade till inskrivning.
13. Förväntad livslängd > 3 månader.
14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
15. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
16. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens behandling eller har någon pågående behandling för melanom eller med någon icke-studiebehandling mot cancer eller immunsuppressivt medel.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen eller kända allergier mot bleomycin.
5. Har fått en kumulativ livstidsdos av Bleomycin som överstiger 250 mg/m2
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

7. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
8. Patienten har tidigare haft en malignitet (annan än den sjukdom som behandlas i studien) inom 5 år före första studieläkemedlets administrering. Detta bör utesluta adekvat behandlat stadium 1 eller steg 2 basal/skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller andra in situ cancerformer. Kortare intervaller kan övervägas efter diskussion med Merck.
9. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 14 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
10. Har epilepsi.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har en historia av (ingen-infektiös) lunginflammation som kräver steroider eller aktuell pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
17. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
20. Har primärt okulärt melanom
21. Icke-kutana/subkutana symtomatiska eller snabbt progressiva metastaser
22. Hjärtarytmier [t.ex. signifikant ventrikulär arytmi såsom ihållande ventrikulär takykardi och/eller ventrikulär fibrillering; allvarliga överledningsstörningar som atrioventrikulärt block 2 och 3, sinoatriellt block]
23. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.