Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt immun checkpoint-hæmmere i PD-L1-positiv trin IV ikke-små lungekræft (DICIPLE)

14. november 2025 opdateret af: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Et randomiseret fase 3-forsøg, der sammenligner fortsat Nivolumab-Ipilimumab-dublet-immunterapi indtil progression versus observation hos behandlingsnaive patienter med PDL1-positiv trin IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) efter Nivolumab-Ipilimumab-induktionsbehandling

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er fortsat den første dødsårsag af kræft i verden. For patienter, der præsenterer en NSCLC stadium IV, er medianen for overlevelse omkring 15 måneder i dag. Kemoterapien med platin er standardbehandlingen for disse patienter, men immunterapi viste denne effekt i 1. linje for patienter PD-L1 positive. På den anden side er varigheden af ​​behandling med immunterapi ikke klar. Faktisk er forlængede responser og lange overlevelser blevet beskrevet hos patienter, der har afbrudt behandlingen. I melanomet viste en behandling på 6 måneder med ipilimumab sin effektivitet. Formålet med undersøgelsen er at påvise, at en behandling på 6 måneder efterfulgt af en observation (stop and go) ikke er mindre effektiv end en behandling, der gives indtil progression eller toksicitet. Denne strategi ville gøre det muligt at reducere den akkumulerede toksicitet, at forbedre patienternes livskvalitet og at reducere omkostningerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Amiens - CHU
      • Angers, Frankrig, 49000
        • Angers - CHU
      • Annecy, Frankrig, 74374
        • Annecy - CH
      • Argenteuil, Frankrig, 95100
        • Argenteuil -CH
      • Avignon, Frankrig
        • Avignon - CH
      • Bordeaux, Frankrig
        • Bordeaux - Polyclinique Nord
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig
        • Boulogne - Ambroise Pare
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrig, 46000
        • Cahors - CH
      • Cergy-Pontoise, Frankrig
        • CH de Pontoise
      • Chambéry, Frankrig
        • CH Chambéry
      • Chauny, Frankrig
        • CH de Chauny
      • Cholet, Frankrig
        • CH
      • Clamart, Frankrig, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Clermont Ferrand - CHU
      • Colmar, Frankrig, 68000
        • Colmar - CH
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Frankrig
        • CHRU Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • La Roche Sur Yon - CH
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Frankrig
        • CHRU de Lille
      • Limoges, Frankrig
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Frankrig
        • CH Lyon Sud - Pneumologie
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrig
        • Marseille - Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Frankrig, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Frankrig, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nantes, Frankrig, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrig
        • CHU Nîmes
      • Orléans, Frankrig, 45000
        • Orléans - CH
      • Paris, Frankrig
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Paris, Frankrig, 75020
        • AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrig
        • AP-HP Hôpital Bichat
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris, Frankrig
        • Paris - Institut Curie
      • Rouen, Frankrig, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint-Cloud, Frankrig
        • Centre René Huguenin
      • Saint-Mandé, Frankrig
        • HIA Begin
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • ICL Lucien Neuwirth
      • Saint-Quentin, Frankrig, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Suresnes, Frankrig, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Frankrig, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrig
        • CHRU de Tours
      • Versailles, Frankrig, 78157
        • Versailles - CH
      • Villefranche, Frankrig
        • CH de Villefranche - Pneumologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke:

    Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje.

    Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietests.

  2. Histologisk dokumenteret NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel)
  3. Stadie IV (M1, inklusive M1a pleurainvolvering) sygdom (8. klassifikation TNM, UICC 2015)
  4. ECOG PS < 1
  5. Vægttab < 10 % i de foregående 3 måneder
  6. Ingen tidligere systemisk anticancerbehandling (inklusive EGFR- eller ALK-hæmmere) givet som primær behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom.
  7. Alder≥ 18 år, <75 år
  8. Forventet levetid > 3 måneder
  9. Målbar tumorsygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  10. Tilgængelige tumorprøver til centraliseret PD-L1 immunhistokemi analyse
  11. PD-L1 tumorindhold ≥ 1 % og < 50 % tumorceller vurderet lokalt af investigator center

  12. Tilstrækkelige biologiske funktioner:

    Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft eller MDRD eller CKD-epi); neutrofiler ≥ 1500/mm3; blodplader ≥100 000/mm3; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; leverenzymer < 3x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen for patienter med påvist Gilbert syndrom (≤ 5 x ULN) eller patienter med levermetastaser (≤ 3,0 mg/dL)

  13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og seksuelt aktive bør anvende en effektiv præventionsmetode inden for de 28 dage forud for den første dosis og i de 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen. Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.

    For mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, bør en effektiv præventionsmetode anvendes under behandlingen og i de 7 måneder efter den sidste dosis.

    Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt. Som minimum skal forsøgspersoner acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten meget effektiv eller mindre effektiv.

  14. Patientinklusion valideret ved et tværfagligt møde.

Ekskluderingskriterier:

  1. Småcellet lungekræft eller tumorer med blandet histologi inklusive en SCLC-komponent
  2. Kendt EGFR-aktiverende tumormutation (deletion LREA i exon 19, L858R eller L861X mutationer i exon 21, G719A/S mutation i exon 18) eller HER exon 20 indsættelse (enten væv eller plasma cfDNA mutation).
  3. Kendt ALK- eller ROS1-genomlejring vurderet ved immunhistokemi, FISH- eller NGS-sekventering
  4. Tidligere eller aktiv cancer inden for de foregående 5 år (bortset fra behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellehudkræft). Patienter med prostata-adenokarcinom inden for de foregående 5 år kunne inkluderes i tilfælde af lokaliseret prostatacancer med gode prognostiske faktorer i henhold til d'Amico-klassifikationen (≤ T2a og Score de Gleason ≤ 6 og PSA (ng/ml) ≤ 10) forudsat at de blev behandlet på en helbredende måde (kirurgi eller strålebehandling, uden kemoterapi)
  5. Superior vena cava (SVC) syndrom vedvarer efter SVC stenting
  6. Thoraxstrålebehandling nødvendig ved påbegyndelse af tumorbehandling, undtagen knoglepalliativ strålebehandling ved en smertefuld eller kompressiv metastase, med respekt for 4 ugers forsinkelse mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og begyndelsen af ​​induktionsimmunterapibehandlingen
  7. Symptomatisk ubehandlet hjernemetastase (uden tidligere helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk ablativ hjernestrålebehandling eller uden kirurgisk resektion). Mindst 4 ugers forsinkelse mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og begyndelsen af ​​induktionsimmunterapibehandlingen bør respekteres. Asymptomatisk hjernemetastaser, hvor der ikke er behov for kortikosteroider på mere end 10 mg prednisonækvivalent dagligt eller mannitol-infusioner, uden udvikling på hjerne-MRI eller CT-scanning inden for den foregående måned, er tilladt.
  8. Anamnese med tidligere primær immundefekt, organtransplantation, der kræver en immunsuppressiv behandling, ethvert immunsuppressivt lægemiddel inden for 28 dage før randomiseringsdatoen, eller historie med alvorlig toksicitet (grad 3/4) af immunmekanismer forbundet med en anden immunterapibehandling.
  9. Systemisk behandling med kortikosteroider med større dosis end 10 mg prednisonækvivalent dagligt inden for 14 dage før påbegyndelse af immunterapiinduktionen. Inhalerede, nasale eller emnekortikosteroider er tilladt.
  10. Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, herunder reumatoid polyarthritis, Lupus, Wegeners sygdom. Patienter med type I-diabetes eller hypothyroidisme eller immun kutan sygdom (vitiligo, psoriasis, alopeci), som ikke har behov for nogen immunsuppressiv systemisk behandling, tillades inkluderet.
  11. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom (divertikulose, Crohns sygdom, hæmoragisk rektocolitis, cøliaki) eller enhver alvorlig kronisk tarmsygdom med ukontrolleret diarré
  12. Aktiv ukontrolleret infektion inklusive tuberkulose, kendt akut viral hepatitis B og C ifølge serologiske tests. Patienter med serologiske følgesygdomme af helbredt viral hepatitis tillades inkluderet.
  13. HIV kendt infektion
  14. Levende svækket vaccine modtaget inden for de 30 foregående dage
  15. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller Anti-CTLA4 antistof
  16. Tidligere behandling med kemoterapi
  17. Alvorlig generel tilstand såsom kongestivt ukontrolleret hjertesvigt, ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom (ustabil angina eller myokardieinfarkt i anamnesen inden for de foregående 6 måneder), anamnese eller slagtilfælde inden for de 6 foregående måneder
  18. Præ-eksisterende lunge interstitiel sygdom vurderet ved diagnosen CT-scanning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: standardbehandling
6 måneders behandling med nivolumab + ipilimumab derefter nivolumab + ipilimumab, derefter i tilfælde af progression anbefales platinbaseret dublet
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg hver 2. uge
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg hver 6. uge
Eksperimentel: Arm B: eksperimentel arm
6 måneders behandling med nivolumab + ipilimumab derefter observation, i tilfælde af progression nivolumab + ipilimumab derefter i tilfælde af progression anbefales platinbaseret dublet
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg hver 2. uge
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg hver 6. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS1)
Tidsramme: 24 måneder efter randomisering af sidste forsøgsperson
Tid mellem datoen for randomisering og den første dato for dokumenteret progression, som bestemt af BICR (Blinded Independent Central Review), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
24 måneder efter randomisering af sidste forsøgsperson

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS2)
Tidsramme: 24 måneder efter randomisering af sidste forsøgsperson
Tid mellem startdatoen for den anden linje og den anden dato for dokumenteret progression, som bestemt af BICR, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
24 måneder efter randomisering af sidste forsøgsperson
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 24 måneder efter randomisering af sidste forsøgsperson
Tid indtil endelig forringelse (TUDD) fra randomiseringstiden i den eksperimentelle arm B.
24 måneder efter randomisering af sidste forsøgsperson
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder efter randomisering
6, 12 og 18 måneder efter randomisering
Biologiske korrelative eksplorative undersøgelser (PD-L1)
Tidsramme: 6 måneder
PD-L1-farvede % af tumorceller vil være forbundet med frekvensen af ​​sygdomskontrolpatienter efter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative undersøgelser (PD-L1 H-score)
Tidsramme: 6 måneder
PD-L1 H-score vil være forbundet med frekvensen af ​​sygdomsbekæmpende patienter efter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative undersøgelser (CD3/CD8)
Tidsramme: 6 måneder
CD3/CD8 tumorinfiltration vil være forbundet med frekvensen af ​​sygdomsbekæmpende patienter efter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative undersøgelser (neutrofil)
Tidsramme: 6 måneder
neutrofil tumorinfiltration vil være forbundet med frekvensen af ​​sygdomsbekæmpende patienter efter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative undersøgelser (cytokiner)
Tidsramme: 6 måneder
plasmakoncentration af forskellige cytokiner ved baseline eller ved randomiseringspunktet vil være forbundet med frekvensen af ​​sygdomskontrolpatienter efter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative undersøgelser (kemokiner)
Tidsramme: 6 måneder
plasmakoncentration af forskellige kemokiner ved baseline eller ved randomiseringspunktet vil være forbundet med frekvensen af ​​sygdomskontrolpatienter efter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IFCT-1701
  • 2017-002540-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De enkelte deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der rapporteres i denne artikel, samt studieprotokollen og den statistiske analyseplan, vil blive gjort tilgængelige efter anonymisering umiddelbart efter publicering og i tre år. Forskere, der fremsætter et metodisk solidt forslag til ethvert formål, kan rette henvendelser til contact@ifct.fr. For at opnå adgang skal dataansøgere underskrive en dataadgangsaftale, der kræver godkendelse af den franske Cooperative Thoracic Intergroup.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner