ЭСТ-Пембролизумаб у пациентов с неоперабельной меланомой с поверхностными или поверхностными и висцеральными метастазами

Критерии включения:

1. Наличие гистологически подтвержденной прогрессирующей меланомы III b/c или IV стадии, по крайней мере, со следующими поверхностными поражениями: 5 поражений, если диаметр < 1 см, или 3 поражения, если диаметр > 1 см.
2. Могли пройти предыдущую терапию, включающую CT, антиCTLA4 или антиBRAF/антиMEK, или не получать лечение ранее.
3. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
4. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
6. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора.
7. Иметь статус производительности ≤ 2 по шкале производительности ECOG. (Подвижный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу. Бодрствование и примерно более 50% часов бодрствования.)
8. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в

9. Проведите исходную компьютерную томографию всего тела (МРТ головного мозга при подозрении на метастазы в головной мозг)

   1. Пациенты с метастазами в головной мозг допускаются к участию, если ранее лечились и продемонстрирована стабильность или отсутствие активности поражения головного мозга. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти предварительную МРТ головного мозга не менее чем за 60 дней (2 месяца) до скринингового/базового визита (визит 1) для сравнения с МРТ скрининга (визит 1). Пациентам, которым противопоказана МРТ, проводят КТ головы. Стабильное/неактивное заболевание определяется путем сравнения исходных и скрининговых/исходных результатов МРТ/КТ.
   2. Пациенты с метастазами в головной мозг при скрининге/исходном уровне, у которых ранее не было известных поражений головного мозга и которые не проходили МРТ/КТ головного мозга по крайней мере за 60 дней (2 месяца) до скрининга/исходного уровня, считаются не прошедшими скрининг и будут исключены из участия в исследовании.
10. Наличие кожных или подкожных метастазов меланомы, доступных для подачи электрических импульсов с помощью одноразовых стерильных электродов CLINIPORATOR™ (5 поражений при диаметре <1 см или 3 очага при диаметре >1 см). Для пациентов с более чем 7 поражениями поражения с наибольшим диаметром, которые соответствуют требованиям размера от <10 до 30 мм, будут считаться «целевыми» поражениями для критериев RECIST и целей исследования. Остальные будут записываться и отслеживаться, но не будут рассматриваться как Цели.
11. Наличие поражений, явно требующих паллиативного лечения [например, симптоматических (кровоточащих, дренирующих, болезненных), уродующих или причиняющих боль пациенту].
12. Период без лечения в течение трех (3) недель до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие сопутствующее лечение несвязанных существующих патологий, имеют право на регистрацию.
13. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
14. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
15. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
16. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию, или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения, или проходит какое-либо текущее лечение меланомы или любую неисследуемую противораковую терапию. или иммунодепрессант.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ или известная аллергия на блеомицин.
5. Получил кумулятивную дозу блеомицина за всю жизнь, превышающую 250 мг/м2.
6. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

7. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
8. Пациент имеет в анамнезе злокачественное новообразование (кроме заболевания, которое лечится в исследовании) в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата. Это должно исключить адекватно пролеченную базально-/плоскоклеточную карциному кожи стадии 1 или стадии 2, карциному in situ шейки матки или молочной железы или другие виды рака in situ. Более короткие интервалы могут быть рассмотрены после обсуждения с Merck.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 14 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет эпилепсию.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, требующий стероидов, или текущий пневмонит.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
16. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
17. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
18. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
19. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
20. Имеет первичную меланому глаза
21. Некожные/подкожные симптоматические или быстро прогрессирующие метастазы
22. Сердечные аритмии [например, выраженная желудочковая аритмия, такая как стойкая желудочковая тахикардия и/или фибрилляция желудочков; тяжелые нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада 2 и 3, синоатриальная блокада]
23. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.