- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03448666
ECT-Pembrolizumab hos pasienter med uoperabelt melanom med overfladiske eller overfladiske og viscerale metastaser
En fase II, multisentrisk, åpen etikett, ikke-randomisert, intervensjonsstudie av Pembrolizumab i kombinasjon med elektrokjemoterapi hos pasienter med uoperabelt melanom med overfladiske eller overfladiske og viscerale metastaser
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ECT induserer immunogen celledød av kreftceller med en mer effektiv antigenpresentasjon av tumoravledede antigener av APCer til T-celler, spesielt CD8+ antigenspesifikke T-celler. Anti-PD-1 mAb reverserer utmattelse av T-celler indusert av PD-1/PD-L1 og PD-L2-engasjement på CD8+ T-celler. Dessuten kan det også være fordelaktig i primingfasen av antitumorimmunresponsene, og indusere langlivede tumorantigenspesifikke CD8+ T-celleeffektorer.
Hovedhypotesen er å fastslå om samtidig behandling med Pembrolizumab og ECT er i stand til å føre til en 20 % økning av ORR ved å bruke som referanse andelen suksess som er tilgjengelig i litteraturen for Pembrolizumab.
Etterforskerne vil utføre en proteomisk analyse av sera fra behandlede pasienter, samlet før og etter behandlinger, med særlig vekt på cytokiner og kjemokiner, for å evaluere mulige markører assosiert med et bedre klinisk resultat.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pier Fr Ferrucci, MD
- Telefonnummer: +39 02 94371094
- E-post: pier.ferrucci@ieo.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Rekruttering
- Ieo Istituto Europeo Di Oncologia
-
Ta kontakt med:
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
- Telefonnummer: 0257489848
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har histologisk bekreftet avansert melanom stadier III b/c eller IV, med minst følgende overfladiske lesjoner: 5 lesjoner hvis diameter < 1 cm eller 3 lesjoner hvis diameter > 1 cm.
- Kunne ha mottatt tidligere behandling inkludert CT-, antiCTLA4- eller antiBRAF/antiMEK-behandling eller være behandlingsnaiv.
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
- Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
- Ha en ytelsesstatus ≤ 2 på ECOG Performance Scale. (Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer.)
- Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i
Ta en baseline CT-skanning av hele kroppen (hjerne-MR hvis det er mistanke om hjernemetastaser)
- Pasienter med hjernemetastaser tillates å delta hvis tidligere behandlet og hjernelesjonsstabilitet eller inaktivitet er påvist. Pasienter med en historie med hjernemetastaser er pålagt å ha en pre-baseline hjerne MR minst 60 dager (2 måneder) før screening/baseline besøk (besøk 1) for sammenligning med screening (besøk 1) MR. Pasienter som MR er kontraindisert for vil gjennomgå hode-CT. Stabil/inaktiv sykdom bestemmes ved å sammenligne pre-baseline og screening/baseline MR/CT-resultater.
- Pasienter med hjernemetastaser ved screening/baseline som ikke hadde noen kjent tidligere hjerneinvolvering og som ikke hadde hjerne-MR/CT-tester minst 60 dager (2 måneder) før screening/baseline anses som screeningssvikt og vil bli ekskludert fra studieregistrering.
- Har kutane eller subkutane metastaser fra melanom som er tilgjengelige for påføring av elektriske pulser ved bruk av sterile CLINIPORATOR™-elektroder til engangsbruk (5 lesjoner hvis diameter <1 cm eller 3 lesjoner hvis diameter >1 cm). For pasienter med mer enn 7 lesjoner, vil lesjonene med de største diametrene som faller innenfor størrelseskravene <10 til 30 mm, anses som "mål"-lesjoner for RECIST-kriterier og studieformål. De andre vil bli registrert og overvåket, men vil ikke betraktes som mål.
- Har lesjoner som tydelig krever palliativ behandling [f.eks. symptomatisk (blødning, drenering, smertefull), skjemmende eller forårsaker plager for pasienten].
- En behandlingsfri periode på tre (3) uker før påmelding til studien. MERK: Pasienter som samtidig får behandling for urelaterte eksisterende patologier er kvalifisert for registrering.
- Forventet levealder > 3 måneder.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
- Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen eller har en pågående behandling for melanom eller med annen kreftbehandling som ikke er undersøkt eller immunsuppressivt middel.
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
- Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
- Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer eller kjente allergier mot bleomycin.
- Har mottatt en kumulativ livstidsdose av bleomycin som overstiger 250 mg/m2
- Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
- Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
- Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
- Pasienten har en historie med malignitet (annet enn sykdommen som behandles i studien) innen 5 år før første studielegemiddeladministrasjon. Dette bør utelukke tilstrekkelig behandlet stadium 1 eller stadium 2 basal-/plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller andre in situ-kreftformer. Kortere intervaller kan vurderes etter diskusjon med Merck.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 14 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
- Har epilepsi.
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krever steroider eller nåværende lungebetennelse.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har primært okulært melanom
- Ikke-kutane/subkutane symptomatiske eller raskt progressive metastaser
- Hjertearytmier [f.eks. signifikant ventrikulær arytmi slik som vedvarende ventrikkeltakykardi og/eller ventrikkelflimmer; alvorlige ledningsforstyrrelser som atrioventrikulær blokk 2 og 3, sinoatrial blokk]
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: pembrolizumab og elektrokjemiterapi
legemiddel: Pembrolizumab 200 mg flat dose hver tredje uke prosedyre: elettrochemioterapi én gang etter første dose med pembrolizumab
|
Elektrokjemoterapi vil bli utført med CLINIPORATOR™ etter den første behandlingen med Pembrolizumab
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarfrekvens, bestemt av RECIST v1.1
Tidsramme: Grunnlinje frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 60 måneder)
|
CT skann
|
Grunnlinje frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 60 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pier Fr Ferrucci, MD, European Institute of Oncology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IEO 523
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ondartet melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekrutteringMetastatisk melanom | Konjunktivalt melanom | Okulært melanom | Uopererbart melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slimhinne melanom | Iris melanom | Akralt melanom | Ikke-kutant melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stadium IA melanom | Stage IB melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
MelanomaPRO, RussiaRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in situ | Melanom, okulærDen russiske føderasjonen
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Slimhinne melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Ciliary Body og Choroid Melanom, liten størrelse | Iris melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA... og andre forholdForente stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanomForente stater
-
BiocadRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom Metastatisk | Melanom uoperabelt | Melanom avansertIndia, Den russiske føderasjonen, Hviterussland
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAvsluttetTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært... og andre forholdForente stater
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringUopererbart melanom | Klinisk stadium III kutant melanom AJCC v8 | Melanom hos ukjent primær | Patologisk stadium IIIB kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIIC kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIID kutant melanom AJCC v8 | Klinisk stadium IV kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Akralt lentiginøst malignt melanomForente stater
Kliniske studier på Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenFullført
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomForente stater, Frankrike, Italia, Storbritannia, Spania, Belgia, Israel, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Sverige, Korea, Republikken, Australia, Den russiske føderasjonen, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, Danmark, Sveits og mer
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomAustralia, Sør-Afrika, Spania, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMetastatisk urotelialt karsinomForente stater
-
Ikena OncologyGilead SciencesAvsluttetBrystkreft | Hode- og nakkekreft | Gynekologisk kreft | Tykktarmskreft | Bukspyttkjertelkreft | Gastrisk adenokarsinom | Lungeadenokarsinom | Avansert solid svulstForente stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekreftForente stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkjentPrimært lymfom i sentralnervesystemetØsterrike
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekreftKina
-
Chinese University of Hong KongFullførtAkralt lentiginøst melanomHong Kong