Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doble immunsjekkpunkthemmere i PD-L1-positiv stadium IV ikke-liten lungekreft (DICIPLE)

14. november 2025 oppdatert av: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

En randomisert fase 3-studie som sammenligner fortsettelse av Nivolumab-Ipilimumab dublett immunterapi frem til progresjon versus observasjon hos behandlingsnaive pasienter med PDL1-positiv stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter Nivolumab-Ipilimumab induksjonsbehandling

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er fortsatt den første dødsårsaken til kreft i verden. For pasienter som presenterer en NSCLC stadium IV, er medianen for overlevelse ca. 15 måneder i dag. Kjemoterapi med platina er standardbehandlingen for disse pasientene, men immunterapi viste denne effekten i 1. linje for pasienter PD-L1 positive. På den annen side er varigheten av behandling med immunterapi ikke klar. Forlenget respons og lang overlevelse er faktisk beskrevet hos pasienter som har avbrutt behandlingen. I melanomet viste en behandling på 6 måneder med ipilimumab sin effekt. Målet med studien er å demonstrere at en behandling på 6 måneder etterfulgt av en observasjon (stopp og gå) ikke er mindre effektiv enn en behandling som gis inntil progresjon eller toksisitet. Denne strategien vil tillate å redusere den akkumulerte toksisiteten, forbedre livskvaliteten til pasientene og redusere kostnadene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Amiens - CHU
      • Angers, Frankrike, 49000
        • Angers - CHU
      • Annecy, Frankrike, 74374
        • Annecy - CH
      • Argenteuil, Frankrike, 95100
        • Argenteuil -CH
      • Avignon, Frankrike
        • Avignon - CH
      • Bordeaux, Frankrike
        • Bordeaux - Polyclinique Nord
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike
        • Boulogne - Ambroise Pare
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrike, 46000
        • Cahors - CH
      • Cergy-Pontoise, Frankrike
        • CH de Pontoise
      • Chambéry, Frankrike
        • CH Chambéry
      • Chauny, Frankrike
        • CH de Chauny
      • Cholet, Frankrike
        • CH
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • Clermont Ferrand - CHU
      • Colmar, Frankrike, 68000
        • Colmar - CH
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Frankrike
        • CHRU Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • La Roche Sur Yon - CH
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • CH Lyon Sud - Pneumologie
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrike
        • Marseille - Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Frankrike, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Frankrike, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU Nîmes
      • Orléans, Frankrike, 45000
        • Orléans - CH
      • Paris, Frankrike
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Paris, Frankrike, 75020
        • AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrike
        • AP-HP Hôpital Bichat
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris, Frankrike
        • Paris - Institut Curie
      • Rouen, Frankrike, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Centre René Huguenin
      • Saint-Mandé, Frankrike
        • HIA Begin
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • ICL Lucien Neuwirth
      • Saint-Quentin, Frankrike, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Frankrike, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrike
        • CHRU de Tours
      • Versailles, Frankrike, 78157
        • Versailles - CH
      • Villefranche, Frankrike
        • CH de Villefranche - Pneumologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke:

    Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg.

    Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.

  2. Histologisk påvist NSCLC (plateepitel eller ikke-plateepitel)
  3. Stadium IV (M1, inkludert M1a pleural involvering) sykdom (8. klassifisering TNM, UICC 2015)
  4. ECOG PS < 1
  5. Vekttap < 10 % siste 3 måneder
  6. Ingen tidligere systemisk kreftbehandling (inkludert EGFR- eller ALK-hemmere) gitt som primærbehandling for avansert eller metastatisk sykdom.
  7. Alder≥ 18 år, <75 år
  8. Forventet levealder > 3 måneder
  9. Målbar tumorsykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  10. Tilgjengelige tumorprøver for sentralisert PD-L1 immunhistokjemianalyse
  11. PD-L1-svulstinnhold ≥ 1 % og < 50 % tumorceller vurdert lokalt av etterforskersenteret

  12. Tilstrekkelige biologiske funksjoner:

    Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft eller MDRD eller CKD-epi); nøytrofiler ≥ 1500/mm3; blodplater ≥100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9g/dL; leverenzymer < 3x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN bortsett fra pasienter med påvist Gilbert syndrom (≤ 5 x ULN) eller pasienter med levermetastaser (≤ 3,0 mg/dL)

  13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og seksuelt aktive bør bruke en effektiv prevensjonsmetode innen de 28 dagene før den første dosen og i løpet av de 6 månedene etter den siste dosen av behandlingen. Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.

    For mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP, bør en effektiv prevensjonsmetode brukes under behandlingen og i 7 måneder etter siste dose.

    Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig. Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av to prevensjonsmetoder, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv.

  14. Pasientinkludering validert ved et tverrfaglig møte.

Ekskluderingskriterier:

  1. Småcellet lungekreft eller svulster med blandet histologi inkludert en SCLC-komponent
  2. Kjent EGFR-aktiverende tumormutasjon (delesjon LREA i ekson 19, L858R eller L861X mutasjoner i ekson 21, G719A/S mutasjon i ekson 18) eller HER ekson 20 innsetting (enten vev eller plasma cfDNA mutasjon).
  3. Kjent ALK- eller ROS1-genomorganisering vurdert ved immunhistokjemi, FISH- eller NGS-sekvensering
  4. Tidligere eller aktiv kreft i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller basalcellehudkreft). Pasienter med prostataadenokarsinomhistorie innen de siste 5 årene kan inkluderes ved lokalisert prostatakreft, med gode prognostiske faktorer i henhold til d'Amico-klassifiseringen (≤ T2a og Score de Gleason ≤ 6 og PSA (ng/ml) ≤ 10) , forutsatt at de ble behandlet på en kurativ måte (kirurgi eller strålebehandling, uten kjemoterapi)
  5. Superior vena cava (SVC) syndrom vedvarer etter SVC stenting
  6. Thoraxstrålebehandling nødvendig ved oppstart av svulstbehandling, unntatt benpalliativ strålebehandling ved smertefull eller kompressiv metastase, med respekt for 4 ukers forsinkelse mellom slutten av strålebehandlingen og begynnelsen av induksjonsimmunterapibehandlingen
  7. Symptomatisk ubehandlet hjernemetastase (uten tidligere strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk ablativ hjernestrålebehandling eller uten kirurgisk reseksjon). Minst 4 ukers forsinkelse mellom slutten av strålebehandlingen og begynnelsen av induksjonsimmunterapibehandlingen bør respekteres. Asymptomatisk hjernemetastaser, som ikke trenger kortikosteroider større enn 10 mg prednisonekvivalent daglig eller mannitol-infusjoner, uten utvikling på MR eller CT-skanning av hjernen i løpet av forrige måned, er tillatt.
  8. Anamnese med tidligere primær immunsvikt, organtransplantasjon som trenger en immunsuppressiv behandling, ethvert immunsuppressivt legemiddel innen 28 dager før randomiseringsdato, eller historie med alvorlig toksisitet (grad 3/4) av immunmekanismer knyttet til annen immunterapibehandling.
  9. Systemisk behandling med kortikosteroider med større dose enn 10 mg prednisonekvivalent daglig, innen 14 dager før oppstart av immunterapiinduksjonen. Inhalerte, nasale eller tematiske kortikosteroider er tillatt.
  10. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom inkludert revmatoid polyartritt, Lupus, Wegener sykdom. Pasienter med type I diabetes, hypotyreose, eller immun kutan sykdom (vitiligo, psoriasis, alopecia) som ikke trenger noen immunsuppressiv systemisk behandling, tillates inkludert.
  11. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom (divertikulose, Crohns sykdom, hemorragisk rekto-kolitt, cøliaki) eller enhver alvorlig kronisk tarmsykdom med ukontrollert diaré
  12. Aktiv ukontrollert infeksjon inkludert tuberkulose, kjent akutt viral hepatitt B og C i henhold til serologiske tester. Pasienter med serologiske følgetilstander av kurert viral hepatitt tillates inkludert.
  13. HIV kjent infeksjon
  14. Levende svekket vaksine mottatt innen de 30 foregående dagene
  15. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller Anti-CTLA4 antistoff
  16. Tidligere behandling med kjemoterapi
  17. Generell alvorlig tilstand som kongestiv ukontrollert hjertesvikt, ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert iskemisk hjertesykdom (ustabil angina eller historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene), anamnese eller hjerneslag innen de 6 foregående månedene
  18. Pre-eksisterende lunge interstitiell sykdom vurdert ved diagnosen CT-skanning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: standardbehandling
6 måneders behandling med nivolumab + ipilimumab deretter nivolumab + ipilimumab, deretter ved progresjon anbefales platinabasert dublett
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg annenhver uke
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg hver 6. uke
Eksperimentell: Arm B: eksperimentell arm
6 måneders behandling med nivolumab + ipilimumab deretter observasjon og ved progresjon nivolumab + ipilimumab deretter ved progresjon anbefales platinabasert dublett
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg annenhver uke
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg hver 6. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS1)
Tidsramme: 24 måneder etter randomisering av siste emne
Tid mellom datoen for randomisering og første dato for dokumentert progresjon, som bestemt av BICR (Blinded Independent Central Review), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
24 måneder etter randomisering av siste emne

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS2)
Tidsramme: 24 måneder etter randomisering av siste emne
Tid mellom startdatoen for den andre linjen og den andre datoen for dokumentert progresjon, som bestemt av BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
24 måneder etter randomisering av siste emne
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 24 måneder etter randomisering av siste emne
Tid til definitiv forverring (TUDD) fra randomiseringstiden i den eksperimentelle arm B.
24 måneder etter randomisering av siste emne
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder etter randomisering
6, 12 og 18 måneder etter randomisering
Biologiske korrelative eksplorative studier (PD-L1)
Tidsramme: 6 måneder
PD-L1-farget % av tumorceller vil være assosiert med frekvensen av sykdomskontrollpasienter etter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative studier (PD-L1 H-score)
Tidsramme: 6 måneder
PD-L1 H-score vil være assosiert med frekvensen av sykdomskontrollpasienter ved 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative studier (CD3/CD8)
Tidsramme: 6 måneder
CD3/CD8 tumorinfiltrasjon vil være assosiert med frekvensen av sykdomskontrollpasienter etter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative utforskende studier (nøytrofil)
Tidsramme: 6 måneder
nøytrofil tumorinfiltrasjon vil være assosiert med frekvensen av sykdomskontrollpasienter etter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative studier (cytokiner)
Tidsramme: 6 måneder
plasmakonsentrasjon av forskjellige cytokiner ved baseline eller ved randomiseringspunktet, vil være assosiert med frekvensen av sykdomskontrollpasienter ved 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder
Biologiske korrelative eksplorative studier (kjemokiner)
Tidsramme: 6 måneder
plasmakonsentrasjon av forskjellige kjemokiner ved baseline eller ved randomiseringspunktet, vil være assosiert med frekvensen av sykdomskontrollpasienter etter 6 måneder, PFS1, PFS2 og OS
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IFCT-1701
  • 2017-002540-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, samt studioprotokollen og den statistiske analyseplanen, vil bli tilgjengelig etter avidentifisering umiddelbart etter publisering og i tre år. Forskere som fremlegger et metodologisk forsvarlig forslag til enhver hensikt kan rette forslag til contact@ifct.fr. For å få tilgang må de som ber om data signere en datatilgangsavtale som krever godkjenning av French Cooperative Thoracic Intergroup.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere