调查维持三阴性乳腺癌的靶向代谢途径的试点研究
调查维持三阴性 (TN) 乳腺癌和相关基因组改变的靶向代谢途径的试点研究
主要目标是通过体内 [1,2-13C] 葡萄糖标记的乳腺癌活组织检查的核磁共振 (NMR) 光谱分析来描述和发现对 TNBC 的葡萄糖、氨基酸和脂质代谢依赖性的新见解。
次要目标是将 TNBC 的主要代谢依赖性与术前化疗的病理反应相关联，并与通过 NGS 和 RPPA 评估的癌症分子信号通路相关联。
研究概览
详细说明
癌细胞公认的标志之一是细胞代谢失调，其特征是与未转化细胞相比代谢自主性增强。 肿瘤细胞通常表现出葡萄糖代谢的全面增加，与有氧糖酵解增强和氧化磷酸化减少相关，同时需要高速率的蛋白质、核苷酸和脂肪酸合成，为细胞分裂提供原料。 13C-葡萄糖是一种非放射性稳定同位素示踪剂，已广泛用于体外、体内和各种疾病环境中的患者，以研究稳态和干预后的葡萄糖、氨基酸和脂质代谢。 [1,2-13C] 葡萄糖可以提供有关氧化戊糖磷酸途径与糖酵解的活性的更多信息。 静脉注射 13C-葡萄糖是一种方便且经济实惠的方法，可用于分析人类癌症在其天然微环境中的代谢组学。
对各种乳腺癌亚型的代谢依赖性知之甚少。 重要的是，从未对 TNBC 患者使用最先进的体内 [1,2-13C]- 葡萄糖输注对三阴性乳腺癌 (TNBC) 使用的原位代谢过程进行深入分析。 在 TNBC 中，关键信号通路的致癌激活导致代谢程序改变，从而导致对外源性营养物质（如葡萄糖和谷氨酰胺）的依赖性增加。 这些数据进一步提出了一个假设，即 TNBC 可能采用一种称为巨胞饮作用的细胞机制来摄取和降解间质白蛋白以积累谷氨酰胺。 然后可以通过利用巨胞饮作用来满足其代谢需求的细胞增强摄取来利用该过程来获得治疗收益。
在这项研究中，[1,2-13C]-葡萄糖将在患者接受乳腺癌活组织检查和血液样本采集之前对 TNBC 患者进行给药，这将允许深入评估糖酵解以及国际癌症代谢组学专家普林斯顿大学 Joshua Rabinowitz 博士的脂质和氨基酸代谢。 RAS 和 PI3K 通路等基因组改变以及通路激活状态将通过下一代测序 (NGS) 和反相蛋白阵列 (RPPA) 确定，并将与代谢结果相关联，两者都将在患者对标准术前化疗反应的背景。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
如果满足以下所有标准，将考虑患者参加本研究：
- ≥18岁的女性患者。
将 TNBC 定义为浸润性导管癌：ER- 具有 <10% 肿瘤细胞核免疫反应性的肿瘤； PR-具有<10%的肿瘤细胞核免疫反应性的肿瘤； HER2-阴性定义如下：
- FISH 阴性（FISH 比率 <2.0），或
- IHC 0-1+，或
- IHC 2+ AND FISH 阴性（FISH 比率<2.0）
足够的血液学功能，定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000/mm3
- 血小板计数≥100,000/mm3
- 血红蛋白 >9 g/dL（在没有红细胞输注的情况下）
足够的肝功能，定义为：
- AST 和 ALT ≤ 5 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤1.5 x ULN
足够的肾功能，定义为：
A。血清肌酐≤ 2 x ULN 或计算的肌酐清除率≥60 ml/min
- 血糖 <250 mg/dL
- 出于研究目的愿意接受 1 次强制性核心活检（6 次通过）。
- 所有患者都必须能够理解该研究的研究性质，并在进入研究之前给予书面知情同意。
排除标准：
满足以下任何标准的患者将不符合纳入本研究的资格：
- 接受任何抗癌治疗（化学疗法、免疫疗法和/或生物疗法）的患者。
- 目前正在或将要参加一项不同的临床研究，其中在参与本研究的同时进行了研究性治疗程序或进行了研究性治疗。
- 有胰岛素依赖型糖尿病病史。
- 伴随活动性恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：非葡萄糖臂
4 例未输注葡萄糖的患者
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前 4 名参加试验的患者将在不输注 13C 葡萄糖的情况下接受 TNBC 的研究核心活检；这些样本将用作对照组织，其处理方式与从接受葡萄糖同位素的患者身上获得的组织相同。 以下 12 名患者将接受 6 克 (g) [1,2-13C] 葡萄糖作为静脉注射 |
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实验性的：葡萄糖臂
12 输注葡萄糖患者
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前 4 名参加试验的患者将在不输注 13C 葡萄糖的情况下接受 TNBC 的研究核心活检；这些样本将用作对照组织，其处理方式与从接受葡萄糖同位素的患者身上获得的组织相同。 以下 12 名患者将接受 6 克 (g) [1,2-13C] 葡萄糖作为静脉注射 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TNBC 中葡萄糖、氨基酸和脂质代谢物的量。
大体时间：2年
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将使用 NMR 光谱测量 16 名 TNBC 患者的葡萄糖、氨基酸、脂质的量，以了解 TNBC 中新陈代谢是如何受到影响的。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TNBC 中信号通路与反应和代谢物的相关性。
大体时间：2年
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将使用磷酸化蛋白质组学技术和下一代测序技术分析来自 16 名患者的 TNBC 组织中的一组关键癌细胞信号通路。
激活和失活的途径将与护理标准病理反应（残留疾病或无残留疾病）和代谢的葡萄糖、氨基酸和脂质的量相关联。
|
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joyce O'Shaughnessy, MD、Texas Oncology/Baylor Scott & White Health
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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