PD-L1 양성 IV기 비소폐암에서 이중 면역 체크포인트 억제제 (DICIPLE)
2025년 11월 14일 업데이트: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
니볼루맙-이필리무맙 유도 치료 후 PDL1-양성 IV기 비소세포폐암(NSCLC)을 가진 치료 경험이 없는 환자에서 진행까지 지속 니볼루맙-이필리무맙 이중항 면역요법 대 관찰을 비교하는 무작위 3상 시험
비소세포폐암(NSCLC)은 세계에서 암으로 인한 사망의 첫 번째 원인으로 남아 있습니다.
NSCLC 4기 환자의 경우 생존 중앙값은 오늘날 약 15개월입니다.
백금을 이용한 화학요법은 이들 환자에 대한 표준 치료법이지만 면역요법은 PD-L1 양성 환자에 대한 1차 치료에서 이러한 효능을 보였다.
한편, 면역 요법에 의한 치료 기간은 명확하지 않다.
실제로, 치료를 중단한 환자들에게서 장기간의 반응과 긴 생존이 기술되었습니다.
흑색종에서는 이필리무맙을 6개월간 치료한 결과 그 효능이 입증됐다.
이 연구의 목적은 6개월의 치료 후 관찰(멈추고 진행)이 진행 또는 독성이 나타날 때까지 주어진 치료보다 덜 효과적이지 않음을 입증하는 것입니다.
이 전략을 통해 축적된 독성을 줄이고 환자의 삶의 질을 개선하며 비용을 줄일 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
265
단계
- 3단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Amiens, 프랑스
- Amiens - CHU
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- Angers - CHU
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- Annecy - CH
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Argenteuil, 프랑스, 95100
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- Bordeaux - Polyclinique Nord
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- Caen - CHU Côte de Nacre
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Cahors, 프랑스, 46000
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Cergy-Pontoise, 프랑스
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Chambéry, 프랑스
- CH Chambéry
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Chauny, 프랑스
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Cholet, 프랑스
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- Clamart - Hôpital Percy
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- Clermont Ferrand - CHU
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Colmar, 프랑스, 68000
- Colmar - CH
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Dijon, 프랑스, 21000
- Dijon - CAC
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Grenoble, 프랑스
- CHRU Grenoble
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La Roche-sur-Yon, 프랑스, 85925
- La Roche Sur Yon - CH
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
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Lille, 프랑스
- CHRU de Lille
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Limoges, 프랑스
- CHU de Limoges
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Lyon, 프랑스
- CH Lyon Sud - Pneumologie
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli Calmette
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Marseille, 프랑스
- Marseille - Hôpital Européen
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Mont-de-Marsan, 프랑스, 40000
- Mont de Marsan - CH
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Mulhouse, 프랑스, 68000
- Mulhouse - CH
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Nantes, 프랑스, 44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
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Nice, 프랑스
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes, 프랑스
- CHU Nîmes
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Orléans, 프랑스, 45000
- Orléans - CH
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Paris, 프랑스
- GH Paris Saint-Joseph
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Paris, 프랑스, 75020
- AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris, 프랑스
- AP-HP Hôpital Bichat
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Paris, 프랑스
- Hopital Saint Louis APHP
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Paris, 프랑스
- Paris - Institut Curie
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Rouen, 프랑스, 76000
- Rouen - CHU
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Saint-Cloud, 프랑스
- Centre René Huguenin
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Saint-Mandé, 프랑스
- HIA Begin
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스
- ICL Lucien Neuwirth
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Saint-Quentin, 프랑스, 02100
- Saint Quentin - CH
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Suresnes, 프랑스, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
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Toulon, 프랑스, 83000
- Toulon - CHI
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Toulouse, 프랑스
- CHU Toulouse
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Tours, 프랑스
- CHRU de Tours
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Versailles, 프랑스, 78157
- Versailles - CH
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Villefranche, 프랑스
- CH de Villefranche - Pneumologie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
서명된 서면 동의서:
피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
피험자는 예정된 방문, 치료 일정 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 조직학적으로 입증된 NSCLC(편평 또는 비편평)
- IV기(M1, M1a 흉막 침범 포함) 질환(8차 분류 TNM, UICC 2015)
- ECOG PS < 1
- 지난 3개월 동안 체중 감소< 10%
- 진행성 또는 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 제공된 이전의 전신 항암 요법(EGFR 또는 ALK 억제제 포함)이 없습니다.
- 연령≥ 18세, <75세
- 기대 수명 > 3개월
- RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 종양 질환
- 중앙집중식 PD-L1 면역조직화학 분석에 사용 가능한 종양 샘플
- PD-L1 종양 함량 ≥ 1% 및 < 50% 종양 세포(시험자 센터에 의해 국소적으로 평가됨)
적절한 생물학적 기능:
크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft 또는 MDRD 또는 CKD-epi); 호중구 ≥ 1500/mm3; 혈소판 ≥100 000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 간 효소 < 3x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1,5 x ULN, 입증된 길버트 증후군 환자(≤ 5 x ULN) 또는 간 전이 환자(≤ 3,0 mg/dL)
가임 여성(WOCBP) 및 성적으로 활동적인 여성은 첫 번째 투여 전 28일 이내에 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 여성은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 받아야 합니다.
WOCBP로 성적으로 왕성한 남성 피험자의 경우, 치료 기간 및 마지막 투여 후 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
조사자는 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자를 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 1% 미만입니다. 피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.
- 여러 분야의 회의에서 확인된 환자 포함.
제외 기준:
- 소세포 폐암 또는 SCLC 성분을 포함하는 혼합 조직학 종양
- 알려진 EGFR 활성화 종양 돌연변이(엑손 19의 결실 LREA, 엑손 21의 L858R 또는 L861X 돌연변이, 엑손 18의 G719A/S 돌연변이) 또는 HER 엑손 20 삽입(조직 또는 혈장 cfDNA 돌연변이).
- 면역조직화학, FISH 또는 NGS 시퀀싱으로 평가한 알려진 ALK 또는 ROS1 유전자 재배열
- 지난 5년 이내의 이전 또는 활동성 암(치료된 자궁경부 상피내암종 또는 기저 세포 피부암 제외). d'Amico 분류(≤ T2a 및 Score de Gleason ≤ 6 및 PSA(ng/ml) ≤ 10)에 따라 좋은 예후 인자를 가진 국소 전립선암의 경우 이전 5년 이내에 전립선 선암종 병력이 있는 환자를 포함할 수 있습니다. , 치료 방법(화학 요법 없이 수술 또는 방사선 요법)으로 치료를 받은 경우
- SVC 스텐트 시술 후 지속되는 우수한 대정맥(SVC) 증후군
- 고통스럽거나 압박성 전이에 대한 뼈 완화 방사선 요법을 제외하고 방사선 요법 종료와 유도 면역 요법 치료 시작 사이의 4주 지연을 고려하여 종양 치료 시작 시 필요한 흉부 방사선 요법
- 증상이 있는 치료되지 않은 뇌 전이(이전 뇌 전체 방사선 요법 또는 정위 절제 뇌 방사선 요법이 없거나 외과적 절제가 없는 경우). 방사선 요법 종료와 유도 면역 요법 치료 시작 사이에 최소 4주의 지연이 존중되어야 합니다. 무증상 뇌 전이, 10 mg 프레드니손 등가 일일 또는 만니톨 주입을 초과하는 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 지난 달에 뇌 MRI 또는 CT 스캔에서 진전이 없는 경우 허용됩니다.
- 이전의 원발성 면역결핍 병력, 면역억제 치료가 필요한 장기 이식, 무작위 배정 날짜 전 28일 이내의 면역억제 약물 또는 다른 면역요법 치료와 관련된 면역 메커니즘에 의한 심각한 독성(등급 3/4)의 병력.
- 면역요법 유도 시작 전 14일 이내에 1일 10mg 프레드니손 등가량 이상의 코르티코스테로이드로 전신 치료. 흡입, 비강 또는 국소용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 류마티스성 다발성 관절염, 루푸스, 베게너병을 포함한 활동성 자가면역 질환의 병력. 면역 억제 전신 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 갑상선 기능 저하증 또는 면역 피부 질환(백반, 건선, 탈모증)이 있는 환자가 포함되도록 허용됩니다.
- 활동성 염증성 장질환(게실증, 크론병, 출혈성 직장결장염, 셀리악병) 또는 조절되지 않는 설사를 동반한 심각한 만성 장질환
- 혈청학적 검사에 따르면 급성 바이러스성 B형 간염과 C형 간염으로 알려진 결핵을 포함한 활동성 비조절 감염. 완치된 바이러스성 간염의 혈청학적 후유증이 있는 환자를 포함할 수 있습니다.
- HIV 알려진 감염
- 이전 30일 이내에 접종한 약독화 생백신
- 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA4 항체를 사용한 이전 치료
- 화학 요법으로 이전 치료
- 울혈성 조절되지 않는 심부전, 조절되지 않는 심부정맥, 조절되지 않는 허혈성 심장 질환(지난 6개월 동안 불안정 협심증 또는 심근경색 병력), 지난 6개월 이내에 병력 또는 뇌졸중과 같은 일반적인 심각한 상태
- 진단 CT-스캔에 의해 평가된 기존 폐 간질 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 팔 A: 표준 치료
Nivolumab + ipilimumab, nivolumab + ipilimumab의 6개월 치료 후 진행의 경우 백금 기반 이중 요법 권장
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2주마다 니볼루맙 3mg/kg
6주마다 이필리무맙 1mg/kg
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실험적: B군 : 실험군
니볼루맙 + 이필리무맙으로 6개월 치료한 후 진행의 경우 니볼루맙 + 이필리무맙을 관찰한 다음 진행의 경우 백금 기반 이중 권장
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2주마다 니볼루맙 3mg/kg
6주마다 이필리무맙 1mg/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS1)
기간: 마지막 피험자 무작위 배정 후 24개월
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무작위 배정 날짜와 BICR(Blinded Independent Central Review)에 의해 결정된 문서 진행의 첫 번째 날짜 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간.
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마지막 피험자 무작위 배정 후 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS2)
기간: 마지막 피험자 무작위 배정 후 24개월
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두 번째 줄의 시작 날짜와 BICR이 결정한 문서 진행의 두 번째 날짜 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간.
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마지막 피험자 무작위 배정 후 24개월
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삶의 질(QoL)
기간: 마지막 피험자 무작위 배정 후 24개월
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실험군 B의 무작위화 시간으로부터 결정적 악화까지의 시간(TUDD).
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마지막 피험자 무작위 배정 후 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 후 6, 12, 18개월
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무작위 배정 후 6, 12, 18개월
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생물학적 상관 탐색적 연구(PD-L1)
기간: 6 개월
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종양 세포의 PD-L1 염색 %는 6개월, PFS1, PFS2 및 OS에서 질병 통제 환자의 비율과 연관될 것입니다.
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6 개월
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생물학적 상관 탐색적 연구(PD-L1 H 점수)
기간: 6 개월
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PD-L1 H-점수는 6개월에 질병 통제 환자의 비율, PFS1, PFS2 및 OS와 연관됩니다.
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6 개월
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생물학적 상관 탐색적 연구(CD3/CD8)
기간: 6 개월
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CD3/CD8 종양 침윤은 6개월, PFS1, PFS2 및 OS에서 질병 조절 환자의 비율과 연관될 것입니다.
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6 개월
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생물학적 상관 탐색적 연구(호중구)
기간: 6 개월
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호중구 종양 침윤은 6개월에 질병 조절 환자의 비율, PFS1, PFS2 및 OS와 연관될 것입니다.
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6 개월
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생물학적 상관 탐색적 연구(사이토카인)
기간: 6 개월
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기준선 또는 무작위화 지점에서 상이한 사이토카인의 혈장 농도는 6개월, PFS1, PFS2 및 OS에서 질병 통제 환자의 비율과 연관될 것입니다.
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6 개월
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생물학적 상관 탐색적 연구(케모카인)
기간: 6 개월
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기준선 또는 무작위화 지점에서 상이한 케모카인의 혈장 농도는 6개월, PFS1, PFS2 및 OS에서 질병 통제 환자의 비율과 연관될 것입니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 2일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 8일
연구 완료 (실제)
2025년 10월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 12일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IFCT-1701
- 2017-002540-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
본 논문에 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터와 연구 프로토콜 및 통계 분석 계획은 식별 정보가 제거된 후 게시 직후부터 3년 동안 공개됩니다.
방법론적으로 타당한 연구 제안을 제공하는 연구자는 어떤 목적으로든 제안서를 contact@ifct.fr로 보낼 수 있습니다.
데이터에 접근하기 위해서는 데이터 요청자가 프랑스 흉부 협동 그룹 연합의 승인이 필요한 데이터 접근 협약에 서명해야 합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .