Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitory podwójnego immunologicznego punktu kontrolnego w PD-L1-dodatnim stadium IV niedrobnokomórkowego raka płuca (DICIPLE)

14 listopada 2025 zaktualizowane przez: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Randomizowane badanie fazy 3 porównujące kontynuację podwójnej immunoterapii niwolumabem i ipilimumabem do progresji z obserwacją u wcześniej nieleczonych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z dodatnim wynikiem PDL1 w stadium IV po leczeniu indukcyjnym niwolumabem i ipilimumabem

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) pozostaje pierwszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie. W przypadku pacjentów z IV stadium NSCLC mediana przeżycia wynosi obecnie około 15 miesięcy. Chemioterapia platyną jest standardowym leczeniem tych pacjentów, ale immunoterapia wykazała taką skuteczność w pierwszej linii u pacjentów PD-L1-dodatnich. Z drugiej strony, czas trwania leczenia immunoterapią nie jest jasny. Rzeczywiście, przedłużone odpowiedzi i długie przeżycia zostały opisane u pacjentów, którzy przerwali leczenie. W przypadku czerniaka skuteczność leczenia ipilimumabem wykazano przez 6 miesięcy. Celem badania jest wykazanie, że leczenie trwające 6 miesięcy, po którym następuje obserwacja (stop and go), nie jest mniej skuteczne niż leczenie stosowane do czasu wystąpienia progresji lub toksyczności. Strategia ta pozwoliłaby zmniejszyć nagromadzoną toksyczność, poprawić jakość życia pacjentów i obniżyć koszty.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

265

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • Amiens - CHU
      • Angers, Francja, 49000
        • Angers - CHU
      • Annecy, Francja, 74374
        • Annecy - CH
      • Argenteuil, Francja, 95100
        • Argenteuil -CH
      • Avignon, Francja
        • Avignon - CH
      • Bordeaux, Francja
        • Bordeaux - Polyclinique Nord
      • Boulogne-Billancourt, Francja
        • Boulogne - Ambroise Pare
      • Caen, Francja, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Francja, 46000
        • Cahors - CH
      • Cergy-Pontoise, Francja
        • CH de Pontoise
      • Chambéry, Francja
        • CH Chambéry
      • Chauny, Francja
        • CH de Chauny
      • Cholet, Francja
        • CH
      • Clamart, Francja, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63000
        • Clermont Ferrand - CHU
      • Colmar, Francja, 68000
        • Colmar - CH
      • Dijon, Francja, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Francja
        • CHRU Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
        • La Roche Sur Yon - CH
      • Le Mans, Francja, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Francja
        • CHRU de Lille
      • Limoges, Francja
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Francja
        • CH Lyon Sud - Pneumologie
      • Marseille, Francja
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Francja
        • Marseille - Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Francja, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Francja, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nantes, Francja, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nice, Francja
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francja
        • CHU Nîmes
      • Orléans, Francja, 45000
        • Orléans - CH
      • Paris, Francja
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Paris, Francja, 75020
        • AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Francja
        • AP-HP Hôpital Bichat
      • Paris, Francja
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris, Francja
        • Paris - Institut Curie
      • Rouen, Francja, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint-Cloud, Francja
        • Centre René Huguenin
      • Saint-Mandé, Francja
        • HIA Begin
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francja
        • ICL Lucien Neuwirth
      • Saint-Quentin, Francja, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Suresnes, Francja, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Francja, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Francja
        • CHU Toulouse
      • Tours, Francja
        • CHRU de Tours
      • Versailles, Francja, 78157
        • Versailles - CH
      • Villefranche, Francja
        • CH de Villefranche - Pneumologie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie:

    Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.

    Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia i badań laboratoryjnych.

  2. NSCLC potwierdzony histologicznie (płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy)
  3. Stopień IV (M1, w tym zajęcie opłucnej M1a) (8. klasyfikacja TNM, UICC 2015)
  4. ECOG PS < 1
  5. Utrata masy ciała < 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  6. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym inhibitorów EGFR lub ALK) stosowanej jako podstawowa terapia zaawansowanej lub przerzutowej choroby.
  7. Wiek ≥ 18 lat, <75 lat
  8. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  9. Mierzalna choroba nowotworowa za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  10. Dostępne próbki guza do scentralizowanej analizy immunohistochemicznej PD-L1
  11. Zawartość PD-L1 w guzie ≥ 1% i < 50% komórek nowotworowych na podstawie lokalnej oceny ośrodka badawczego

  12. Odpowiednie funkcje biologiczne:

    Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (Cockcroft lub MDRD lub CKD-epi); neutrofile ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥100 000/mm3; Hemoglobina ≥ 9 g/dl ; enzymy wątrobowe < 3x GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN z wyjątkiem pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (≤ 5 x GGN) lub pacjentów z przerzutami do wątroby (≤ 3,0 mg/dL)

  13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i aktywne seksualnie powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

    Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

    Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i konsekwencji nieoczekiwanej ciąży. Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom aktywnym seksualnie z WOCBP w zakresie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji mają wskaźnik niepowodzeń < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Jako minimum, osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, przy czym jedna metoda jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna.

  14. Włączenie pacjentów potwierdzone przez multidyscyplinarne spotkanie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Drobnokomórkowy rak płuc lub nowotwory o mieszanej histologii, w tym składnik SCLC
  2. Znana mutacja nowotworowa aktywująca EGFR (delecja LREA w eksonie 19, mutacje L858R lub L861X w eksonie 21, mutacja G719A/S w eksonie 18) lub insercja HER eksonu 20 (mutacja cfDNA w tkance lub osoczu).
  3. Znana rearanżacja genu ALK lub ROS1 oceniana za pomocą immunohistochemii, sekwencjonowania FISH lub NGS
  4. Przebyty lub aktywny rak w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry). Pacjenci z gruczolakorakiem stercza w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat mogli zostać włączeni do leczenia zlokalizowanego raka stercza, z dobrymi czynnikami prognostycznymi według klasyfikacji d'Amico (≤ T2a i Score de Gleason ≤ 6 i PSA (ng/ml) ≤ 10) , pod warunkiem, że były leczone leczniczo (operacyjnie lub radioterapią, bez żadnej chemioterapii)
  5. Zespół żyły głównej górnej (SVC) utrzymujący się po stentowaniu SVC
  6. Radioterapia klatki piersiowej konieczna na początku leczenia nowotworu, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej kości w przypadku bolesnego lub uciskającego przerzutu, z uwzględnieniem 4-tygodniowego odstępu między zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem immunoterapii indukcyjnej
  7. Objawowy nieleczony przerzut do mózgu (bez wcześniejszej radioterapii całego mózgu lub stereotaktycznej ablacyjnej radioterapii mózgu lub bez resekcji chirurgicznej). Należy zachować co najmniej 4-tygodniową przerwę między zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem immunoterapii indukcyjnej. Dopuszczalne są bezobjawowe przerzuty do mózgu, które nie wymagają kortykosteroidów w dawce większej niż równoważna 10 mg prednizonu na dobę lub infuzji mannitolu, bez zmian w badaniu MRI lub tomografii komputerowej mózgu w ciągu poprzedniego miesiąca.
  8. Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego, jakikolwiek lek immunosupresyjny w ciągu 28 dni przed datą randomizacji lub ciężka toksyczność (stopień 3/4) w wywiadzie związana z mechanizmem immunologicznym związana z innym leczeniem immunoterapią.
  9. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami w dawce większej niż ekwiwalent 10 mg prednizonu na dobę, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem indukcji immunoterapii. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe.
  10. Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej, w tym reumatoidalnego zapalenia wielostawowego, tocznia, choroby Wegenera. Pacjenci z cukrzycą typu I lub niedoczynnością tarczycy lub chorobami skóry o podłożu immunologicznym (bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagający żadnego leczenia immunosupresyjnego mogą zostać włączeni do badania.
  11. Aktywna choroba zapalna jelit (uchyłkowatość, choroba Leśniowskiego-Crohna, krwotoczne zapalenie jelita grubego, celiakia) lub jakakolwiek poważna przewlekła choroba jelit z niekontrolowaną biegunką
  12. Czynne, niekontrolowane zakażenie, w tym gruźlica, ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B i C rozpoznane w badaniach serologicznych. Pacjenci z następstwami serologicznymi wyleczonego wirusowego zapalenia wątroby mogą zostać włączeni do badania.
  13. Znana infekcja wirusem HIV
  14. Żywa atenuowana szczepionka otrzymana w ciągu ostatnich 30 dni
  15. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA4
  16. Wcześniejsze leczenie chemioterapią
  17. Ogólny ciężki stan, taki jak zastoinowa niekontrolowana niewydolność serca, niekontrolowana arytmia serca, niekontrolowana choroba niedokrwienna serca (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy), historia lub udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  18. Istniejąca wcześniej choroba śródmiąższowa płuc, oceniana na podstawie rozpoznania tomografii komputerowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: leczenie standardowe
6 miesięcy leczenia niwolumabem + ipilimumabem następnie niwolumabem + ipilimumabem następnie w przypadku progresji zalecany dublet na bazie platyny
Lek: Niwolumab
Niwolumab 3 mg/kg co 2 tygodnie
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg co 6 tygodni
Eksperymentalny: Ramię B: ramię eksperymentalne
6 miesięcy leczenia niwolumabem + ipilimumab następnie obserwacja w przypadku progresji niwolumab + ipilimumab następnie w przypadku progresji zalecany dublet na bazie platyny
Lek: Niwolumab
Niwolumab 3 mg/kg co 2 tygodnie
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg co 6 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS1)
Ramy czasowe: 24 miesiące po randomizacji ostatniego pacjenta
Czas między datą randomizacji a pierwszą datą udokumentowanej progresji, zgodnie z BICR (Blinded Independent Central Review) lub zgonem z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
24 miesiące po randomizacji ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS2)
Ramy czasowe: 24 miesiące po randomizacji ostatniego pacjenta
Czas między datą rozpoczęcia drugiej linii a drugą datą udokumentowanej progresji, określoną przez BICR, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
24 miesiące po randomizacji ostatniego pacjenta
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: 24 miesiące po randomizacji ostatniego pacjenta
Czas do ostatecznego pogorszenia (TUDD) od czasu randomizacji w ramieniu eksperymentalnym B.
24 miesiące po randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 miesięcy po randomizacji
6, 12 i 18 miesięcy po randomizacji
Biologiczne korelacyjne badania eksploracyjne (PD-L1)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
% komórek nowotworowych wybarwionych PD-L1 będzie związany z odsetkiem pacjentów z kontrolą choroby po 6 miesiącach, PFS1, PFS2 i OS
6 miesięcy
Biologiczne korelacyjne badania eksploracyjne (wynik PD-L1 H)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wynik H-score PD-L1 będzie powiązany z odsetkiem pacjentów z kontrolą choroby po 6 miesiącach, PFS1, PFS2 i OS
6 miesięcy
Biologiczne korelacyjne badania eksploracyjne (CD3/CD8)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Naciek guza CD3/CD8 będzie związany z odsetkiem pacjentów z kontrolą choroby po 6 miesiącach, PFS1, PFS2 i OS
6 miesięcy
Biologiczne korelacyjne badania eksploracyjne (neutrofile)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
naciek guza neutrofilowego będzie związany z odsetkiem pacjentów z kontrolą choroby po 6 miesiącach, PFS1, PFS2 i OS
6 miesięcy
Biologiczne korelacyjne badania eksploracyjne (cytokiny)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
stężenie różnych cytokin w osoczu na początku badania lub w punkcie randomizacji będzie związane z odsetkiem pacjentów z kontrolą choroby po 6 miesiącach, PFS1, PFS2 i OS
6 miesięcy
Biologiczne korelacyjne badania eksploracyjne (chemokiny)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
stężenie różnych chemokin w osoczu na początku badania lub w punkcie randomizacji będzie związane z odsetkiem pacjentów z kontrolą choroby po 6 miesiącach, PFS1, PFS2 i OS
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IFCT-1701
  • 2017-002540-33 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników, będące podstawą wyników zgłoszonych w tym artykule, wraz z protokołem badania i planem analizy statystycznej, zostaną udostępnione po anonimizacji natychmiast po publikacji i przez trzy lata. Badacze, którzy przedstawią metodologicznie uzasadniony wniosek w dowolnym celu, mogą kierować propozycje na adres contact@ifct.fr. Aby uzyskać dostęp, wnioskodawcy danych będą musieli podpisać umowę o dostępie do danych, która wymaga zatwierdzenia przez Francuską Grupę Kooperacyjną Chorób Klatki Piersiowej.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj