Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Doppi inibitori del checkpoint immunitario nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV positivo per PD-L1 (DICIPLE)

14 novembre 2025 aggiornato da: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Uno studio randomizzato di fase 3 che confronta la continuazione dell'immunoterapia con doppietta nivolumab-ipilimumab fino alla progressione rispetto all'osservazione in pazienti naive al trattamento con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV positivo per PDL1 dopo il trattamento di induzione con nivolumab-ipilimumab

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rimane la prima causa di morte per cancro nel mondo. Per i pazienti che presentano un NSCLC in stadio IV, la mediana della sopravvivenza è oggi di circa 15 mesi. La chemioterapia con platino è il trattamento standard per questi pazienti, ma l'immunoterapia ha mostrato questa efficacia in prima linea per i pazienti PD-L1 positivi. D'altra parte, la durata del trattamento con l'immunoterapia non è chiara. Infatti, nei pazienti che hanno interrotto il trattamento sono state descritte risposte prolungate e lunghe sopravvivenze. Nel melanoma, un trattamento di 6 mesi di ipilimumab ha dimostrato la sua efficacia. L'obiettivo dello studio è dimostrare che un trattamento di 6 mesi seguito da un'osservazione (stop and go) non è meno efficace di un trattamento somministrato fino a progressione o tossicità. Questa strategia permetterebbe di diminuire le tossicità accumulate, migliorare la qualità della vita dei pazienti e diminuire i costi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

265

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Amiens - CHU
      • Angers, Francia, 49000
        • Angers - CHU
      • Annecy, Francia, 74374
        • Annecy - CH
      • Argenteuil, Francia, 95100
        • Argenteuil -CH
      • Avignon, Francia
        • Avignon - CH
      • Bordeaux, Francia
        • Bordeaux - Polyclinique Nord
      • Boulogne-Billancourt, Francia
        • Boulogne - Ambroise Pare
      • Caen, Francia, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Francia, 46000
        • Cahors - CH
      • Cergy-Pontoise, Francia
        • CH de Pontoise
      • Chambéry, Francia
        • CH Chambéry
      • Chauny, Francia
        • CH de Chauny
      • Cholet, Francia
        • CH
      • Clamart, Francia, 92140
        • Clamart - Hôpital Percy
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Clermont Ferrand - CHU
      • Colmar, Francia, 68000
        • Colmar - CH
      • Dijon, Francia, 21000
        • Dijon - CAC
      • Grenoble, Francia
        • CHRU Grenoble
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • La Roche Sur Yon - CH
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
      • Lille, Francia
        • CHRU de Lille
      • Limoges, Francia
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Francia
        • CH Lyon Sud - Pneumologie
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Francia
        • Marseille - Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Francia, 40000
        • Mont de Marsan - CH
      • Mulhouse, Francia, 68000
        • Mulhouse - CH
      • Nantes, Francia, 44805
        • Nantes - Centre René Gauducheau
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francia
        • CHU Nîmes
      • Orléans, Francia, 45000
        • Orléans - CH
      • Paris, Francia
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Paris, Francia, 75020
        • AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Francia
        • AP-HP Hôpital Bichat
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris, Francia
        • Paris - Institut Curie
      • Rouen, Francia, 76000
        • Rouen - CHU
      • Saint-Cloud, Francia
        • Centre René Huguenin
      • Saint-Mandé, Francia
        • HIA Begin
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
        • ICL Lucien Neuwirth
      • Saint-Quentin, Francia, 02100
        • Saint Quentin - CH
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Toulon, Francia, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Francia
        • CHU Toulouse
      • Tours, Francia
        • CHRU de Tours
      • Versailles, Francia, 78157
        • Versailles - CH
      • Villefranche, Francia
        • CH de Villefranche - Pneumologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato:

    I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto.

    I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e i test di laboratorio.

  2. NSCLC istologicamente provato (squamoso o non squamoso)
  3. Malattia di stadio IV (M1, incluso coinvolgimento pleurico M1a) (ottava classificazione TNM, UICC 2015)
  4. PS ECOG < 1
  5. Perdita di peso < 10% nei 3 mesi precedenti
  6. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (inclusi inibitori di EGFR o ALK) somministrata come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica.
  7. Età≥ 18 anni, <75 anni
  8. Aspettativa di vita > 3 mesi
  9. Malattia tumorale misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1
  10. Campioni tumorali disponibili per l'analisi immunoistochimica PD-L1 centralizzata
  11. Contenuto di tumore PD-L1 ≥ 1% e < 50% di cellule tumorali come valutato localmente dal centro sperimentatore

  12. Funzioni biologiche adeguate:

    Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft o MDRD o CKD-epi); neutrofili ≥ 1500/mm3 ; piastrine ≥100 000/mm3; Emoglobina ≥ 9 g/dL; enzimi epatici < 3x ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN ad eccezione dei pazienti con comprovata sindrome di Gilbert (≤ 5 x ULN) o pazienti con metastasi epatiche (≤ 3,0 mg/dL)

  13. Le donne in età fertile (WOCBP) e sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace nei 28 giorni precedenti la prima dose e durante i 6 mesi successivi all'ultima dose di trattamento. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.

    Per i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e durante i 7 mesi successivi all'ultima dose.

    Gli investigatori devono consigliare WOCBP e soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare WOCBP e soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci. Metodi contraccettivi altamente efficaci hanno un tasso di fallimento < 1% se usati in modo coerente e corretto. Come minimo, i soggetti devono accettare l'uso di due metodi di contraccezione, con un metodo altamente efficace e l'altro metodo altamente efficace o meno efficace.

  14. Inclusione dei pazienti convalidata da un incontro multidisciplinare.

Criteri di esclusione:

  1. Carcinoma polmonare a piccole cellule o tumori con istologia mista che include un componente SCLC
  2. Mutazione tumorale attivante EGFR nota (delezione LREA nell'esone 19, mutazioni L858R o L861X nell'esone 21, mutazione G719A/S nell'esone 18) o inserzione nell'esone 20 di HER (mutazione del cfDNA nel tessuto o nel plasma).
  3. Riarrangiamento del gene ALK o ROS1 noto come valutato mediante immunoistochimica, sequenziamento FISH o NGS
  4. Cancro precedente o attivo nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma trattato in situ della cervice o del carcinoma cutaneo a cellule basali). I pazienti con una storia di adenocarcinoma prostatico nei 5 anni precedenti potrebbero essere inclusi in caso di carcinoma prostatico localizzato, con buoni fattori prognostici secondo la classificazione d'Amico (≤ T2a e Score de Gleason ≤ 6 e PSA (ng/ml) ≤ 10) , a condizione che siano stati trattati in modo curativo (chirurgia o radioterapia, senza alcuna chemioterapia)
  5. Sindrome della vena cava superiore (SVC) che persiste dopo lo stenting di SVC
  6. Radioterapia toracica necessaria all'inizio del trattamento del tumore, ad eccezione della radioterapia ossea palliativa su metastasi dolorose o compressive, rispettando un ritardo di 4 settimane tra la fine della radioterapia e l'inizio del trattamento immunoterapico di induzione
  7. Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate (senza precedente radioterapia dell'intero cervello o radioterapia cerebrale ablativa stereotassica o senza resezione chirurgica). Devono essere rispettate almeno 4 settimane di ritardo tra la fine della radioterapia e l'inizio del trattamento immunoterapico di induzione. Sono consentite metastasi cerebrali asintomatiche, che non necessitano di corticosteroidi superiori a 10 mg di prednisone equivalente al giorno o infusioni di mannitolo, senza evoluzione alla risonanza magnetica cerebrale o alla TAC nel mese precedente.
  8. - Storia di precedente immunodeficienza primaria, trapianto di organi che necessita di un trattamento immunosoppressivo, qualsiasi farmaco immunosoppressore entro 28 giorni prima della data di randomizzazione o storia di grave tossicità (grado 3/4) da meccanismo immunitario collegato a un altro trattamento immunoterapico.
  9. Trattamento sistemico con corticosteroidi con una dose maggiore di 10 mg di prednisone equivalente al giorno, entro 14 giorni prima dell'inizio dell'induzione dell'immunoterapia. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, nasale o topica.
  10. Storia di malattia autoimmune attiva tra cui poliartrite reumatoide, lupus, malattia di Wegener. Possono essere inclusi pazienti con diabete di tipo I, o ipotiroidismo, o malattia immunitaria cutanea (vitiligine, psoriasi, alopecia) che non necessitano di alcun trattamento sistemico immunosoppressivo.
  11. Malattia intestinale infiammatoria attiva (diverticolosi, morbo di Crohn, rettocolite emorragica, malattia celiaca) o qualsiasi malattia intestinale cronica grave con diarrea incontrollata
  12. Infezione attiva non controllata inclusa la tubercolosi, epatite virale acuta B e C nota secondo i test sierologici. Possono essere inclusi pazienti con sequele sierologiche di epatite virale guarita.
  13. Infezione nota da HIV
  14. Vaccino vivo attenuato ricevuto nei 30 giorni precedenti
  15. Precedente trattamento con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4
  16. Precedente trattamento con chemioterapia
  17. Condizione generale grave come insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, aritmia cardiaca incontrollata, cardiopatia ischemica incontrollata (angina instabile o storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti), storia o ictus nei 6 mesi precedenti
  18. Malattia interstiziale polmonare preesistente valutata dalla diagnosi TAC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: trattamento standard
6 mesi di trattamento con nivolumab + ipilimumab poi nivolumab + ipilimumab poi in caso di progressione raccomandata doppietta a base di platino
Droga: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg ogni 6 settimane
Sperimentale: Braccio B: braccio sperimentale
6 mesi di trattamento con nivolumab + ipilimumab poi osservazione in caso di progressione nivolumab + ipilimumab poi in caso di progressione raccomandata doppietta a base di platino
Droga: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg ogni 6 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS1)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto
Tempo tra la data di randomizzazione e la prima data di progressione documentata, come determinato dal BICR (Blinded Independent Central Review), o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS2)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto
Tempo tra la data di inizio della seconda riga e la seconda data di progressione documentata, come determinato dal BICR, o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto
Tempo fino al deterioramento definitivo (TUDD) dal tempo di randomizzazione nel braccio sperimentale B.
24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo soggetto
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6, 12 e 18 mesi dopo la randomizzazione
6, 12 e 18 mesi dopo la randomizzazione
Studi esplorativi correlativi biologici (PD-L1)
Lasso di tempo: 6 mesi
La percentuale di cellule tumorali colorate con PD-L1 sarà associata al tasso di pazienti con controllo della malattia a 6 mesi, PFS1, PFS2 e OS
6 mesi
Studi esplorativi correlati biologici (punteggio PD-L1 H)
Lasso di tempo: 6 mesi
Il punteggio H di PD-L1 sarà associato al tasso di pazienti con controllo della malattia a 6 mesi, PFS1, PFS2 e OS
6 mesi
Studi esplorativi correlativi biologici (CD3/CD8)
Lasso di tempo: 6 mesi
L'infiltrazione tumorale CD3/CD8 sarà associata al tasso di pazienti con controllo della malattia a 6 mesi, PFS1, PFS2 e OS
6 mesi
Studi esplorativi correlativi biologici (neutrofili)
Lasso di tempo: 6 mesi
l'infiltrazione del tumore dei neutrofili sarà associata al tasso di pazienti con controllo della malattia a 6 mesi, PFS1, PFS2 e OS
6 mesi
Studi esplorativi correlati biologici (citochine)
Lasso di tempo: 6 mesi
la concentrazione plasmatica di diverse citochine al basale o al punto di randomizzazione, sarà associata al tasso di pazienti con controllo della malattia a 6 mesi, PFS1, PFS2 e OS
6 mesi
Studi esplorativi correlativi biologici (chemochine)
Lasso di tempo: 6 mesi
la concentrazione plasmatica di diverse chemochine al basale o al punto di randomizzazione, sarà associata al tasso di pazienti con controllo della malattia a 6 mesi, PFS1, PFS2 e OS
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IFCT-1701
  • 2017-002540-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei partecipanti alla base dei risultati riportati in questo articolo, così come il protocollo dello studio e il piano di analisi statistica, saranno resi disponibili dopo la deidentificazione immediatamente dopo la pubblicazione e per tre anni. I ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per qualsiasi scopo possono indirizzare le proposte a contact@ifct.fr. Per ottenere l'accesso, i richiedenti dei dati dovranno firmare un accordo di accesso ai dati che richiede l'approvazione da parte del French Cooperative Thoracic Intergroup.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi