ECT-Pembrolizumab nem reszekálható melanomában szenvedő betegeknél, felületes vagy felszíni és zsigeri áttétekkel

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott III b/c vagy IV stádiumú melanoma, legalább a következő felületi elváltozásokkal: 5 lézió, ha az átmérő < 1 cm, vagy 3 lézió, ha az átmérő > 1 cm.
2. Előzőleg CT-, antiCTLA4- vagy antiBRAF/antiMEK-kezelésben részesülhetett, vagy korábban nem kezelt.
3. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
4. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
6. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
7. A teljesítmény állapota ≤ 2 az ECOG teljesítményskálán. (Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.)
8. pontjában meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása

9. Végezzen kiindulási teljes test CT-vizsgálatot (agyi MRI, ha agyi metasztázis gyanúja merül fel)

   1. Az agyi metasztázisban szenvedő betegek részt vehetnek, ha korábban kezelték, és az agyi lézió stabilitása vagy inaktivitása kimutatható. Azon betegeknél, akiknek anamnézisében agyi metasztázis szerepel, legalább 60 nappal (2 hónappal) a szűrés/kiindulási vizit (1. vizit) előtt előzetes agyi MRI-t kell végezni a szűrés (1. vizit) MRI-vel való összehasonlításhoz. Azok a betegek, akiknél az MRI ellenjavallt, fej CT-n esnek át. A stabil/inaktív betegség meghatározása a kiindulási állapot és a szűrés/alapvonal MRI/CT eredmények összehasonlításával történik.
   2. Azok a betegek, akiknél a szűrés/kiindulási állapot során agyi áttétet mutattak, és akiknél korábban nem volt ismert agyi érintettség, és akiknél nem végeztek agyi MRI/CT-tesztet legalább 60 nappal (2 hónappal) a szűrés/kiindulási állapot előtt, a szűrés sikertelennek minősül, és kizárják őket a vizsgálatból.
10. Melanomából származó bőr- vagy szubkután metasztázisai vannak, amelyek elektromos impulzusok alkalmazására hozzáférhetők az egyszer használatos, steril CLINIPORATOR™ elektródák használatával (5 lézió, ha átmérője <1 cm, vagy 3 lézió, ha az átmérő >1 cm). A 7-nél több léziót mutató betegeknél a legnagyobb átmérőjű elváltozások, amelyek a <10–30 mm-es méretkövetelmények közé esnek, a RECIST-kritériumok és vizsgálati célok szempontjából „cél” lézióknak minősülnek. A többieket rögzítik és figyelik, de nem tekintik célpontnak.
11. Olyan elváltozásai vannak, amelyek egyértelműen palliatív kezelést igényelnek [pl. tüneti (vérzés, ürítés, fájdalmas), elcsúfító vagy szorongást okozó elváltozások].
12. Három (3) hét kezelésmentes időszak a vizsgálatba való beiratkozás előtt. MEGJEGYZÉS: A nem kapcsolódó, meglévő patológiák miatt egyidejű kezelésben részesülő betegek jogosultak a felvételre.
13. Várható élettartam > 3 hónap.
14. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
15. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
16. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül, vagy folyamatban van melanoma kezelésében vagy bármilyen nem vizsgálati rákellenes terápiában vagy immunszuppresszív szer.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, vagy ismert allergia a bleomicinnel szemben.
5. 250 mg/m2-t meghaladó kumulatív élethosszig tartó Bleomycin dózist kapott
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
8. A beteg anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel (a vizsgálatban kezelt betegségtől eltérően) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 5 éven belül. Ez kizárja a megfelelően kezelt 1. vagy 2. stádiumú bőr bazális/laphámrákot, méhnyak- vagy mellrák in situ vagy egyéb in situ rákot. A Merckkel folytatott megbeszélés után megfontolhatóak a rövidebb időközök.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 14 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
10. Epilepsziás.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroidokat igényel, vagy jelenleg is fennáll.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
16. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
17. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
18. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
19. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
20. Primer szemmelanómája van
21. Nem bőr/szubkután tüneti vagy gyorsan progresszív metasztázisok
22. Szívritmuszavarok [például jelentős kamrai aritmia, például tartós kamrai tachycardia és/vagy kamrai fibrilláció; súlyos vezetési zavarok, mint a 2-es és 3-as atrioventricularis blokk, a sinoatriális blokk]
23. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.