표재성 또는 표재성 및 내장 전이가 있는 절제 불가능한 흑색종 환자의 ECT-펨브롤리주맙

포함 기준:

1. 적어도 다음 표재성 병변이 있는 조직학적으로 확인된 진행성 흑색종 단계 III b/c 또는 IV가 있어야 합니다: 직경 < 1cm인 경우 5개 병변 또는 직경 > 1cm인 경우 3개 병변.
2. CT, antiCTLA4 또는 antiBRAF/antiMEK 치료를 포함한 이전 치료를 받았거나 치료 경험이 없을 수 있습니다.
3. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
4. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 시료는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 시료를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다.
7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 2 이하입니다. (보행이 가능하고 모든 자가 관리가 가능하지만 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없습니다. 깨어있는 시간의 약 50% 이상.)
8. 다음에 정의된 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

9. 기본 전신 CT 스캔을 받습니다(뇌 전이가 의심되는 경우 뇌 MRI).

   1. 뇌 전이가 있는 환자는 이전에 치료를 받았고 뇌 병변의 안정성 또는 비활동성이 입증된 경우 참여가 허용됩니다. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 스크리닝(방문 1) MRI와 비교하기 위해 스크리닝/기준선 방문(방문 1) 전 최소 60일(2개월) 전에 기준선 전 뇌 MRI를 받아야 합니다. MRI가 금기인 환자는 머리 CT를 받게 됩니다. 안정/비활성 질환은 기준선 이전과 스크리닝/기준선 MRI/CT 결과를 비교하여 결정됩니다.
   2. 이전에 알려진 뇌 침범이 없고 스크리닝/기준선 최소 60일(2개월) 전에 뇌 MRI/CT 검사를 받지 않은 스크리닝/기준선에서 뇌 전이를 나타내는 환자는 선별 실패로 간주되며 연구 등록에서 제외됩니다.
10. 일회용 멸균 CLINIPORATOR™ 전극(직경 < 1cm인 경우 5개 병변 또는 직경 > 1cm인 경우 3개 병변)을 사용하여 전기 펄스를 적용할 수 있는 흑색종의 피부 또는 피하 전이가 있습니다. 7개 이상의 병변이 있는 환자의 경우, 10~30mm 크기 요건에 해당하는 가장 큰 직경의 병변이 RECIST 기준 및 연구 목적을 위한 "표적" 병변으로 간주됩니다. 나머지는 기록되고 모니터링되지만 대상으로 간주되지 않습니다.
11. 명백히 완화 치료가 필요한 병변이 있는 경우[예: 증상(출혈, 배액, 통증), 손상 또는 환자에게 고통 유발].
12. 연구에 등록하기 전 3주의 무치료 기간. 참고: 관련 없는 기존 병리에 대해 병용 치료를 받는 환자는 등록할 수 있습니다.
13. 기대 수명 > 3개월.
14. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
15. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.2)는 섹션 5.7.2 - 피임에 요약된 바와 같이 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
16. 가임기 남성 피험자(섹션 5.7.1)는 섹션 5.7.1-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 현재 참여 및 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나, 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용했거나, 흑색종에 대해 진행 중인 치료를 받거나, 비연구 항암 요법을 사용하는 경우 나 면역억제제 .
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민성 또는 블레오마이신에 대한 알려진 알레르기.
5. 250mg/m2를 초과하는 블레오마이신의 평생 누적 용량을 투여받았습니다.
6. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

7. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
8. 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 5년 이내에 악성(연구에서 치료 중인 질병 이외의) 병력이 있습니다. 이것은 적절하게 치료된 1기 또는 2기 피부의 기저/편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 기타 상피내암을 제외해야 합니다. 더 짧은 간격은 Merck와 논의한 후 고려할 수 있습니다.
9. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 14일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
10. 간질이 있습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
16. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
17. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
19. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
20. 원발성 안구 흑색종이 있음
21. 비피부/피하 증상 또는 빠르게 진행하는 전이
22. 심장 부정맥[예: 지속적인 심실 빈맥 및/또는 심실 세동과 같은 유의한 심실 부정맥; 방실 차단 2 및 3, 동방 차단과 같은 중증 전도 장애]
23. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.