ECT-Pembrolizumab bij patiënten met inoperabel melanoom met oppervlakkige of oppervlakkige en viscerale metastasen

Inclusiecriteria:

1. Een histologisch bevestigd gevorderd melanoom stadium III b/c of ​​IV hebben, met ten minste de volgende oppervlakkige laesies: 5 laesies indien diameter < 1 cm of 3 laesies indien diameter > 1 cm.
2. Kan eerdere therapie hebben ondergaan, inclusief CT-, antiCTLA4- of antiBRAF/antiMEK-behandeling of behandelingsnaïef zijn.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
4. >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
6. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor.
7. Een prestatiestatus ≤ 2 hebben op de ECOG-prestatieschaal. (Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren. Up en ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.)
8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in

9. Laat een basislijn CT-scan van het hele lichaam maken (hersen-MRI als hersenmetastasen worden vermoed)

   1. Patiënten met hersenmetastasen mogen deelnemen als ze eerder zijn behandeld en de stabiliteit of inactiviteit van de hersenlaesie is aangetoond. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten ten minste 60 dagen (2 maanden) vóór de screening/basislijnbezoek (bezoek 1) een pre-baseline hersen-MRI ondergaan ter vergelijking met de screening (bezoek 1) MRI. Patiënten bij wie MRI gecontra-indiceerd is, ondergaan een CT-scan van het hoofd. Stabiele/inactieve ziekte wordt bepaald door de pre-baseline en screening/baseline MRI/CT-resultaten te vergelijken.
   2. Patiënten die bij de screening/basislijn hersenmetastasen vertoonden en die voor zover bekend geen eerdere hersenbetrokkenheid hadden en die ten minste 60 dagen (2 maanden) vóór de screening/basislijn geen hersen-MRI/CT-tests hadden ondergaan, worden beschouwd als mislukte screening en zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
10. Cutane of subcutane metastasen van melanoom hebben die toegankelijk zijn voor het toedienen van elektrische pulsen met behulp van de steriele CLINIPORATOR™-elektroden voor eenmalig gebruik (5 laesies indien diameter <1 cm of 3 laesies indien diameter >1 cm). Voor patiënten met meer dan 7 laesies, zullen de laesies met de grootste diameters die binnen de <10 tot 30 mm groottevereisten vallen, worden beschouwd als "doellaesies" voor RECIST-criteria en studiedoeleinden. De anderen worden geregistreerd en gecontroleerd, maar worden niet als doelwit beschouwd.
11. laesies hebben die duidelijk een palliatieve behandeling vereisen [bijv.
12. Een behandelingsvrije periode van drie (3) weken voordat u zich inschrijft voor het onderzoek. OPMERKING: Patiënten die gelijktijdig worden behandeld voor niet-gerelateerde bestaande pathologieën komen in aanmerking voor inschrijving.
13. Levensverwachting > 3 maanden.
14. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
15. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 5.7.2) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.7.2 - Anticonceptie, voor het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
16. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.1) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 5.7.1- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling of heeft een lopende behandeling voor melanoom of een niet-onderzoekstherapie tegen kanker of immunosuppressivum.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen of bekende allergieën voor bleomycine.
5. Heeft een levenslange cumulatieve dosis bleomycine gekregen van meer dan 250 mg/m2
6. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

7. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan de ziekte die in de studie wordt behandeld) binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit zou adequaat behandeld stadium 1 of stadium 2 basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of borst of andere in situ kankers moeten uitsluiten. Kortere intervallen kunnen worden overwogen na overleg met Merck.
9. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
10. Heeft epilepsie.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereist of huidige pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
17. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
19. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
20. Heeft primair oculair melanoom
21. Niet-cutane/subcutane symptomatische of snel progressieve metastasen
22. Hartritmestoornissen [bijv. significante ventriculaire aritmie zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie en/of ventriculaire fibrillatie; ernstige geleidingsstoornissen als atrioventriculair blok 2 en 3, sinoatriaal blok]
23. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.