TEC-pembrolizumab en pacientes con melanoma irresecable con metástasis superficiales o superficiales y viscerales

Criterios de inclusión:

1. Tener un melanoma avanzado confirmado histológicamente en estadios III b/c o IV, con al menos las siguientes lesiones superficiales: 5 lesiones si el diámetro es < 1 cm o 3 lesiones si el diámetro es > 1 cm.
2. Podría haber recibido tratamiento previo incluido tratamiento con CT, antiCTLA4 o antiBRAF/antiMEK o no haber recibido tratamiento previo.
3. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
4. Tener >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
6. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
7. Tener un estado funcional ≤ 2 en la escala de rendimiento ECOG. (Ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Despierto y alrededor de más del 50% de las horas de vigilia.)
8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en

9. Tener una tomografía computarizada de cuerpo completo de referencia (resonancia magnética cerebral si se sospecha metástasis cerebral)

   1. Los pacientes con metástasis cerebrales pueden participar si se ha tratado previamente y se demuestra estabilidad o inactividad de la lesión cerebral. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben someterse a una resonancia magnética cerebral previa al inicio al menos 60 días (2 meses) antes de la visita de selección/basal (visita 1) para compararla con la resonancia magnética de detección (visita 1). Los pacientes para los que la RM está contraindicada se someterán a una TC de la cabeza. La enfermedad estable/inactiva se determina comparando los resultados de MRI/CT previos a la línea base y de detección/línea base.
   2. Los pacientes que presentan metástasis cerebrales en la selección/línea base que no tenían afectación cerebral previa conocida y que no se sometieron a pruebas de resonancia magnética/TC cerebrales al menos 60 días (2 meses) antes de la selección/línea base se consideran fallas en la selección y se excluirán de la inscripción en el estudio.
10. Tener metástasis cutáneas o subcutáneas de melanoma que sean accesibles para la aplicación de pulsos eléctricos utilizando los electrodos CLINIPORATOR™ estériles de un solo uso (5 lesiones si el diámetro es <1 cm o 3 lesiones si el diámetro es >1 cm). Para los pacientes que presentan más de 7 lesiones, las lesiones con los diámetros más grandes que se encuentran dentro de los requisitos de tamaño de <10 a 30 mm se considerarán lesiones "objetivo" para los criterios RECIST y los fines del estudio. Los demás serán registrados y monitoreados pero no serán considerados como Target.
11. Tienen lesiones que claramente requieren tratamiento paliativo [p. ej., sintomáticas (sangrado, supuración, dolor), desfiguración o angustia para el paciente].
12. Un período sin tratamiento de tres (3) semanas antes de inscribirse en el estudio. NOTA: Los pacientes que reciben tratamientos concomitantes para patologías existentes no relacionadas son elegibles para la inscripción.
13. Esperanza de vida > 3 meses.
14. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
15. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
16. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.7.1) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.1- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o tiene algún tratamiento en curso para el melanoma o con cualquier terapia contra el cáncer que no sea del estudio o agente inmunosupresor.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes o alergia conocida a la bleomicina.
5. Ha recibido una dosis acumulada de por vida de Bleomicina superior a 250 mg/m2
6. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

7. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
8. El paciente tiene antecedentes de una neoplasia maligna (que no sea la enfermedad bajo tratamiento en el estudio) dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Esto debe excluir el carcinoma basocelular/escamoso de la piel en estadio 1 o estadio 2 tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino o de mama u otros cánceres in situ. Se pueden considerar intervalos más cortos después de discutirlo con Merck.
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
10. Tiene epilepsia.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiere esteroides o neumonitis actual.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
19. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
20. Tiene melanoma ocular primario
21. Metástasis no cutáneas/subcutáneas sintomáticas o rápidamente progresivas
22. Arritmias cardíacas [p. ej., arritmia ventricular significativa como taquicardia ventricular persistente y/o fibrilación ventricular; trastornos graves de la conducción como bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular]
23. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.