Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie docelowych szlaków metabolicznych podtrzymujących potrójnie ujemnego raka piersi

7 października 2021 zaktualizowane przez: Baylor Research Institute

Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie docelowych szlaków metabolicznych podtrzymujących potrójnie ujemnego (TN) raka piersi i związane z nim zmiany genomowe

Głównym celem jest opisanie i odkrycie nowych spostrzeżeń na temat zależności metabolicznych TNBC od glukozy, aminokwasów i lipidów za pomocą analizy spektroskopii jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR) biopsji raka piersi znakowanych glukozą in vivo [1,2-13C].

Drugorzędnymi celami jest skorelowanie dominujących zależności metabolicznych TNBC z patologiczną odpowiedzią na przedoperacyjną chemioterapię oraz z molekularnymi szlakami sygnałowymi nowotworów ocenianymi za pomocą NGS i RPPA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jedną z rozpoznanych cech charakterystycznych komórek nowotworowych jest rozregulowany metabolizm komórkowy, charakteryzujący się zwiększoną autonomią metaboliczną w porównaniu z komórkami nieprzekształconymi. Komórki nowotworowe zwykle wykazują ogólny wzrost metabolizmu glukozy, związany ze zwiększoną tlenową glikolizą i zmniejszoną fosforylacją oksydacyjną, któremu towarzyszy wymóg wysokiej szybkości syntezy białek, nukleotydów i kwasów tłuszczowych, aby zapewnić surowce do podziału komórki. 13C-glukoza jest nieradioaktywnym znacznikiem stabilnych izotopów, który był szeroko stosowany in vitro, in vivo oraz u pacjentów w różnych stanach chorobowych do badania metabolizmu glukozy, aminokwasów i lipidów, w stanie stacjonarnym i po interwencji. Glukoza [1,2-13C] może dostarczyć dodatkowych informacji na temat aktywności oksydacyjnego szlaku pentozofosforanowego w porównaniu z glikolizą. Dożylne podawanie glukozy 13C jest wygodnym i niedrogim podejściem do analizy metabolomiki ludzkich nowotworów w ich rodzimych mikrośrodowiskach.

Zależności metaboliczne różnych podtypów raka piersi są słabo poznane. Co ważne, nigdy nie przeprowadzono dogłębnych analiz procesów metabolicznych in situ wykorzystywanych przez potrójnie ujemne raki piersi (TNBC) przy użyciu najnowocześniejszych infuzji in vivo [1,2-13C]-glukozy u pacjentów z TNBC. W TNBC onkogenna aktywacja kluczowych szlaków sygnałowych prowadzi do zmiany programowania metabolicznego, co skutkuje zwiększoną zależnością od egzogennych składników odżywczych, takich jak glukoza i glutamina. Dane te dodatkowo sugerują hipotezę, że TNBC mogą wykorzystywać mechanizm komórkowy zwany makropinocytozą do przyjmowania i degradacji albuminy śródmiąższowej w celu gromadzenia glutaminy. Proces ten można następnie wykorzystać do korzyści terapeutycznych poprzez zwiększone wychwytywanie przez komórki, które wykorzystują makropinocytozę, aby spełnić ich wymagania metaboliczne.

W tym badaniu podawanie [1,2-13C]-glukozy pacjentom z TNBC zostanie wykonane przed biopsją raka piersi oraz pobraniem próbki krwi, co pozwoli na dogłębną ocenę glikolizy, jak również metabolizmu lipidów i aminokwasów dr Joshua Rabinowitz z Princeton University, który jest międzynarodowym ekspertem w dziedzinie metabolomiki raka. Szlak RAS i PI3K oraz inne zmiany genomowe, jak również status aktywacji szlaku zostaną określone za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i układu białek w fazie odwróconej (RPPA) i zostaną skorelowane z wynikami badań metabolicznych, a oba zostaną ocenione w kontekst odpowiedzi pacjentów na standardową chemioterapię przedoperacyjną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjent zostanie zakwalifikowany do udziału w tym badaniu, jeśli spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjentki w wieku ≥18 lat.

  2. Zdefiniować TNBC jako inwazyjnego raka przewodowego: ER- guzy z <10% jąder guza immunoreaktywnym; PR- guzy z <10% jąder immunoreaktywnych; HER2-ujemny zdefiniowany w następujący sposób:

    1. FISH-ujemny (stosunek FISH <2,0) lub
    2. IHC 0-1+, lub
    3. IHC 2+ ORAZ FISH-ujemne (stosunek FISH <2,0)

  3. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3
    2. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
    3. Hemoglobina >9 g/dl (przy braku transfuzji krwinek czerwonych)

  4. Odpowiednia czynność wątroby, określona przez:

    1. AspAT i AlAT ≤ 5 x górna granica normy (GGN)
    2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN

  5. Odpowiednia czynność nerek, określona przez:

    A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min

  6. Poziom glukozy we krwi <250 mg/dl
  7. Gotowość do poddania się 1 obowiązkowej biopsji gruboigłowej (6 przejść) w celach badawczych.
  8. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć eksperymentalny charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli zostanie spełnione dowolne z poniższych kryteriów:

  1. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, immunoterapię i/lub terapię biologiczną).
  2. Jest obecnie lub zamierza wziąć udział w innym badaniu klinicznym, w którym przeprowadzane są eksperymentalne procedury terapeutyczne lub stosowane są terapie eksperymentalne podczas udziału w tym badaniu.
  3. Ma historię cukrzycy insulinozależnej.
  4. Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy
  5. Jest w ciąży lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię bez glukozy
4 pacjentów bez wlewu glukozy
Suplement diety: Glukoza

Pierwsi 4 pacjenci włączeni do badania zostaną poddani biopsji gruboigłowej TNBC bez infuzji glukozy 13C; próbki te będą służyć jako tkanka kontrolna, która będzie przetwarzana identycznie jak tkanki uzyskane od pacjentów, którym podano izotop glukozy.

Następujących 12 pacjentów otrzyma 6 gramów (g) [1,2-13C] glukozy jako IV
Eksperymentalny: Ramię glukozy
12 pacjentów z wlewem glukozy
Suplement diety: Glukoza

Pierwsi 4 pacjenci włączeni do badania zostaną poddani biopsji gruboigłowej TNBC bez infuzji glukozy 13C; próbki te będą służyć jako tkanka kontrolna, która będzie przetwarzana identycznie jak tkanki uzyskane od pacjentów, którym podano izotop glukozy.

Następujących 12 pacjentów otrzyma 6 gramów (g) [1,2-13C] glukozy jako IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ilość metabolitów glukozy, aminokwasów i lipidów w TNBC.
Ramy czasowe: 2 lata
Ilość glukozy, aminokwasów i lipidów zostanie zmierzona u 16 pacjentów z TNBC za pomocą spektroskopii NMR, aby zobaczyć, jak TNBC wpływa na metabolizm.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja szlaków sygnałowych w TNBC z odpowiedzią i metabolitami.
Ramy czasowe: 2 lata
Panel kluczowych szlaków sygnałowych komórek nowotworowych zostanie przeanalizowany w tkankach TNBC od 16 pacjentów przy użyciu technologii fosfoproteomicznej i sekwencjonowania nowej generacji. Aktywowane i dezaktywowane szlaki będą skorelowane ze standardową odpowiedzią patologiczną (choroba resztkowa lub brak choroby resztkowej) oraz ilością metabolizowanej glukozy, aminokwasów i lipidów.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Joyce O'Shaughnessy, MD, Texas Oncology/Baylor Scott & White Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 017-396

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Do pobierania i przechowywania surowicy w rdzeniu Baylor BPM do czasu wysłania ich na Uniwersytet Princeton. Kluczowe odkrycia zależności metabolicznej będą skorelowane ze zmianami genomowymi i proteomicznymi ocenianymi za pomocą NGS i RPPA oraz z odpowiedzią pacjentów na przedoperacyjną chemioterapię.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą udostępniane od momentu otwarcia rekrutacji do zamknięcia badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację będą udostępniane za pośrednictwem zaszyfrowanej wiadomości e-mail

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glukoza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj