Kaksoisimmuunitarkistuspisteen estäjät PD-L1-positiivisessa vaiheen IV ei-pienessä keuhkosyövässä (DICIPLE)
perjantai 14. marraskuuta 2025 päivittänyt: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Satunnaistettu vaiheen 3 koe, jossa verrattiin nivolumabi-ipilimumabi-kaksoisimmunoterapian jatkamista etenemiseen asti verrattuna havaintoihin potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa PDL1-positiiviseen vaiheen IV ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) nivolumabi-ipilimumabi-induktiohoidon jälkeen
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on edelleen ensimmäinen syövän aiheuttama kuolinsyy maailmassa.
Potilailla, joilla on NSCLC-vaihe IV, eloonjäämisajan mediaani on nykyään noin 15 kuukautta.
Kemoterapia platinalla on näiden potilaiden standardihoito, mutta immunoterapia osoitti tämän tehon ensimmäisellä rivillä potilailla, jotka olivat PD-L1-positiivisia.
Toisaalta immunoterapiahoidon kesto ei ole selvä.
Hoidon keskeyttäneillä potilailla on todellakin kuvattu pitkittyneitä vasteita ja pitkiä eloonjäämisiä.
Melanoomassa 6 kuukauden ipilimumabihoito osoitti tehonsa.
Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että kuuden kuukauden hoito, jota seuraa havainnointi (pysäytys ja jatka), ei ole vähemmän tehokas kuin hoito, joka annetaan etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Tällä strategialla voitaisiin vähentää kertyneitä toksisuuksia, parantaa potilaiden elämänlaatua ja alentaa kustannuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
265
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Amiens - CHU
-
Angers, Ranska, 49000
- Angers - CHU
-
Annecy, Ranska, 74374
- Annecy - CH
-
Argenteuil, Ranska, 95100
- Argenteuil -CH
-
Avignon, Ranska
- Avignon - CH
-
Bordeaux, Ranska
- Bordeaux - Polyclinique Nord
-
Boulogne-Billancourt, Ranska
- Boulogne - Ambroise Pare
-
Caen, Ranska, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
-
Cahors, Ranska, 46000
- Cahors - CH
-
Cergy-Pontoise, Ranska
- CH de Pontoise
-
Chambéry, Ranska
- CH Chambéry
-
Chauny, Ranska
- CH de Chauny
-
Cholet, Ranska
- CH
-
Clamart, Ranska, 92140
- Clamart - Hôpital Percy
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- Clermont Ferrand - CHU
-
Colmar, Ranska, 68000
- Colmar - CH
-
Dijon, Ranska, 21000
- Dijon - CAC
-
Grenoble, Ranska
- CHRU Grenoble
-
La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
- La Roche Sur Yon - CH
-
Le Mans, Ranska, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille
-
Limoges, Ranska
- CHU de Limoges
-
Lyon, Ranska
- CH Lyon Sud - Pneumologie
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmette
-
Marseille, Ranska
- Marseille - Hôpital Européen
-
Mont-de-Marsan, Ranska, 40000
- Mont de Marsan - CH
-
Mulhouse, Ranska, 68000
- Mulhouse - CH
-
Nantes, Ranska, 44805
- Nantes - Centre René Gauducheau
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Ranska
- CHU Nîmes
-
Orléans, Ranska, 45000
- Orléans - CH
-
Paris, Ranska
- GH Paris Saint-Joseph
-
Paris, Ranska, 75020
- AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
-
Paris, Ranska
- AP-HP Hôpital Bichat
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Louis APHP
-
Paris, Ranska
- Paris - Institut Curie
-
Rouen, Ranska, 76000
- Rouen - CHU
-
Saint-Cloud, Ranska
- Centre René Huguenin
-
Saint-Mandé, Ranska
- HIA Begin
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska
- ICL Lucien Neuwirth
-
Saint-Quentin, Ranska, 02100
- Saint Quentin - CH
-
Suresnes, Ranska, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
-
Toulon, Ranska, 83000
- Toulon - CHI
-
Toulouse, Ranska
- CHU Toulouse
-
Tours, Ranska
- CHRU de Tours
-
Versailles, Ranska, 78157
- Versailles - CH
-
Villefranche, Ranska
- CH de Villefranche - Pneumologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus:
Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.
Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia.
- Histologisesti todistettu NSCLC (squamous tai ei-squamous)
- Vaihe IV (M1, mukaan lukien keuhkopussin osallistuminen M1a) (8. luokitus TNM, UICC 2015)
- ECOG PS < 1
- Painonpudotus < 10 % edellisten 3 kuukauden aikana
- Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien EGFR- tai ALK-estäjät) edenneen tai metastaattisen taudin ensisijaisena hoitona.
- Ikä ≥ 18 vuotta, < 75 vuotta
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Mitattavissa oleva kasvainsairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Saatavilla olevat kasvainnäytteet keskitettyä PD-L1-immunohistokemiallista analyysiä varten
- PD-L1-kasvainpitoisuus ≥ 1 % ja < 50 % kasvainsoluja tutkijakeskuksen paikallisesti arvioimana
Riittävät biologiset toiminnot:
kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft tai MDRD tai CKD-epi); neutrofiilit ≥ 1500/mm3; verihiutaleet ≥100 000/mm3; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; maksaentsyymit < 3 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on todettu Gilbertin oireyhtymä (≤ 5 x ULN) tai potilailla, joilla on maksametastaaseja (≤ 3,0 mg/dl)
Hedelmällisessä iässä (WOCBP) olevien ja seksuaalisesti aktiivisten naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäistä annosta edeltävien 28 päivän aikana ja viimeistä hoitoannosta seuraavien 6 kuukauden aikana. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on alle 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas.
- Potilaiden osallistaminen vahvistetaan monialaisessa kokouksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Pienisoluinen keuhkosyöpä tai kasvaimet, joiden histologia on sekoitettu, mukaan lukien SCLC-komponentti
- Tunnettu EGFR:ää aktivoiva kasvainmutaatio (deleetio LREA eksonissa 19, L858R- tai L861X-mutaatiot eksonissa 21, G719A/S-mutaatio eksonissa 18) tai HER-eksonin 20 insertio (joko kudos- tai plasma-cfDNA-mutaatio).
- Tunnettu ALK- tai ROS1-geenin uudelleenjärjestely immunohistokemialla, FISH- tai NGS-sekvensoinnilla arvioituna
- Aiempi tai aktiivinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai tyvisolusyöpä). Potilaat, joilla on ollut eturauhasen adenokarsinooma viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan paikallisen eturauhassyövän tapauksessa, joilla on hyvät ennustetekijät d'Amico-luokituksen mukaan (≤ T2a ja Score de Gleason ≤ 6 ja PSA (ng/ml) ≤ 10) , jos niitä hoidettiin parantavalla tavalla (leikkaus tai sädehoito ilman kemoterapiaa)
- Superior vena cava (SVC) -oireyhtymä, joka jatkuu SVC-stentauksen jälkeen
- Rintakehän sädehoitoa tarvitaan kasvainhoidon alussa, lukuun ottamatta luun palliatiivista sädehoitoa kivuliaille tai puristaville etäpesäkkeille, ottaen huomioon 4 viikon viive sädehoidon päättymisen ja induktioimmunoterapiahoidon alkamisen välillä
- Oireinen hoitamaton aivometastaasi (ilman aikaisempaa kokoaivojen sädehoitoa tai stereotaktista ablatiivista aivosädehoitoa tai ilman kirurgista resektiota). Vähintään 4 viikon viive sädehoidon päättymisen ja induktioimmunoterapiahoidon alkamisen välillä tulee ottaa huomioon. Oireeton aivometastaasi, joka ei vaadi kortikosteroideja yli 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä tai mannitoli-infuusioita, ilman kehitystä aivojen MRI- tai CT-skannauksessa edellisen kuukauden aikana.
- Aiempi primaarinen immuunipuutos, immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto, mikä tahansa immunosuppressiivinen lääke 28 päivän sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää tai aiempi immuunimekanismin aiheuttama vakava toksisuus (aste 3/4), joka liittyy toiseen immunoterapiahoitoon.
- Systeeminen hoito kortikosteroideilla yli 10 mg prednisonia ekvivalenttia vuorokaudessa 14 päivän sisällä ennen immunoterapian induktion aloittamista. Inhaloitavat, nenän kautta tai paikallisesti käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien nivelreuma, lupus, Wegenerin tauti. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta tai immuuni-ihosairaus (vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö), jotka eivät tarvitse immunosuppressiivista systeemistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (divertikuloosi, Crohnin tauti, hemorraginen peräsuolentulehdus, keliakia) tai mikä tahansa vakava krooninen suolistosairaus, johon liittyy hallitsematon ripuli
- Aktiivinen hallitsematon infektio mukaan lukien tuberkuloosi, tunnettu akuutti virushepatiitti B ja C serologisten testien mukaan. Potilaat, joilla on parantuneen virushepatiitin serologisia seurauksia, voidaan ottaa mukaan.
- HIV tunnettu infektio
- Elävä heikennetty rokote, joka on saatu 30 edellisen päivän aikana
- Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai Anti-CTLA4-vasta-aineella
- Aikaisempi hoito kemoterapialla
- Vakava yleinen sairaus, kuten kongestiivinen hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon iskeeminen sydänsairaus (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana), historia tai aivohalvaus 6 edellisen kuukauden aikana
- Aiempi keuhkojen interstitiaalinen sairaus, joka on arvioitu diagnoosilla CT-skannauksella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: standardihoito
6 kuukauden hoito nivolumabilla + ipilimumabilla, sitten nivolumabi + ipilimumabilla, sitten suositellaan platinapohjaista duplettia, jos eteneminen tapahtuu
|
Nivolumabi 3 mg/kg 2 viikon välein
Ipilimumabi 1 mg/kg 6 viikon välein
|
|
Kokeellinen: Varsi B: kokeellinen käsivarsi
6 kuukauden hoito nivolumabilla + ipilimumabilla ja sen jälkeen tarkkailu, jos etenee nivolumabi + ipilimumabi, sitten platinapohjainen dupletti, jos etenee.
|
Nivolumabi 3 mg/kg 2 viikon välein
Ipilimumabi 1 mg/kg 6 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS1)
Aikaikkuna: 24 kuukautta viimeisen koehenkilön satunnaistamisen jälkeen
|
Aika satunnaistamisen päivämäärän ja BICR:n (Blinded Independent Central Review) määrittämän dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
24 kuukautta viimeisen koehenkilön satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS2)
Aikaikkuna: 24 kuukautta viimeisen koehenkilön satunnaistamisen jälkeen
|
Aika toisen rivin alkamispäivän ja dokumentoidun etenemisen toisen päivämäärän välillä, BICR:n mukaan, tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
24 kuukautta viimeisen koehenkilön satunnaistamisen jälkeen
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 24 kuukautta viimeisen koehenkilön satunnaistamisen jälkeen
|
Aika lopulliseen huononemiseen (TUDD) satunnaistusajasta koehaarassa B.
|
24 kuukautta viimeisen koehenkilön satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6, 12 ja 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
6, 12 ja 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Biologiset korrelatiiviset tutkimukset (PD-L1)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PD-L1:llä värjätty % kasvainsoluista liittyy taudinhallintapotilaiden määrään 6 kuukauden iässä, PFS1, PFS2 ja OS
|
6 kuukautta
|
|
Biologiset korrelatiiviset tutkimustutkimukset (PD-L1 H-pisteet)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PD-L1 H-pisteet liitetään tautikontrollipotilaiden määrään 6 kuukauden iässä, PFS1, PFS2 ja OS
|
6 kuukautta
|
|
Biologiset korrelatiiviset tutkimukset (CD3/CD8)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CD3/CD8-kasvaininfiltraatio liittyy taudinhallintapotilaiden määrään 6 kuukauden iässä, PFS1, PFS2 ja OS
|
6 kuukautta
|
|
Biologiset korrelatiiviset tutkimukset (neutrofiilit)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
neutrofiilien kasvaininfiltraatio liittyy taudinhallintapotilaiden määrään 6 kuukauden iässä, PFS1, PFS2 ja OS
|
6 kuukautta
|
|
Biologiset korrelatiiviset tutkimukset (sytokiinit)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
eri sytokiinien pitoisuus plasmassa lähtötilanteessa tai satunnaistamispisteessä liittyy taudinhallintapotilaiden määrään 6 kuukauden kohdalla, PFS1, PFS2 ja OS
|
6 kuukautta
|
|
Biologiset korrelatiiviset tutkimukset (kemokiinit)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
eri kemokiinien pitoisuus plasmassa lähtötilanteessa tai satunnaistamispisteessä liittyy taudinhallintapotilaiden määrään 6 kuukauden kohdalla, PFS1, PFS2 ja OS
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 18. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IFCT-1701
- 2017-002540-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla olevat yksittäisten osallistujien tiedot sekä tutkimusprotokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma julkaistaan tunnistetietojen poistamisen jälkeen välittömästi julkaisun jälkeen ja kolmen vuoden ajan.
Tutkijat, jotka esittävät menetelmällisesti perustellun ehdotuksen mihin tahansa tarkoitukseen, voivat ohjata ehdotukset osoitteeseen contact@ifct.fr.
Saadakseen pääsyn tiedonpyynnön tekijöiden on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus, joka edellyttää Ranskan rintaosan ryhmien yhteistyöryhmän hyväksyntää.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .