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トリプルネガティブ乳がんを持続させる標的可能な代謝経路を調査するためのパイロット研究

2021年10月7日 更新者：Baylor Research Institute

トリプルネガティブ（TN）乳がんおよび関連するゲノム変化を持続させる標的可能な代謝経路を調査するためのパイロット研究

主な目的は、in vivo [1,2-13C] グルコース標識乳癌生検の核磁気共鳴 (NMR) 分光分析を介して、TNBC のグルコース、アミノ酸、および脂質代謝依存性に関する新しい洞察を記述し、発見することです。

二次的な目的は、TNBC の優勢な代謝依存性を、術前化学療法に対する病理学的反応、および NGS および RPPA を介して評価された癌の分子シグナル伝達経路と相関させることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

癌細胞の認められた特徴の 1 つは、非形質転換細胞と比較して強化された代謝自律性を特徴とする細胞代謝の規制緩和です。 腫瘍細胞は通常、グルコース代謝の全体的な増加を示します。これは、好気性解糖の強化と酸化的リン酸化の減少に関連しており、細胞分裂の原料を提供するためにタンパク質、ヌクレオチド、および脂肪酸の高い合成速度が必要です。 13C-グルコースは非放射性安定同位体トレーサーであり、in vitro、in vivo、およびさまざまな疾患設定の患者で、定常状態および介入後のグルコース、アミノ酸、および脂質代謝を研究するために広く使用されています。 [1,2-13C] グルコースは、解糖に対する酸化的ペントースリン酸経路の活性に関する追加情報を提供できます。 13C-グルコースの静脈内投与は、本来の微小環境におけるヒト癌のメタボロミクスを分析するための便利で手頃な方法です。

さまざまな乳がんサブタイプの代謝依存性はよくわかっていません。 重要なことに、TNBC 患者における最先端の in vivo [1,2-13C]-グルコース注入を使用した、トリプルネガティブ乳がん (TNBC) によって利用される in situ 代謝プロセスの詳細な分析は行われたことがありません。 TNBC では、主要なシグナル伝達経路の発癌性活性化が代謝プログラミングの変化につながり、その結果、グルコースやグルタミンなどの外因性栄養素への依存が高まります。 これらのデータはさらに、TNBCがマクロピノサイトーシスと呼ばれる細胞メカニズムを利用して、間質アルブミンを摂取および分解してグルタミンを蓄積するという仮説を示唆しています. このプロセスは、マクロピノサイトーシスを利用して代謝要件を満たす細胞による取り込みを促進することにより、治療効果を得るために利用される可能性があります。

この研究では、TNBC 患者への [1,2-13C]-グルコースの投与は、患者が乳癌の生検を受ける前に行われ、血液サンプルの収集により、解糖の詳細な評価が可能になります。がんメタボロミクスの国際的専門家であるプリンストン大学の Joshua Rabinowitz 博士による脂質およびアミノ酸代謝。 RAS および PI3K 経路およびその他のゲノム変化ならびに経路活性化状態は、次世代シーケンシング (NGS) および逆相タンパク質アレイ (RPPA) によって決定され、代謝所見と相関し、両方が評価されます。標準的な術前化学療法に対する患者の反応の背景。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

以下のすべての基準が満たされている場合、患者はこの研究への登録が考慮されます。

  1. -18歳以上の女性患者。

  2. 浸潤性乳管癌として定義された TNBC を有する: 腫瘍核の免疫反応性が 10% 未満の ER 腫瘍。 PR- 腫瘍核の免疫反応性が 10% 未満の腫瘍。以下のように定義されるHER2陰性：

    1. FISH陰性（FISH比<2.0）、または
    2. IHC 0-1+、または
    3. -IHC 2+およびFISH陰性（FISH比<2.0）

  3. 以下によって定義される適切な血液機能：

    1. 絶対好中球数（ANC）>1000/mm3
    2. 血小板数≧100,000/mm3
    3. ヘモグロビン >9 g/dL (赤血球輸血がない場合)

  4. 以下によって定義される適切な肝機能：

    1. -ASTおよびALT ≤ 5 x正常の上限（ULN）
    2. 総ビリルビン≤1.5 x ULN

  5. 以下によって定義される適切な腎機能：

    a. -血清クレアチニン≤2 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥60 ml /分

  6. 血糖値が 250 mg/dL 未満であること
  7. -研究目的で1回の必須のコア生検（6パス）を受ける意思がある。
  8. すべての患者は、研究の調査的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に含める資格がありません。

  1. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、および/または生物学的療法）を受けている患者。
  2. -現在、別の臨床研究に登録されている、または登録される予定であり、この研究に参加している間に治験治療手順が実行されるか、治験治療が投与されます。
  3. インスリン依存性糖尿病の病歴があります。
  4. 付随する活動性悪性腫瘍
  5. 妊娠中または授乳中です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：非グルコースアーム
ブドウ糖注入なしの4人の患者
ダイエットサプリメント：グルコース

試験に登録された最初の 4 人の患者は、13C グルコース注入なしで TNBC の研究コア生検を受けます。これらのサンプルは、グルコース同位元素を投与された患者から得られた組織と同様に処理される対照組織として機能します。

次の 12 人の患者は、IV として [1,2-13C] グルコース 6 グラム (g) を受け取ります。
実験的：グルコースアーム
12 ブドウ糖注入患者
ダイエットサプリメント：グルコース

試験に登録された最初の 4 人の患者は、13C グルコース注入なしで TNBC の研究コア生検を受けます。これらのサンプルは、グルコース同位元素を投与された患者から得られた組織と同様に処理される対照組織として機能します。

次の 12 人の患者は、IV として [1,2-13C] グルコース 6 グラム (g) を受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TNBC 中のグルコース、アミノ酸、および脂質代謝産物の量。
時間枠：2年
TNBC 患者 16 名のグルコース、アミノ酸、脂質の量を NMR 分光法を使用して測定し、TNBC で代謝がどのように影響を受けるかを調べます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TNBC のシグナル伝達経路と応答および代謝産物との相関。
時間枠：2年
主要ながん細胞シグナル伝達経路のパネルは、ホスホプロテオミクス技術と次世代シーケンシングを使用して、16 人の患者の TNBC 組織で分析されます。 活性化および非活性化された経路は、標準治療の病理学的応答 (残存疾患または残存疾患なし) および代謝されるグルコース、アミノ酸、および脂質の量と相関します。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor Research Institute

捜査官

  • 主任研究者：Joyce O'Shaughnessy, MD、Texas Oncology/Baylor Scott & White Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月8日

一次修了 (実際)

2020年4月8日

研究の完了 (実際)

2020年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年2月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月6日

最初の投稿 (実際)

2018年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月7日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 017-396

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

プリンストン大学に出荷されるまで、ベイラー BPM コアでの血清の収集と保管用。 主要な代謝依存性の所見は、NGS および RPPA によって評価されたゲノムおよびプロテオミクスの変化、および術前化学療法に対する患者の反応と相関します。

IPD 共有時間枠

データは、募集の開始から研究の終了まで共有されます。

IPD 共有アクセス基準

匿名化されたデータは、暗号化された電子メールを介して共有されます

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • 臨床試験報告書（CSR）

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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