Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitory dvojitého imunitního kontrolního bodu u karcinomu malých plic ve stádiu IV s pozitivním PD-L1 (DICIPLE)

14. listopadu 2025 aktualizováno: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Randomizovaná studie fáze 3 porovnávající pokračovací imunoterapii nivolumabem a ipilimumabem do progrese versus pozorování u dosud neléčených pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV (NSCLC) s pozitivním PDL1 po indukční léčbě nivolumabem a ipilimumabem

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) zůstává první příčinou úmrtí na rakovinu na světě. U pacientů s NSCLC stadia IV je dnes medián přežití asi 15 měsíců. Chemoterapie platinou je standardní léčbou pro tyto pacienty, ale imunoterapie prokázala tuto účinnost v 1. linii pro pacienty PD-L1 pozitivní. Na druhou stranu není jasná délka léčby imunoterapií. U pacientů, kteří přerušili léčbu, byly skutečně popsány prodloužené odezvy a dlouhé přežití. U melanomu prokázala svou účinnost 6měsíční léčba ipilimumabem. Cílem studie je prokázat, že léčba po dobu 6 měsíců následovaná pozorováním (stop and go) není méně účinná než léčba podávaná až do progrese nebo toxicity. Tato strategie by umožnila snížit nahromaděnou toxicitu, zlepšit kvalitu života pacientů a snížit náklady.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

265

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Amiens - CHU
      • Angers, Francie, 49000
        • Angers - CHU
      • Annecy, Francie, 74374
        • Annecy - CH
      • Argenteuil, Francie, 95100
        • Argenteuil -CH
      • Avignon, Francie
        • Avignon - CH
      • Bordeaux, Francie
        • Bordeaux - Polyclinique Nord
      • Boulogne-Billancourt, Francie
        • Boulogne - Ambroise Pare
      • Caen, Francie, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Francie, 46000
        • Cahors - CH
      • Cergy-Pontoise, Francie
        • CH de Pontoise
      • Chambéry, Francie
        • CH Chambéry
      • Chauny, Francie
        • CH de Chauny
      • Cholet, Francie
        • CH
      • Clamart, Francie, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Clermont Ferrand - CHU
      • Colmar, Francie, 68000
        • Colmar - CH
      • Dijon, Francie, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Francie
        • CHRU Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • La Roche Sur Yon - CH
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Francie
        • CHRU de Lille
      • Limoges, Francie
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Francie
        • CH Lyon Sud - Pneumologie
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Francie
        • Marseille - Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Francie, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Francie, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nantes, Francie, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nice, Francie
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francie
        • CHU Nîmes
      • Orléans, Francie, 45000
        • Orléans - CH
      • Paris, Francie
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Paris, Francie, 75020
        • AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Francie
        • AP-HP Hôpital Bichat
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris, Francie
        • Paris - Institut Curie
      • Rouen, Francie, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint-Cloud, Francie
        • Centre René Huguenin
      • Saint-Mandé, Francie
        • HIA Begin
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie
        • ICL Lucien Neuwirth
      • Saint-Quentin, Francie, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Suresnes, Francie, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Francie, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Francie
        • CHU Toulouse
      • Tours, Francie
        • CHRU de Tours
      • Versailles, Francie, 78157
        • Versailles - CH
      • Villefranche, Francie
        • CH de Villefranche - Pneumologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas:

    Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.

    Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testování.

  2. Histologicky prokázaný NSCLC (skvamózní nebo neskvamózní)
  3. Stádium IV (M1, včetně pleurálního postižení M1a) onemocnění (8. klasifikace TNM, UICC 2015)
  4. ECOG PS < 1
  5. Úbytek hmotnosti < 10 % za předchozí 3 měsíce
  6. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (včetně inhibitorů EGFR nebo ALK) podávaná jako primární léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění.
  7. Věk≥ 18 let, <75 let
  8. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  9. Nádorové onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1
  10. Dostupné vzorky nádorů pro centralizovanou imunohistochemickou analýzu PD-L1
  11. Obsah nádoru PD-L1 ≥ 1 % a < 50 % nádorových buněk podle hodnocení lokálně střediskem zkoušejících

  12. Přiměřené biologické funkce:

    Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft nebo MDRD nebo CKD-epi); neutrofily ≥ 1500/mm3; krevní destičky ≥100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; jaterní enzymy < 3x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem (≤ 5 x ULN) nebo pacientů s jaterními metastázami (≤ 3,0 mg/dl)

  13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a sexuálně aktivní ženy by měly používat účinnou metodu antikoncepce během 28 dnů před první dávkou a během 6 měsíců po poslední dávce léčby. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem.

    U mužů, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, by měla být během léčby a během 7 měsíců po poslední dávce používána účinná metoda antikoncepce.

    Vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství. Zkoušející doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o používání vysoce účinných metod antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce mají při důsledném a správném používání poruchovost < 1 %. Subjekty musí souhlasit minimálně s použitím dvou metod antikoncepce, přičemž jedna metoda je vysoce účinná a druhá metoda je buď vysoce účinná, nebo méně účinná.

  14. Začlenění pacienta ověřeno multidisciplinárním setkáním.

Kritéria vyloučení:

  1. Malobuněčný karcinom plic nebo nádory se smíšenou histologií včetně složky SCLC
  2. Známá EGFR aktivující nádorová mutace (delece LREA v exonu 19, L858R nebo L861X mutace v exonu 21, G719A/S mutace v exonu 18) nebo inzerce HER exonu 20 (buď tkáňová nebo plazmatická mutace cfDNA).
  3. Známé přeuspořádání genu ALK nebo ROS1 hodnocené imunohistochemií, sekvenováním FISH nebo NGS
  4. Předchozí nebo aktivní rakovina během předchozích 5 let (s výjimkou léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního karcinomu kůže). V případě lokalizovaného karcinomu prostaty s dobrými prognostickými faktory podle d'Amico klasifikace (≤ T2a a Score de Gleason ≤ 6 a PSA (ng/ml) ≤ 10) by mohli být zařazeni pacienti s adenokarcinomem prostaty v anamnéze během předchozích 5 let. za předpokladu, že byli léčeni kurativním způsobem (operace nebo radioterapie, bez jakékoli chemoterapie)
  5. Syndrom horní duté žíly (SVC) přetrvávající po zavedení stentu SVC
  6. Hrudní radioterapie nutná při zahájení léčby nádoru, kromě kostní paliativní radioterapie bolestivé nebo kompresivní metastázy, respektující 4týdenní prodlevu mezi ukončením radioterapie a začátkem léčby indukční imunoterapií
  7. Symptomatická neléčená mozková metastáza (bez předchozí radioterapie celého mozku nebo stereotaktické ablativní radioterapie mozku nebo bez chirurgické resekce). Mezi ukončením radioterapie a začátkem léčby indukční imunoterapií by měla být dodržena alespoň 4týdenní prodleva. Jsou povoleny asymptomatické mozkové metastázy, které nevyžadují kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně nebo infuze mannitolu, bez evoluce na MRI nebo CT mozku během předchozího měsíce.
  8. Předchozí primární imunodeficience v anamnéze, transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu, jakýkoli imunosupresivní lék během 28 dnů před datem randomizace nebo anamnéza závažné toxicity (stupeň 3/4) imunitním mechanismem související s jinou imunoterapií.
  9. Systémová léčba kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně během 14 dnů před zahájením indukce imunoterapie. Inhalační, nosní nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.
  10. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění včetně revmatoidní polyartritidy, lupusu, Wegenerovy choroby. Je povoleno zařazení pacientů s diabetem I. typu, hypotyreózou nebo imunitním kožním onemocněním (vitiligo, psoriáza, alopecie), kteří nepotřebují žádnou imunosupresivní systémovou léčbu.
  11. Aktivní zánětlivé střevní onemocnění (divertikulóza, Crohnova choroba, hemoragická rektokolitida, celiakie) nebo jakékoli závažné chronické střevní onemocnění s nekontrolovaným průjmem
  12. Aktivní nekontrolovaná infekce včetně tuberkulózy, známá akutní virová hepatitida B a C podle sérologických testů. Pacienti se sérologickými následky vyléčené virové hepatitidy mohou být zařazeni.
  13. Známá infekce HIV
  14. Živá atenuovaná vakcína přijatá během 30 předchozích dnů
  15. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo Anti-CTLA4
  16. Předchozí léčba chemoterapií
  17. Obecně závažný stav, jako je městnavé nekontrolované srdeční selhání, nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná ischemická choroba srdeční (nestabilní angina pectoris nebo anamnéza infarktu myokardu v předchozích 6 měsících), anamnéza nebo cévní mozková příhoda během 6 předchozích měsíců
  18. Preexistující plicní intersticiální onemocnění podle diagnózy CT-scan.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: standardní léčba
6 měsíců léčby nivolumabem + ipilimumabem, poté nivolumabem + ipilimumabem a v případě progrese doporučen dublet na bázi platiny
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg každé 2 týdny
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg každých 6 týdnů
Experimentální: Rameno B: experimentální rameno
6 měsíců léčby nivolumabem + ipilimumabem, poté sledování v případě progrese nivolumab + ipilimumab, poté v případě progrese doporučen dublet na bázi platiny
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg každé 2 týdny
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg každých 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS1)
Časové okno: 24 měsíců po randomizaci posledního subjektu
Čas mezi datem randomizace a prvním datem zdokumentované progrese, jak je stanoveno BICR (Blinded Independent Central Review), nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
24 měsíců po randomizaci posledního subjektu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS2)
Časové okno: 24 měsíců po randomizaci posledního subjektu
Čas mezi počátečním datem druhého řádku a druhým datem zdokumentované progrese, jak je stanoveno BICR, nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
24 měsíců po randomizaci posledního subjektu
Kvalita života (QoL)
Časové okno: 24 měsíců po randomizaci posledního subjektu
Čas do definitivního zhoršení (TUDD) od doby randomizace v experimentálním rameni B.
24 měsíců po randomizaci posledního subjektu
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců po randomizaci
6, 12 a 18 měsíců po randomizaci
Biologické korelativní průzkumné studie (PD-L1)
Časové okno: 6 měsíců
% nádorových buněk obarvených PD-L1 bude spojeno s mírou pacientů s kontrolou onemocnění po 6 měsících, PFS1, PFS2 a OS
6 měsíců
Biologické korelativní průzkumné studie (PD-L1 H skóre)
Časové okno: 6 měsíců
PD-L1 H-skóre bude spojeno s mírou pacientů s kontrolou onemocnění po 6 měsících, PFS1, PFS2 a OS
6 měsíců
Biologické korelativní průzkumné studie (CD3/CD8)
Časové okno: 6 měsíců
Nádorová infiltrace CD3/CD8 bude spojena s mírou pacientů s kontrolou onemocnění po 6 měsících, PFS1, PFS2 a OS
6 měsíců
Biologické korelativní průzkumné studie (neutrofily)
Časové okno: 6 měsíců
infiltrace nádoru neutrofily bude spojena s mírou pacientů s kontrolou onemocnění po 6 měsících, PFS1, PFS2 a OS
6 měsíců
Biologické korelativní průzkumné studie (cytokiny)
Časové okno: 6 měsíců
plazmatická koncentrace různých cytokinů na začátku nebo v bodě randomizace bude spojena s mírou pacientů s kontrolou onemocnění po 6 měsících, PFS1, PFS2 a OS
6 měsíců
Biologické korelativní průzkumné studie (chemokiny)
Časové okno: 6 měsíců
plazmatická koncentrace různých chemokinů na začátku nebo v bodě randomizace bude spojena s mírou pacientů s kontrolou onemocnění po 6 měsících, PFS1, PFS2 a OS
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IFCT-1701
  • 2017-002540-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Individuální data účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, stejně jako studijní protokol a plán statistické analýzy, budou k dispozici po deidentifikaci bezprostředně po publikaci a po dobu tří let. Výzkumníci, kteří předloží metodologicky podložený návrh pro jakýkoli účel, mohou zasílat návrhy na contact@ifct.fr. Pro získání přístupu budou žadatelé o data muset podepsat dohodu o přístupu k datům, která vyžaduje schválení Francouzskou kooperativní hrudní skupinou (French Cooperative Thoracic Intergroup).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit