PD-L1 陽性のステージ IV 非小肺癌における二重免疫チェックポイント阻害剤 (DICIPLE)
2025年11月14日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
ニボルマブ-イピリムマブ導入治療後のPDL1陽性ステージIV非小細胞肺癌（NSCLC）の未治療患者における進行と観察までの継続ニボルマブ-イピリムマブダブレット免疫療法を比較する無作為化第3相試験
非小細胞肺がん (NSCLC) は、依然として世界のがんによる死亡原因の第 1 位です。
NSCLC ステージ IV の患者の生存期間の中央値は、現在約 15 か月です。
プラチナによる化学療法は、これらの患者に対する標準治療ですが、免疫療法は、PD-L1 陽性の患者に対する一次治療でこれらの有効性を示しました。
一方、免疫療法による治療期間は明確ではありません。
実際、治療を中断した患者では、長期にわたる反応と長い生存が報告されています。
黒色腫では、イピリムマブの 6 か月間の治療でその有効性が実証されました。
この研究の目的は、6 か月の治療とそれに続く観察 (ストップ アンド ゴー) が、進行または毒性が現れるまでの治療よりも効果が劣らないことを実証することです。
この戦略により、蓄積された毒性を減らし、患者の生活の質を改善し、コストを削減することができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
265
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- Amiens - CHU
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Angers、フランス、49000
- Angers - CHU
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Annecy、フランス、74374
- Annecy - CH
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Argenteuil、フランス、95100
- Argenteuil -CH
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Avignon、フランス
- Avignon - CH
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Bordeaux、フランス
- Bordeaux - Polyclinique Nord
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Boulogne-Billancourt、フランス
- Boulogne - Ambroise Pare
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Caen、フランス、14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Cahors、フランス、46000
- Cahors - CH
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Cergy-Pontoise、フランス
- CH de Pontoise
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Chambéry、フランス
- CH Chambéry
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Chauny、フランス
- CH de Chauny
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Cholet、フランス
- CH
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Clamart、フランス、92140
- Clamart - Hôpital Percy
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Clermont Ferrand - CHU
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Colmar、フランス、68000
- Colmar - CH
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Dijon、フランス、21000
- Dijon - CAC
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Grenoble、フランス
- CHRU Grenoble
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La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- La Roche Sur Yon - CH
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
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Lille、フランス
- CHRU de Lille
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Limoges、フランス
- CHU de Limoges
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Lyon、フランス
- CH Lyon Sud - Pneumologie
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmette
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Marseille、フランス
- Marseille - Hôpital Européen
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Mont-de-Marsan、フランス、40000
- Mont de Marsan - CH
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Mulhouse、フランス、68000
- Mulhouse - CH
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Nantes、フランス、44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes、フランス
- CHU Nîmes
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Orléans、フランス、45000
- Orléans - CH
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Paris、フランス
- GH Paris Saint-Joseph
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Paris、フランス、75020
- AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris、フランス
- AP-HP Hôpital Bichat
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Paris、フランス
- Hopital Saint Louis APHP
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Paris、フランス
- Paris - Institut Curie
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Rouen、フランス、76000
- Rouen - CHU
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Saint-Cloud、フランス
- Centre René Huguenin
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Saint-Mandé、フランス
- HIA Begin
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- ICL Lucien Neuwirth
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Saint-Quentin、フランス、02100
- Saint Quentin - CH
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Suresnes、フランス、92151
- Suresnes - Hopital Foch
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Toulon、フランス、83000
- Toulon - CHI
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Toulouse、フランス
- CHU Toulouse
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Tours、フランス
- CHRU de Tours
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Versailles、フランス、78157
- Versailles - CH
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Villefranche、フランス
- CH de Villefranche - Pneumologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
署名入りの書面によるインフォームド コンセント:
被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、および実験室試験に進んで従うことができなければなりません。
- 組織学的に証明されたNSCLC（扁平上皮または非扁平上皮）
- ステージ IV (M1、M1a 胸膜浸潤を含む) 疾患 (第 8 分類 TNM、UICC 2015)
- ECOG PS < 1
- 過去 3 か月で 10% 未満の体重減少
- -進行性または転移性疾患の一次治療として行われた以前の全身抗がん療法（EGFRまたはALK阻害剤を含む）はありません。
- 年齢 18 歳以上、75 歳未満
- 平均余命 > 3ヶ月
- -RECIST 1.1基準ごとのCTまたはMRIによる測定可能な腫瘍疾患
- 一元化された PD-L1 免疫組織化学分析に利用可能な腫瘍サンプル
- -PD-L1腫瘍含有量が1％以上かつ50％未満の腫瘍細胞が治験責任医師センターによって局所的に評価された
適切な生物学的機能:
-クレアチニンクリアランス≥50 mL /分（CockcroftまたはMDRDまたはCKD-epi）;好中球≧1500/mm3;血小板≧100,000/mm3 ;ヘモグロビン≧9g/dL; -肝酵素 < 3x ULN、総ビリルビン ≤ 1,5 x ULN 証明された患者、ギルバート症候群 (≤ 5 x ULN) または肝転移のある患者 (≤ 3,0 mg/dL)
出産の可能性があり（WOCBP）、性的に活発な女性は、最初の投与前の 28 日以内、および最後の投与後 6 か月以内に有効な避妊法を使用する必要があります。 女性は、治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
WOCBPで性的に活発な男性被験者の場合、治療中および最後の投与から7か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります.
研究者は、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に、非常に効果的な避妊方法の使用について助言するものとします。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です。 少なくとも、被験者は 2 つの避妊方法の使用に同意する必要があります。1 つの方法は非常に効果的であり、もう 1 つの方法は非常に効果的か効果的ではない方法です。
- 学際的な会議によって検証された患者の参加。
除外基準:
- 小細胞肺がんまたはSCLC成分を含む組織型が混在する腫瘍
- -既知のEGFR活性化腫瘍変異（エクソン19の欠失LREA、エクソン21のL858RまたはL861X変異、エクソン18のG719A / S変異）またはHERエクソン20挿入（組織または血漿cfDNA変異）。
- -免疫組織化学、FISHまたはNGSシーケンスによって評価される既知のALKまたはROS1遺伝子再編成
- -過去5年以内の以前または活動中のがん（治療された子宮頸部の上皮内がんまたは基底細胞皮膚がんを除く）。 -過去5年以内に前立腺腺癌の病歴を持つ患者は、限局性前立腺癌の場合に含まれる可能性があり、d'Amico分類によると予後因子が良好です（≤ T2aおよびScore de Gleason ≤ 6およびPSA（ng / ml）≤ 10） 、彼らが治癒的な方法で治療された場合（化学療法なしの手術または放射線療法）
- SVCステント留置後に持続する上大静脈（SVC）症候群
- -腫瘍治療の開始時に胸部放射線療法が必要ですが、痛みを伴うまたは圧迫性の転移に対する骨緩和放射線療法を除き、放射線療法の終了と誘導免疫療法の開始の間の4週間の遅延を尊重します
- 症候性の未治療の脳転移（以前の全脳放射線療法または定位脳切除放射線療法なし、または外科的切除なし）。 放射線療法の終了から導入免疫療法の開始までに少なくとも 4 週間の間隔を空ける必要があります。 無症候性脳転移、毎日 10 mg 相当のプレドニゾンを超えるコルチコステロイドまたはマンニトール注入を必要とせず、前月以内に脳 MRI または CT スキャンで進展がない場合は許可されます。
- -以前の原発性免疫不全の病歴、免疫抑制治療を必要とする臓器移植、無作為化日の28日以内の免疫抑制薬、または別の免疫療法に関連する免疫機構による重度の毒性（グレード3/4）の病歴。
- -免疫療法の開始前14日以内に、毎日10 mgのプレドニゾン相当量を超えるコルチコステロイドによる全身治療 導入。 吸入、経鼻、または局所コルチコステロイドは許可されています。
- -リウマチ性多発性関節炎、狼瘡、ウェゲナー病を含む活動性自己免疫疾患の病歴。 I型糖尿病、または甲状腺機能低下症、または免疫抑制全身治療を必要としない免疫性皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症）の患者は、含めることが許可されています。
- -活動性の炎症性腸疾患（憩室症、クローン病、出血性直腸結腸炎、セリアック病）または制御不能な下痢を伴う深刻な慢性腸疾患
- -結核を含む活動性の制御されていない感染症、血清学的検査による既知の急性ウイルス性B型およびC型肝炎。 治癒したウイルス性肝炎の血清学的後遺症のある患者は、含めることが許可されています。
- HIV既知の感染
- -過去30日以内に弱毒生ワクチンを接種した
- 抗PD-1、抗PD-L1または抗CTLA4抗体による以前の治療
- 化学療法による以前の治療
- -制御されていないうっ血性心不全、制御されていない不整脈、制御されていない虚血性心疾患（不安定狭心症または過去6か月間の心筋梗塞の病歴）、過去6か月以内の病歴または脳卒中などの一般的な重篤な状態
- -診断CTスキャンによって評価される既存の肺間質性疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：A群：標準治療
ニボルマブ + イピリムマブ、ニボルマブ + イピリムマブによる 6 か月間の治療、進行の場合はプラチナベースのダブレットを推奨
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ニボルマブ 3 mg/kg を 2 週間ごと
イピリムマブ 1 mg/kg を 6 週間ごと
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実験的：アーム B : 実験アーム
ニボルマブ + イピリムマブによる 6 か月間の治療、その後経過観察 進行の場合はニボルマブ + イピリムマブ、進行の場合はプラチナベースのダブレットを推奨
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ニボルマブ 3 mg/kg を 2 週間ごと
イピリムマブ 1 mg/kg を 6 週間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS1)
時間枠：最後の被験者の無作為化から 24 か月後
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BICR（Blinded Independent Central Review）によって決定された無作為化日から最初に進行が記録された日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
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最後の被験者の無作為化から 24 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS2)
時間枠：最後の被験者の無作為化から 24 か月後
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2 番目のラインの開始日から、BICR によって決定された記録された進行の 2 番目の日付、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
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最後の被験者の無作為化から 24 か月後
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生活の質 (QoL)
時間枠：最後の被験者の無作為化から 24 か月後
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実験アーム B における無作為化時間から決定的な悪化 (TUDD) までの時間。
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最後の被験者の無作為化から 24 か月後
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化後 6、12、および 18 か月
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無作為化後 6、12、および 18 か月
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生物学的相関探索的研究 (PD-L1)
時間枠：6ヶ月
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PD-L1 で染色された腫瘍細胞の割合は、6 か月時点での病勢コントロール患者の割合、PFS1、PFS2、および OS に関連します。
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6ヶ月
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生物学的相関探索的研究 (PD-L1 H スコア)
時間枠：6ヶ月
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PD-L1 H スコアは、6 か月時点での病勢コントロール患者の割合、PFS1、PFS2、および OS に関連付けられます
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6ヶ月
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生物学的相関探索的研究 (CD3/CD8)
時間枠：6ヶ月
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CD3/CD8 腫瘍浸潤は、6 か月時点での病勢コントロール患者の割合、PFS1、PFS2、および OS に関連します。
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6ヶ月
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生物学的相関探索的研究（好中球）
時間枠：6ヶ月
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好中球腫瘍浸潤は、6 か月時点での病勢コントロール患者の割合、PFS1、PFS2、および OS に関連します。
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6ヶ月
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生物学的相関探索的研究（サイトカイン）
時間枠：6ヶ月
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ベースラインまたは無作為化時点でのさまざまなサイトカインの血漿濃度は、6 か月時点での病勢コントロール患者の割合、PFS1、PFS2、および OS に関連付けられます。
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6ヶ月
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生物学的相関探索的研究（ケモカイン）
時間枠：6ヶ月
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ベースラインまたは無作為化時点でのさまざまなケモカインの血漿濃度は、6 か月時点での病勢コントロール患者の割合、PFS1、PFS2、および OS に関連します。
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月2日
一次修了 (実際)
2023年11月8日
研究の完了 (実際)
2025年10月15日
試験登録日
最初に提出
2018年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月12日
最初の投稿 (実際)
2018年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IFCT-1701
- 2017-002540-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この記事で報告された結果の基となる個々の参加者のデータ、ならびに研究プロトコル及び統計解析計画は、出版後直ちに非識別化され、3年間利用可能となります。
方法論的に適切な提案を目的とする研究者は、提案をcontact@ifct.frに送信してください。
データにアクセスするためには、データ要求者はフランス胸部癌共同研究グループによる承認が必要なデータアクセス契約に署名する必要があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。