Двойные ингибиторы иммунных контрольных точек при PD-L1-позитивном немелкоклеточном раке легкого IV стадии (DICIPLE)
14 ноября 2025 г. обновлено: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Рандомизированное исследование фазы 3, в котором сравнивали продолжение иммунотерапии ниволумабом и ипилимумабом до прогрессирования с наблюдением у ранее не получавших лечения пациентов с PDL1-положительным немелкоклеточным раком легкого IV стадии (НМРЛ) после индукционного лечения ниволумабом и ипилимумабом
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) остается первой причиной смерти от рака в мире.
Для пациентов с IV стадией НМРЛ медиана выживаемости сегодня составляет около 15 месяцев.
Химиотерапия платиной является стандартным лечением для этих пациентов, но иммунотерапия показала эту эффективность в 1-й линии для пациентов с положительным результатом на PD-L1.
С другой стороны, продолжительность лечения иммунотерапией не ясна.
Действительно, у пациентов, прервавших лечение, были описаны пролонгированные ответы и длительная выживаемость.
При меланоме лечение ипилимумабом в течение 6 месяцев продемонстрировало свою эффективность.
Цель исследования — продемонстрировать, что лечение в течение 6 месяцев с последующим наблюдением (стоп и вперед) не менее эффективно, чем лечение, проводимое до прогрессирования или токсичности.
Эта стратегия позволит уменьшить накопленную токсичность, улучшить качество жизни пациентов и снизить затраты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
265
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- Amiens - CHU
-
Angers, Франция, 49000
- Angers - CHU
-
Annecy, Франция, 74374
- Annecy - CH
-
Argenteuil, Франция, 95100
- Argenteuil -CH
-
Avignon, Франция
- Avignon - CH
-
Bordeaux, Франция
- Bordeaux - Polyclinique Nord
-
Boulogne-Billancourt, Франция
- Boulogne - Ambroise Pare
-
Caen, Франция, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
-
Cahors, Франция, 46000
- Cahors - CH
-
Cergy-Pontoise, Франция
- CH de Pontoise
-
Chambéry, Франция
- CH Chambéry
-
Chauny, Франция
- CH de Chauny
-
Cholet, Франция
- CH
-
Clamart, Франция, 92140
- Clamart - Hôpital Percy
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Clermont Ferrand - CHU
-
Colmar, Франция, 68000
- Colmar - CH
-
Dijon, Франция, 21000
- Dijon - CAC
-
Grenoble, Франция
- CHRU Grenoble
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- La Roche Sur Yon - CH
-
Le Mans, Франция, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
-
Lille, Франция
- CHRU de Lille
-
Limoges, Франция
- CHU de Limoges
-
Lyon, Франция
- CH Lyon Sud - Pneumologie
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Франция
- Marseille - Hôpital Européen
-
Mont-de-Marsan, Франция, 40000
- Mont de Marsan - CH
-
Mulhouse, Франция, 68000
- Mulhouse - CH
-
Nantes, Франция, 44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
-
Nice, Франция
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Франция
- CHU Nîmes
-
Orléans, Франция, 45000
- Orléans - CH
-
Paris, Франция
- GH Paris Saint-Joseph
-
Paris, Франция, 75020
- AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
-
Paris, Франция
- AP-HP Hôpital Bichat
-
Paris, Франция
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Франция
- Paris - Institut Curie
-
Rouen, Франция, 76000
- Rouen - CHU
-
Saint-Cloud, Франция
- Centre René Huguenin
-
Saint-Mandé, Франция
- HIA Begin
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция
- ICL Lucien Neuwirth
-
Saint-Quentin, Франция, 02100
- Saint Quentin - CH
-
Suresnes, Франция, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
-
Toulon, Франция, 83000
- Toulon - CHI
-
Toulouse, Франция
- CHU Toulouse
-
Tours, Франция
- CHRU de Tours
-
Versailles, Франция, 78157
- Versailles - CH
-
Villefranche, Франция
- CH de Villefranche - Pneumologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Подписанное письменное информированное согласие:
Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, график лечения и лабораторные анализы.
- Гистологически подтвержденный НМРЛ (плоскоклеточный или неплоскоклеточный)
- Стадия IV (M1, включая поражение плевры M1a) заболевания (8-я классификация TNM, UICC 2015)
- ЭКОГ ПС < 1
- Потеря веса < 10% за предыдущие 3 месяца
- Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии (включая ингибиторы EGFR или ALK) в качестве первичной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания.
- Возраст ≥ 18 лет, <75 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Поддающееся измерению опухолевое заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1
- Доступные образцы опухолей для централизованного иммуногистохимического анализа PD-L1
- Содержание опухоли PD-L1 ≥ 1% и < 50% опухолевых клеток по локальной оценке исследовательского центра
Адекватные биологические функции:
Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft или MDRD или CKD-epi); нейтрофилы ≥ 1500/мм3; тромбоциты ≥100 000/мм3; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; печеночные ферменты < 3х ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, за исключением пациентов с доказанным синдромом Жильбера (≤ 5 х ВГН) или пациентов с метастазами в печень (≤ 3,0 мг/дл)
Женщины детородного возраста (WOCBP) и ведущие активную половую жизнь должны использовать эффективный метод контрацепции в течение 28 дней, предшествующих первой дозе, и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
Для лиц мужского пола, ведущих половую жизнь с WOCBP, следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы.
Исследователи должны проконсультировать женщин-женщин и лиц мужского пола, ведущих активную половую жизнь с женщинами-женщинами, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Исследователи должны информировать женщин-женщин и лиц мужского пола, ведущих половую жизнь с женщинами-женщинами, об использовании высокоэффективных методов контрацепции. Частота неудач высокоэффективных методов контрацепции составляет менее 1% при постоянном и правильном использовании. Как минимум, субъекты должны согласиться на использование двух методов контрацепции, один из которых является высокоэффективным, а другой — либо высокоэффективным, либо менее эффективным.
- Включение пациентов подтверждено междисциплинарным совещанием.
Критерий исключения:
- Мелкоклеточный рак легкого или опухоли со смешанной гистологией, включая компонент SCLC
- Известная мутация опухоли, активирующая EGFR (делеция LREA в экзоне 19, мутации L858R или L861X в экзоне 21, мутация G719A/S в экзоне 18) или инсерция экзона 20 HER (мутация вкДНК ткани или плазмы).
- Известная реаранжировка гена ALK или ROS1 по оценке с помощью иммуногистохимии, секвенирования FISH или NGS
- Предыдущий или активный рак в течение предшествующих 5 лет (за исключением леченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного рака кожи). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в анамнезе в течение предшествующих 5 лет могли быть включены в случае локализованного рака предстательной железы с хорошими прогностическими факторами по классификации d'Amico (≤ T2a и Score de Gleason ≤ 6 и PSA (нг/мл) ≤ 10). , при условии, что они лечились лечебным способом (хирургия или лучевая терапия, без какой-либо химиотерапии)
- Синдром верхней полой вены (ВПВ), сохраняющийся после стентирования ВПВ
- Торакальная лучевая терапия необходима в начале лечения опухоли, за исключением костной паллиативной лучевой терапии при болезненных или компрессионных метастазах, с соблюдением 4-недельной задержки между окончанием лучевой терапии и началом индукционной иммунотерапии.
- Симптоматическое нелеченное метастазирование в головной мозг (без предшествующей лучевой терапии всего головного мозга или стереотаксической абляционной лучевой терапии головного мозга или без хирургической резекции). Между окончанием лучевой терапии и началом индукционной иммунотерапии следует соблюдать по крайней мере 4-недельную задержку. Допускаются бессимптомные метастазы в головной мозг, не требующие введения кортикостероидов в дозе, превышающей 10 мг эквивалента преднизолона в сутки, или инфузий маннитола, при отсутствии изменений на МРТ или КТ головного мозга в течение предыдущего месяца.
- История предшествующего первичного иммунодефицита, трансплантация органов, требующая иммуносупрессивного лечения, прием любого иммунодепрессивного препарата в течение 28 дней до даты рандомизации или история тяжелой токсичности (степень 3/4) иммунного механизма, связанного с другим иммунотерапевтическим лечением.
- Системное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей 10 мг эквивалента преднизолона в день, в течение 14 дней до начала индукции иммунотерапии. Разрешены ингаляционные, назальные или местные кортикостероиды.
- История активного аутоиммунного заболевания, включая ревматоидный полиартрит, волчанку, болезнь Вегенера. Допускается включение пациентов с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом или иммунными кожными заболеваниями (витилиго, псориаз, алопеция), не нуждающихся в какой-либо иммуносупрессивной системной терапии.
- Активное воспалительное заболевание кишечника (дивертикулез, болезнь Крона, геморрагический ректоколит, глютеновая болезнь) или любое серьезное хроническое заболевание кишечника с неконтролируемой диареей
- Активная неконтролируемая инфекция, в том числе туберкулез, известные по данным серологических исследований острые вирусные гепатиты В и С. Допускается включение пациентов с серологическими последствиями излеченного вирусного гепатита.
- ВИЧ-инфекция
- Живая аттенуированная вакцина, полученная в течение 30 предшествующих дней
- Предшествующее лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4.
- Предшествующее лечение химиотерапией
- Общее серьезное состояние, такое как застойная неконтролируемая сердечная недостаточность, неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев), история или инсульт в течение предшествующих 6 месяцев
- Ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких по оценке КТ-диагностики.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A: стандартное лечение
6 месяцев лечения ниволумабом + ипилимумабом, затем ниволумабом + ипилимумабом, затем в случае прогрессирования рекомендуется дуплет на основе платины
|
Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели
Ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель
|
|
Экспериментальный: Группа B: экспериментальная группа
6 месяцев лечения ниволумаб + ипилимумаб, затем наблюдение в случае прогрессирования ниволумаб + ипилимумаб, затем в случае прогрессирования рекомендуется дуплет на основе платины
|
Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели
Ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS1)
Временное ограничение: 24 месяца после рандомизации последнего субъекта
|
Время между датой рандомизации и первой датой документально подтвержденного прогрессирования, как определено BICR (слепой независимой центральной проверкой), или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
24 месяца после рандомизации последнего субъекта
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS2)
Временное ограничение: 24 месяца после рандомизации последнего субъекта
|
Время между датой начала второй линии и второй датой документально подтвержденного прогрессирования, как определено BICR, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
24 месяца после рандомизации последнего субъекта
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 24 месяца после рандомизации последнего субъекта
|
Время до окончательного ухудшения (TUDD) от времени рандомизации в экспериментальной группе B.
|
24 месяца после рандомизации последнего субъекта
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 6, 12 и 18 месяцев после рандомизации
|
Через 6, 12 и 18 месяцев после рандомизации
|
|
|
Биологические коррелятивные поисковые исследования (PD-L1)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Окрашенный PD-L1 % опухолевых клеток будет связан с частотой пациентов с контролем заболевания через 6 месяцев, ВБП1, ВБП2 и ОВ.
|
6 месяцев
|
|
Биологические коррелятивные поисковые исследования (оценка PD-L1 H)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
PD-L1 H-оценка будет связана с частотой пациентов с контролем заболевания через 6 месяцев, ВБП1, ВБП2 и ОВ.
|
6 месяцев
|
|
Биологические коррелятивные поисковые исследования (CD3/CD8)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Инфильтрация опухоли CD3/CD8 будет связана с частотой пациентов с контролем заболевания через 6 месяцев, ВБП1, ВБП2 и ОВ.
|
6 месяцев
|
|
Биологические коррелятивные поисковые исследования (нейтрофилы)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
нейтрофильная опухолевая инфильтрация будет связана с частотой пациентов с контролем заболевания через 6 месяцев, ВБП1, ВБП2 и ОВ
|
6 месяцев
|
|
Биологические коррелятивные поисковые исследования (цитокины)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
концентрация различных цитокинов в плазме на исходном уровне или в момент рандомизации будет связана с частотой пациентов с контролем заболевания через 6 месяцев, ВБП1, ВБП2 и ОВ.
|
6 месяцев
|
|
Биологические коррелятивные поисковые исследования (хемокины)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
концентрация различных хемокинов в плазме на исходном уровне или в момент рандомизации будет связана с частотой пациентов с контролем заболевания через 6 месяцев, ВБП1, ВБП2 и ОВ.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IFCT-1701
- 2017-002540-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, представленных в данной статье, а также протокол исследования и план статистического анализа, будут доступны после обезличивания сразу после публикации и в течение трех лет.
Исследователи, предоставившие методологически обоснованное предложение для любой цели, могут направлять предложения по адресу contact@ifct.fr.
Для получения доступа запрашивающие данные должны подписать соглашение о доступе к данным, требующее одобрения Французской кооперативной торакальной интергруппы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .