ECT-Pembrolizumab bei Patienten mit inoperablem Melanom mit oberflächlichen oder oberflächlichen und viszeralen Metastasen

Einschlusskriterien:

1. Ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Melanom der Stadien III b/c oder IV mit mindestens den folgenden oberflächlichen Läsionen haben: 5 Läsionen mit einem Durchmesser < 1 cm oder 3 Läsionen mit einem Durchmesser > 1 cm.
2. Könnte eine vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich CT, AntiCTLA4 oder AntiBRAF/AntiMEK-Behandlung, oder behandlungsnaiv sein.
3. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
4. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein.
5. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
6. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
7. Einen Leistungsstatus ≤ 2 auf der ECOG-Leistungsskala haben. (Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitsaktivitäten auszuführen. Aufstehen und ungefähr mehr als 50 % der Wachstunden.)
8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in definiert

9. Haben Sie einen Basis-Ganzkörper-CT-Scan (Gehirn-MRT, wenn Hirnmetastasen vermutet werden)

   1. Patienten mit Hirnmetastasen dürfen teilnehmen, wenn sie zuvor behandelt wurden und die Stabilität oder Inaktivität der Hirnläsion nachgewiesen wurde. Patienten mit Hirnmetastasen in der Anamnese müssen mindestens 60 Tage (2 Monate) vor dem Screening-/Baseline-Besuch (Besuch 1) zum Vergleich mit dem Screening (Besuch 1) ein MRT des Gehirns vor dem Baseline-MRT haben. Patienten, bei denen eine MRT kontraindiziert ist, werden einer Kopf-CT unterzogen. Eine stabile/inaktive Erkrankung wird durch den Vergleich der MRT-/CT-Ergebnisse vor Studienbeginn und Screening/Basislinien bestimmt.
   2. Patienten mit Hirnmetastasen beim Screening/Baseline, die keine bekannte vorherige Hirnbeteiligung hatten und bei denen mindestens 60 Tage (2 Monate) vor dem Screening/Baseline keine MRT/CT-Untersuchungen des Gehirns durchgeführt wurden, gelten als Screening-Versagen und werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.
10. Hat kutane oder subkutane Metastasen von Melanomen, die für die Anwendung elektrischer Impulse mit den sterilen CLINIPORATOR™ Elektroden zum einmaligen Gebrauch zugänglich sind (5 Läsionen mit einem Durchmesser von < 1 cm oder 3 Läsionen mit einem Durchmesser von > 1 cm). Bei Patienten mit mehr als 7 Läsionen werden die Läsionen mit den größten Durchmessern, die unter die Größenanforderungen von <10 bis 30 mm fallen, als „Ziel“-Läsionen für RECIST-Kriterien und Studienzwecke betrachtet. Die anderen werden aufgezeichnet und überwacht, aber nicht als Ziel betrachtet.
11. Läsionen haben, die eindeutig einer palliativen Behandlung bedürfen [z. B. symptomatisch (blutend, nässend, schmerzhaft), entstellend oder quälend für den Patienten].
12. Ein behandlungsfreier Zeitraum von drei (3) Wochen vor der Aufnahme in die Studie. HINWEIS: Patienten, die begleitende Behandlungen für nicht damit zusammenhängende bestehende Pathologien erhalten, sind für die Aufnahme berechtigt.
13. Lebenserwartung > 3 Monate.
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
15. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.7.2) müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.7.2 – Empfängnisverhütung beschrieben. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
16. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.7.1) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.7.1 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet oder hat eine laufende Melanombehandlung oder eine nicht in der Studie enthaltene Krebstherapie oder Immunsuppressiva.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile oder bekannte Allergien gegen Bleomycin.
5. Hat eine kumulative lebenslange Dosis von Bleomycin von mehr als 250 mg/m2 erhalten
6. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

7. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
8. Der Patient hat innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Malignität (außer der in der Studie behandelten Krankheit) in der Vorgeschichte. Dies sollte ein angemessen behandeltes Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1 oder Stadium 2, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere in situ-Krebsarten ausschließen. Kürzere Intervalle können nach Rücksprache mit Merck in Erwägung gezogen werden.
9. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 14 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
10. Hat Epilepsie.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
12. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erfordert.
13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
17. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
18. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
19. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
20. Hat ein primäres Augenmelanom
21. Nicht-kutane/subkutane symptomatische oder schnell fortschreitende Metastasen
22. Herzrhythmusstörungen [z. B. signifikante ventrikuläre Arrhythmie wie anhaltende ventrikuläre Tachykardie und/oder Kammerflimmern; schwere Überleitungsstörungen wie atrioventrikulärer Block 2 und 3, Sinusblock]
23. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.