Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbele immuuncontrolepuntremmers bij PD-L1-positieve stadium IV niet-kleine longkanker (DICIPLE)

14 november 2025 bijgewerkt door: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Een gerandomiseerde fase 3-studie waarin voortzetting van nivolumab-ipilimumab-doublet-immunotherapie tot progressie wordt vergeleken met observatie bij nog niet eerder behandelde patiënten met PDL1-positieve stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na inductiebehandeling met nivolumab-ipilimumab

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) blijft de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de wereld. Voor de patiënten die een NSCLC stadium IV presenteren, is de mediaan van overleving vandaag ongeveer 15 maanden. De chemotherapie met platina is de standaardbehandeling voor deze patiënten, maar immunotherapie toonde deze werkzaamheid in de 1e lijn voor patiënten PD-L1 positief. Aan de andere kant is de duur van de behandeling met immunotherapie niet duidelijk. Er zijn inderdaad langdurige reacties en lange overlevingen beschreven bij patiënten die de behandeling hebben onderbroken. Bij het melanoom bewees een behandeling van 6 maanden ipilimumab zijn werkzaamheid. Het doel van de studie is om aan te tonen dat een behandeling van 6 maanden gevolgd door een observatie (stop and go) niet minder effectief is dan een behandeling tot progressie of toxiciteit. Deze strategie zou het mogelijk maken om de geaccumuleerde toxiciteiten te verminderen, de levenskwaliteit van de patiënten te verbeteren en de kosten te verlagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

265

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Amiens - CHU
      • Angers, Frankrijk, 49000
        • Angers - CHU
      • Annecy, Frankrijk, 74374
        • Annecy - CH
      • Argenteuil, Frankrijk, 95100
        • Argenteuil -CH
      • Avignon, Frankrijk
        • Avignon - CH
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Bordeaux - Polyclinique Nord
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk
        • Boulogne - Ambroise Pare
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrijk, 46000
        • Cahors - CH
      • Cergy-Pontoise, Frankrijk
        • CH de Pontoise
      • Chambéry, Frankrijk
        • CH Chambéry
      • Chauny, Frankrijk
        • CH de Chauny
      • Cholet, Frankrijk
        • CH
      • Clamart, Frankrijk, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Clermont Ferrand - CHU
      • Colmar, Frankrijk, 68000
        • Colmar - CH
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHRU Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
        • La Roche Sur Yon - CH
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Frankrijk
        • CH Lyon Sud - Pneumologie
      • Marseille, Frankrijk
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrijk
        • Marseille - Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Frankrijk, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Frankrijk, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nantes, Frankrijk, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nice, Frankrijk
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrijk
        • CHU Nîmes
      • Orléans, Frankrijk, 45000
        • Orléans - CH
      • Paris, Frankrijk
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrijk
        • AP-HP Hôpital Bichat
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris, Frankrijk
        • Paris - Institut Curie
      • Rouen, Frankrijk, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint-Cloud, Frankrijk
        • Centre René Huguenin
      • Saint-Mandé, Frankrijk
        • HIA Begin
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
        • ICL Lucien Neuwirth
      • Saint-Quentin, Frankrijk, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Suresnes, Frankrijk, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Frankrijk, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrijk
        • CHRU de Tours
      • Versailles, Frankrijk, 78157
        • Versailles - CH
      • Villefranche, Frankrijk
        • CH de Villefranche - Pneumologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming:

    Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen.

    Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's en laboratoriumtests.

  2. Histologisch bewezen NSCLC (squameus of niet-squameus)
  3. Stadium IV (M1, inclusief M1a pleurale betrokkenheid) ziekte (8e classificatie TNM, UICC 2015)
  4. ECOG PS < 1
  5. Gewichtsverlies < 10% in de afgelopen 3 maanden
  6. Geen eerdere systemische antikankertherapie (inclusief EGFR- of ALK-remmers) gegeven als primaire therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  7. Leeftijd≥ 18 jaar, <75 jaar
  8. Levensverwachting > 3 maanden
  9. Meetbare tumorziekte door CT of MRI volgens RECIST 1.1-criteria
  10. Beschikbare tumormonsters voor gecentraliseerde PD-L1 immunohistochemie-analyse
  11. PD-L1-tumorgehalte ≥ 1% en < 50% tumorcellen zoals lokaal beoordeeld door het onderzoekscentrum

  12. Adequate biologische functies:

    Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft of MDRD of CKD-epi); neutrofielen ≥ 1500/mm3; bloedplaatjes ≥100 000/mm3; Hemoglobine ≥ 9g/dL; leverenzymen < 3x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN behalve voor patiënten met bewezen syndroom van Gilbert (≤ 5 x ULN) of patiënten met levermetastasen (≤ 3,0 mg/dl)

  13. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende de 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling. Vrouwen moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Voor mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP, moet een effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na de laatste dosis.

    Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik. De proefpersonen moeten in ieder geval akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere zeer effectief of minder effectief.

  14. Inclusie van patiënten gevalideerd door een multidisciplinair overleg.

Uitsluitingscriteria:

  1. Kleincellige longkanker of tumoren met gemengde histologie inclusief een SCLC-component
  2. Bekende EGFR-activerende tumormutatie (deletie LREA in exon 19, L858R- of L861X-mutaties in exon 21, G719A/S-mutatie in exon 18) of HER exon 20-insertie (cfDNA-mutatie in weefsel of plasma).
  3. Bekende ALK- of ROS1-genherschikking zoals beoordeeld door immunohistochemie, FISH- of NGS-sequencing
  4. Eerdere of actieve kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve behandeld carcinoma in situ van de cervix of basaalcelhuidkanker). Patiënten met een voorgeschiedenis van prostaatadenocarcinoom in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen in het geval van gelokaliseerde prostaatkanker, met goede prognostische factoren volgens de d'Amico-classificatie (≤ T2a en Score de Gleason ≤ 6 en PSA (ng/ml) ≤ 10). , op voorwaarde dat ze curatief werden behandeld (chirurgie of radiotherapie, zonder chemotherapie)
  5. Superior vena cava (SVC) -syndroom aanhoudend na SVC-stenting
  6. Thoracale radiotherapie nodig bij de start van de tumorbehandeling, behalve botpalliatieve radiotherapie bij een pijnlijke of compressieve metastase, met inachtneming van een vertraging van 4 weken tussen het einde van de radiotherapie en het begin van de inductie-immunotherapiebehandeling
  7. Symptomatische onbehandelde hersenmetastasen (zonder eerdere bestraling van de hersenen of stereotactische ablatieve hersenbestraling of zonder chirurgische resectie). Er moet een vertraging van ten minste 4 weken tussen het einde van de radiotherapie en het begin van de behandeling met inductie-immunotherapie worden gerespecteerd. Asymptomatische hersenmetastasen, waarbij corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag of mannitol-infusies niet nodig zijn, zonder evolutie op hersen-MRI of CT-scan in de afgelopen maand zijn toegestaan.
  8. Voorgeschiedenis van eerdere primaire immunodeficiëntie, orgaantransplantatie waarvoor een immunosuppressieve behandeling nodig is, een immunosuppressivum binnen 28 dagen vóór de randomisatiedatum, of voorgeschiedenis van ernstige toxiciteit (graad 3/4) door immuunmechanisme gekoppeld aan een andere immunotherapiebehandeling.
  9. Systemische behandeling met corticosteroïden met een hogere dosis dan 10 mg prednison-equivalent per dag, binnen 14 dagen vóór aanvang van de immunotherapie-inductie. Inhalatie-, nasale of topische corticosteroïden zijn toegestaan.
  10. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte waaronder reumatoïde polyartritis, lupus, ziekte van Wegener. Patiënten met diabetes type I, of hypothyreoïdie, of immuunhuidziekte (vitiligo, psoriasis, alopecia) die geen immunosuppressieve systemische behandeling nodig hebben, mogen worden opgenomen.
  11. Actieve inflammatoire darmziekte (diverticulose, ziekte van Crohn, hemorragische recto-colitis, coeliakie) of een ernstige chronische darmziekte met ongecontroleerde diarree
  12. Actieve ongecontroleerde infectie waaronder tuberculose, bekende acute virale hepatitis B en C volgens serologische tests. Patiënten met serologische gevolgen van genezen virale hepatitis mogen worden opgenomen.
  13. HIV bekende infectie
  14. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen de 30 voorgaande dagen
  15. Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA4-antilichaam
  16. Eerdere behandeling met chemotherapie
  17. Algemene ernstige aandoening zoals congestief ongecontroleerd hartfalen, ongecontroleerde hartaritmie, ongecontroleerde ischemische hartziekte (instabiele angina pectoris of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden), voorgeschiedenis of beroerte in de 6 voorgaande maanden
  18. Reeds bestaande interstitiële longziekte zoals beoordeeld door de diagnose CT-scan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: standaardbehandeling
6 maanden behandeling met nivolumab + ipilimumab daarna nivolumab + ipilimumab daarna in geval van progressie op platina gebaseerd doublet aanbevolen
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg elke 2 weken
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg elke 6 weken
Experimenteel: Arm B: experimentele arm
6 maanden behandeling met nivolumab + ipilimumab daarna observatie in geval van progressie nivolumab + ipilimumab daarna in geval van progressie op platina gebaseerd doublet aanbevolen
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg elke 2 weken
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg elke 6 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS1)
Tijdsspanne: 24 maanden na randomisatie van de laatste proefpersoon
Tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste datum van gedocumenteerde progressie, zoals bepaald door BICR (Blinded Independent Central Review), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
24 maanden na randomisatie van de laatste proefpersoon

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS2)
Tijdsspanne: 24 maanden na randomisatie van de laatste proefpersoon
Tijd tussen de startdatum van de tweede regel en de tweede datum van gedocumenteerde progressie, zoals bepaald door BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
24 maanden na randomisatie van de laatste proefpersoon
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: 24 maanden na randomisatie van de laatste proefpersoon
Tijd tot definitieve verslechtering (TUDD) vanaf de randomisatietijd in de experimentele arm B.
24 maanden na randomisatie van de laatste proefpersoon
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 6, 12 en 18 maanden na randomisatie
6, 12 en 18 maanden na randomisatie
Biologische correlatieve verkennende studies (PD-L1)
Tijdsspanne: 6 maanden
PD-L1-gekleurd % tumorcellen wordt geassocieerd met het percentage ziektecontrolepatiënten na 6 maanden, PFS1, PFS2 en OS
6 maanden
Biologische correlatieve verkennende onderzoeken (PD-L1 H-score)
Tijdsspanne: 6 maanden
PD-L1 H-score wordt geassocieerd met het percentage ziektecontrolepatiënten na 6 maanden, PFS1, PFS2 en OS
6 maanden
Biologische correlatieve verkennende studies (CD3/CD8)
Tijdsspanne: 6 maanden
CD3/CD8-tumorinfiltratie zal worden geassocieerd met het aantal ziektecontrolepatiënten na 6 maanden, PFS1, PFS2 en OS
6 maanden
Biologische correlatieve verkennende onderzoeken (neutrofielen)
Tijdsspanne: 6 maanden
neutrofiele tumorinfiltratie zal worden geassocieerd met het aantal ziektecontrolepatiënten na 6 maanden, PFS1, PFS2 en OS
6 maanden
Biologische correlatieve verkennende studies (cytokines)
Tijdsspanne: 6 maanden
plasmaconcentratie van verschillende cytokines bij baseline of op het randomisatiepunt zal worden geassocieerd met het percentage ziektecontrolepatiënten na 6 maanden, PFS1, PFS2 en OS
6 maanden
Biologische correlatieve verkennende onderzoeken (chemokines)
Tijdsspanne: 6 maanden
plasmaconcentratie van verschillende chemokines bij baseline of op het randomisatiepunt zal worden geassocieerd met het percentage ziektecontrolepatiënten na 6 maanden, PFS1, PFS2 en OS
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IFCT-1701
  • 2017-002540-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, evenals het studieprotocol en het statistisch analyseplan, zullen na deïdentificatie direct na publicatie en voor drie jaar beschikbaar worden gesteld. Onderzoekers die een methodologisch solide voorstel indienen voor elk doel kunnen hun voorstellen richten aan contact@ifct.fr. Om toegang te verkrijgen, zullen gegevensaanvragers een gegeventoegangsovereenkomst moeten ondertekenen die goedkeuring vereist van de Franse Cooperative Thoracic Intergroup.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren