삼중음성 유방암을 지속시키는 표적 대사 경로를 조사하기 위한 파일럿 연구
TN(Triple Negative) 유방암 및 관련 게놈 변형을 유지하는 표적 대사 경로를 조사하기 위한 파일럿 연구
주요 목표는 생체 내 [1,2-13C] 포도당 표지 유방암 생검의 핵 자기 공명(NMR) 분광 분석을 통해 TNBC의 포도당, 아미노산 및 지질 대사 의존성에 대한 새로운 통찰력을 설명하고 발견하는 것입니다.
2차 목표는 수술 전 화학 요법에 대한 병리학적 반응 및 NGS 및 RPPA를 통해 평가된 암의 분자 신호 경로와 TNBC의 지배적인 대사 의존성을 연관시키는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
암세포의 인식된 특징 중 하나는 변형되지 않은 세포에 비해 강화된 대사 자율성을 특징으로 하는 탈조절된 세포 대사입니다. 종양 세포는 일반적으로 호기성 해당작용 강화 및 산화적 인산화 감소와 관련하여 포도당 대사의 전반적인 증가를 나타내며 세포 분열을 위한 원료를 제공하기 위해 단백질, 뉴클레오티드 및 지방산 합성의 높은 비율에 대한 요구 사항을 동반합니다. 13C-포도당은 비방사성 안정 동위원소 추적자로서 시험관 내, 생체 내 및 다양한 질병 설정의 환자에서 정상 상태 및 개입 후 포도당, 아미노산 및 지질 대사를 연구하기 위해 널리 사용되었습니다. [1,2-13C] 글루코스는 해당작용에 대한 산화 오탄당 인산 경로의 활성에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다. 정맥 내 13C-포도당의 투여는 자연 미세 환경에서 인간 암의 대사체학을 분석하는 편리하고 저렴한 접근 방식입니다.
다양한 유방암 아형의 대사 의존성은 잘 알려져 있지 않습니다. 중요한 것은 TNBC 환자에게 최신 생체 내 [1,2-13C]-포도당 주입을 사용하여 삼중 음성 유방암(TNBC)에 의해 활용되는 현장 대사 과정에 대한 심층 분석이 수행된 적이 없다는 것입니다. TNBC에서 주요 신호 전달 경로의 발암성 활성화는 변경된 대사 프로그래밍을 초래하여 포도당 및 글루타민과 같은 외인성 영양소에 대한 의존도를 증가시킵니다. 이러한 데이터는 TNBC가 간질 알부민을 섭취하고 분해하여 글루타민을 축적하기 위해 마크로피노사이토시스라는 세포 메커니즘을 사용할 수 있다는 가설을 추가로 제시합니다. 그런 다음 이 과정은 대사 요구 사항을 충족하기 위해 거대음작용을 이용하는 세포에 의한 강화된 흡수를 통해 치료적 이득을 위해 이용될 수 있습니다.
이 연구에서 TNBC 환자에게 [1,2-13C]-포도당을 투여하는 것은 환자가 유방암 생검 및 혈액 샘플 수집을 하기 전에 수행되어 해당 작용 및 암 대사체학의 국제적 전문가인 Princeton University의 Joshua Rabinowitz 박사가 지질 및 아미노산 대사를 수행했습니다. RAS 및 PI3K 경로 및 기타 게놈 변경과 경로 활성화 상태는 차세대 시퀀싱(NGS) 및 역상 단백질 어레이(RPPA)에 의해 결정되고 대사 결과와 상관관계가 있으며 둘 다에서 평가됩니다. 표준 수술 전 화학 요법에 대한 환자 반응의 맥락.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 기준이 모두 충족되는 경우 환자는 이 연구에 등록하는 것으로 간주됩니다.
- 18세 이상의 여성 환자.
TNBC가 침윤성 관암으로 정의됨: 종양 핵의 면역반응성이 10% 미만인 ER-종양; 종양 핵의 면역반응성이 10% 미만인 PR- 종양; HER2 음성은 다음과 같이 정의됩니다.
- FISH 음성(FISH 비율 <2.0) 또는
- IHC 0-1+ 또는
- IHC 2+ 및 FISH 음성(FISH 비율<2.0)
다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) >1000/mm3
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3
- 헤모글로빈 >9g/dL(적혈구 수혈이 없는 경우)
다음에 의해 정의되는 적절한 간 기능:
- AST 및 ALT ≤ 5 x 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능:
ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min
- 혈당 <250mg/dL
- 연구 목적으로 1회의 필수 코어 생검(6회 통과)을 받을 의향이 있습니다.
- 모든 환자는 연구의 조사 특성을 이해할 수 있어야 하며 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.
제외 기준:
환자는 다음 기준 중 어느 하나라도 충족되면 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.
- 항암 요법(화학 요법, 면역 요법 및/또는 생물학적 요법)을 받는 환자.
- 이 연구에 참여하는 동안 연구 치료 절차가 수행되거나 연구 요법이 시행되는 다른 임상 연구에 현재 등록되어 있거나 등록할 예정입니다.
- 인슐린 의존성 당뇨병의 병력이 있습니다.
- 수반되는 활동성 악성종양
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비 포도당 팔
포도당 주입이 없는 4명의 환자
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시험에 등록한 처음 4명의 환자는 13C 포도당 주입 없이 TNBC의 연구 핵심 생검을 받게 됩니다. 이 샘플은 포도당 동위 원소를 받은 환자로부터 얻은 조직과 동일하게 처리되는 대조 조직 역할을 합니다. 다음 12명의 환자는 6g의 [1,2-13C] 포도당을 IV로 투여받게 됩니다. |
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실험적: 포도당 팔
12 포도당 주입 환자
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시험에 등록한 처음 4명의 환자는 13C 포도당 주입 없이 TNBC의 연구 핵심 생검을 받게 됩니다. 이 샘플은 포도당 동위 원소를 받은 환자로부터 얻은 조직과 동일하게 처리되는 대조 조직 역할을 합니다. 다음 12명의 환자는 6g의 [1,2-13C] 포도당을 IV로 투여받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TNBC의 포도당, 아미노산 및 지질 대사 산물의 양.
기간: 2 년
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포도당, 아미노산, 지질의 양은 TNBC에서 대사가 어떻게 영향을 받는지 알아보기 위해 NMR 분광법을 사용하여 TNBC 환자 16명에서 측정됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TNBC의 신호 전달 경로와 반응 및 대사 산물의 상관 관계.
기간: 2 년
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주요 암 세포 신호 전달 경로 패널은 phosphoproteomic 기술과 차세대 시퀀싱을 사용하여 16명의 환자의 TNBC 조직에서 분석됩니다.
활성화 및 비활성화된 경로는 치료 표준 병리학적 반응(잔류 질환 또는 잔여 질환 없음) 및 대사되는 포도당, 아미노산 및 지질의 양과 상관관계가 있습니다.
|
2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joyce O'Shaughnessy, MD, Texas Oncology/Baylor Scott & White Health
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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포도당에 대한 임상 시험
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Singapore General HospitalKK Women's and Children's Hospital; SingHealth Polyclinics완전한
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Abbott Diabetes Care완전한